Inhibitory aromatázy jsou léky používané k léčbě rakoviny prsu a vaječníků u žen. Jejich působení je založeno na blokování vlivu hormonů, které stimulují rozvoj onemocnění. Co stojí za to vědět o těchto drogách? Kdy se používají inhibitory aromatázy?
Obsah
- Jak fungují inhibitory aromatázy?
- Inhibitory aromatázy jako hormonální terapie rakoviny
- Mechanismus účinku inhibitorů aromatázy
- Klasifikace inhibitorů aromatázy
- Schéma použití inhibitorů aromatázy
- Toxicita inhibitorů aromatázy
Inhibitory aromatázy se používají v adjuvantní terapii po chemoterapii, radiační terapii nebo chirurgickém zákroku. Přípravky tohoto druhu lze také použít pro farmakologickou profylaxi rakoviny prsu.
Jak fungují inhibitory aromatázy?
Působení inhibitorů aromatázy je založeno na blokování syntézy estrogenů. Tyto hormony stimulují vývoj hormonálně závislých nádorů prsu a vaječníků. Snížením koncentrace těchto látek je inhibován vývoj lézí.
Aromatáza je enzym odpovědný za přeměnu androgenů, tj. Hormonů, které určují mužské vlastnosti. Díky této transformaci se v těle produkují estrogeny. Inhibitory aromatázy blokují tento proces. Nakonec to snižuje syntézu estrogenu, což vede k terapeutickému účinku.
Tato metoda léčby rakoviny se nazývá hormonální terapie.
Inhibitory aromatázy jako hormonální terapie rakoviny
Hormonální terapie může být použita v různých stádiích neoplastického onemocnění. Často se používá jako doplňková léčba k léčbě jinými léky. Používá se také jako předoperační léčba a také jako terapeutická metoda při generalizovaném neoplastickém onemocnění, tj. Při kterém se objevily metastázy.
Cílem hormonální terapie při léčbě rakoviny prsu je překonat stimulační účinek estrogenů na rakovinné buňky. Inhibitory aromatázy blokují syntézu těchto hormonů v následujících oblastech těla:
- vaječníky
- tuková tkáň
- ohniska endometriózy
Mechanismus účinku inhibitorů aromatázy
Některé typy rakoviny prsu exprimují estrogenové receptory. U takových nádorů působí estrogeny jako stimulant růstu. Tento typ rakoviny je závislý na hormonech.
Po menopauze přestávají vaječníky produkovat estrogeny, ale stále se tvoří v nadledvinách z androgenů pomocí aromatázy. Přítomnost tohoto enzymu v mléčné žláze navíc přispívá ke kontaktu mezi neoplastickou lézí a estrogeny. Aromatázu lze nalézt také v tukové tkáni, svalech a játrech.
Inhibitory aromatázy se váží na aromatázu a deaktivují ji. Výsledkem je zablokování procesu přeměny androgenů na estrogeny. Koncentrace těchto hormonů v těle klesá a neoplastické změny nejsou stimulovány k růstu.
Inhibitory aromatázy se obvykle nepoužívají k léčbě rakoviny prsu u žen před menopauzou. To je způsobeno skutečností, že během plodného období plodného života pacientů pokles hladiny estrogenu aktivuje hypotalamus a osu hypofýzy ke zvýšení sekrece gonadotropinů. To zase stimuluje vaječníky. Důsledkem této stimulace je zvýšená produkce androgenů.
Zvýšené hladiny gonadotropinů také stimulují syntézu aromatázy. Zvýšená syntéza tohoto enzymu se současnou vysokou koncentrací androgenů zvyšuje hladinu estrogenů. Tento mechanismus funguje na rozdíl od inhibitoru aromatázy, což vede k nedostatečnému terapeutickému účinku.
Klasifikace inhibitorů aromatázy
Inhibitory aromatázy se dělí do dvou základních skupin:
- steroidní inhibitory aromatázy
- nesteroidní inhibitory aromatázy
Mezi steroidní inhibitory aromatázy patří exemestan. Tento lék se váže na aktivní místo enzymu aromatázy. Nezvratně tak blokuje jeho činnost. Lék se používá u premenopauzálních a postmenopauzálních žen k léčbě rakoviny prsu.
Nesteroidní inhibitory aromatázy váží enzym reverzibilním způsobem. Tyto léky inhibují syntézu estrogenů až o 90%. Vyznačují se silným terapeutickým účinkem a specificitou pro konkrétní enzym. To znamená, že nenarušují syntézu jiných hormonů, což snižuje vedlejší účinky. Anastrozol a letrozol patří do této skupiny.
Léky této skupiny se používají v:
- u postmenopauzálních žen v adjuvantní léčbě časně karcinomu prsu závislého na hormonech
- u postmenopauzálních žen na prodloužené adjuvantní léčbě hormonálně závislého karcinomu prsu po standardní léčbě po dobu 5 let
- u postmenopauzálních žen k léčbě hormonálně závislého karcinomu prsu, u nichž chemoterapie není vhodným léčebným režimem, pokud není nutný okamžitý chirurgický zákrok
- při léčbě hormonálně závislého pokročilého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen,
- u postmenopauzálních žen při léčbě hormonálně závislého pokročilého karcinomu prsu po předchozí hormonální terapii s následným relapsem nebo progresí onemocnění
Schéma použití inhibitorů aromatázy
Inhibitory aromatázy se obvykle používají v kombinované terapii s tamoxifenem. Tento typ hormonální terapie obvykle trvá 10 let.
Tamoxifen je také antiestrogenový lék. Mechanismus jeho působení je však jiný. Kvůli tomuto rozdílu v mechanismu působení jsou nádorové buňky, které získaly rezistenci na tamoxifen, nadále citlivé na inhibitory aromatázy.
Nejběžnější aplikační režimy jsou:
- 5 let tamoxifenu následovaných 5 lety inhibitoru aromatázy
- 5 let inhibitor aromatázy následovaný 5 lety tamoxifenem
- 2–3 roky tamoxifen následovaný 5letým inhibitorem aromatázy
- 5 let inhibitor aromatázy
Toxicita inhibitorů aromatázy
Inhibitory aromatázy jsou přípravky s nízkou toxicitou ve srovnání s jinými protinádorovými léky. Mohou být bezpečně použity po mnoho let léčby.
Nežádoucí účinky pohybového systému jsou specifické pro terapii inhibitory aromatázy. Bolesti kostí a kloubů se vyskytují u 20–50% léčených žen. Kvůli blokování produkce estrogenu touto skupinou léků dochází ke snížení hustoty kostí v důsledku odvápnění. V důsledku toho se zvyšuje riziko zlomenin.
Užívání drog z této skupiny může také vyvolat:
- tromboembolické komplikace
- epizody ischemie centrálního nervového systému
- návaly horka
- krvácení z genitálního traktu
Je však třeba poznamenat, že tyto vedlejší účinky po podání inhibitorů aromatázy se vyskytují mnohem méně často než po podání tamoxifenu.
Literatura:
- prof. další. dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, „Význam inhibitorů aromatázy při léčbě pacientů s rakovinou prsu“
- Mokbel K. Vyvíjející se role inhibitorů aromatázy u rakoviny prsu. „International journal of Clinical Oncology“ 7 (5), str. 279-83, 2002. on-line přístup
- Seruga B, Tannock IF (2009). „Přední použití inhibitorů aromatázy jako adjuvantní terapie pro rakovinu prsu: císař nemá žádné oblečení“. J. Clin. Oncol. on-line přístup
- Ajay S. Bhatnagar, Objev a mechanismus účinku letrozolu, „Výzkum a léčba rakoviny prsu“, 105 (Suppl 1), 2007, s. 7-17, online přístup
Přečtěte si více článků od tohoto autora
.jpg)
