Polští vědci vyvinuli inovativní metodu detekce patogenních mutací v genech. Má tři výhody. Pomáhá posoudit riziko vzniku rakoviny, je mnohem levnější než dosud používané analýzy a je k dispozici všem. Prof. Genetik Krystian J jazdewski, endokrinolog, vedoucí Laboratoře genetiky člověka v Centru nových technologií na Varšavské univerzitě a na Katedře genomické medicíny na Varšavské lékařské univerzitě.
Odhaduje se, že u jednoho ze tří lidí v Polsku se rozvine rakovina. Příčinou onemocnění u čtvrtiny z nich bude mutace, což je chyba u jedné z 25 000. geny. Ve zbytku skupiny jsou rozhodující endogenní nebo environmentální faktory, například v případě rakoviny plic, kde je příčinou kouření.
Jaké jsou šance naší včasné detekce rakoviny hrozící v důsledku mutace v DNA? A může někdo zkontrolovat míru rizika v jeho případě?
Takovou možnost poskytuje hloubková analýza genetického kódu. Mluvíme o tom s prof. Krystian Jażdżewski, který vede speciálně určený tým genetiků a onkologů a je iniciátorem inovativního polského programu Badamygeny.pl.
- Co to znamená mít dobré geny?
Prof. Krystian Jźdzewski: Každý z nás má přibližně 25 tisíc. geny, téměř 5 tisíc. Můžeme jim porozumět, to znamená, že víme, jaké jsou jejich funkce a jak vypadá jejich správná struktura. Můžeme také předpovědět, co se stane, pokud v této struktuře, posloupnosti písmen, bude písmeno poškozeno. Poté gen a jeho produkt, bílkovina a orgán z něj vyrobený, nepracují správně. V těchto 5 tis.genů, které dobře známe, lze změnit až stovky tisíc bodů, ale to neznamená, že tyto změny vedou k onemocnění. V této situaci máme dobré geny. Pokud však budou geny nepříznivě poškozeny, následuje onemocnění, jako je rakovina.
- Jaké nemoci nebo hrozby pro ně mohou vědci odhalit díky analýze DNA?
K.J .: Je jich několik tisíc. Jednou skupinou jsou kardiologická onemocnění, jako jsou arytmie nebo poruchy struktury srdečního svalu. Zde jsou důležité změny v genech. Možná máme genetickou predispozici k hypertrofii myokardu, ale pokud nepřetížíme srdce a nebudeme léčit hypertenzi, nemusí to být nikdy. Druhou skupinou jsou neurologická onemocnění, např. Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba. Třetí skupina zahrnuje neoplazmy. Postaráme se o poslední skupinu.
Přečtěte si také: Oči dokořán. Rozhovor s Dr. Piotr Fryczkowski, Prof. dr hab. n. med. Wojciech Maksymowicz: Nechtěl jsem být lékařem Rostoucí problémy revmatologie- Jak by průměrný Kowalski věděl, že v jeho genech existuje mutace související s rakovinou?
K.J .: V rámci genetického poradenství lze bezplatně provádět genetické testování zaměřené na konkrétní rakovinu v zařízeních se smlouvou NHF. Přijati jsou pouze lidé s vysokou rodinnou zátěží, kteří splňují řadu kritérií, např. V případě rakoviny prsu musí existovat nejméně tři případy v různých generacích. Výzkum
provádí se pomocí tradiční drahé metody a jeho rozsah je poměrně úzký, zahrnuje maximálně tři geny a v každém několik bodů. Díky metodě vyvinuté mým týmem můžeme analyzovat na podobné množství všechny geny, o kterých víme, že souvisejí s rakovinou, a je jich 70, celkem přes 20 000. potenciálně
poškozené body.
- Jak bylo možné toho dosáhnout za nízkou cenu?
K.J .: Genetický test v rámci našeho programu Badamygeny.pl stojí 399 PLN. Nejlevnější na světě! Bohužel to není hrazeno, pacient si hradí sám. Taková analýza všech genů stojí v Evropě kolem 2 000. euro. Dva roky pracujeme na maximálním snížení ceny výzkumu. Chtěli jsme to zpřístupnit každému Polákovi. Nezbytnost je matka vynálezu. Rektor Varšavské univerzity založil diagnostickou a terapeutickou společnost Warsaw Genomics, pod kterou polští lékaři různých oborů, vč. genetici a endokrinologové spojili své síly. Vyvinuli jsme moderní screeningovou metodu. Při tradičním postupu byl jeden bod v genu studován několik hodin a my jsme studovali totéž
časem otestujeme stovky tisíc bodů a zeptáme se, jestli je některý z nich poškozený. Cena je tak dostupná, protože analyzujeme 600 vzorků najednou - to je přesně to, kolik lidí je třeba shromáždit, aby zahájili studium.
- Kolik lidí v Polsku již bylo touto novou metodou testováno?
K.J .: Program byl spuštěn v květnu 2017. Doposud se zaregistrovalo přes 40 tisíc lidí. Poláci, a my jsme zkoumali téměř 10 000. Najdeme něco prakticky u každého člověka, ale ne vždy jde o změny v genech, které jsou zdraví škodlivé. Důležité je, že tento program se používá nejen k hodnocení rizika, ale také k tomu, aby pacientům poradil, jak se před onemocněním chránit. Každý účastník studie obdrží konkrétní, individuálně vybraný program preventivních akcí.
U lidí s genovou mutací je riziko rakoviny prsu 50-84%, rakoviny prostaty - 16-39%, rakoviny tlustého střeva - 52-82%,
rakovina dělohy - 25-60%, rakovina vaječníků - 11-40%.
- Nestačí, že budeme pravidelně testováni?
l K.J .: Seznam doporučených testů se provádí zprůměrováním, např. každá žena ve věku 50 let by měla podstoupit mamograf, protože u typické polské ženy se ve věku 60–65 let vyvíjí rakovina prsu. Pokud jej tedy začneme zkoumat ve věku 50 let, máme šanci nemoc odhalit velmi brzy. U 20% pacientů s rakovinou prsu se však vyvine vrozená mutace, takže se rakovina objeví brzy. Ve svých 50 letech tyto ženy už nejsou mezi námi. Nežijí až do okamžiku, kdy jim bude nabídnuta preventivní prohlídka. Kdyby věděli, že riziko je pro ně tak vysoké, začali by vyšetřovat dříve. Podle doporučení pro takovou skupinu se magnetická rezonance prsu provádí kolem 25. roku života a mamografie po 30. roce věku.
- Kdy mohou někomu předčasné kontroly zachránit život?
K. K.: Kolonoskopie jako součást profylaxe rakoviny tlustého střeva a konečníku je nabízena po 50 letech. Pokud má někdo mutaci, může onemocnět ve věku 30-35 let. Těmto lidem nabízíme první kolonoskopii ve věku 25 let, odstraníme všechny polypy a rakovina tam nikdy nebude. Samozřejmě se kontroly budou stále opakovat, držíme prst na tepu. Víme tedy, jak jednat, ale nemá smysl zkoumat všechny tak brzy, hledáme ty nejzranitelnější lidi. V Polsku máme dokonce speciální program péče o vysoce rizikové pacienty, který provozuje ministerstvo zdravotnictví, využívá ho jen málo lidí. Jen málo lidí ví, že je geneticky zatíženo.
Chcete-li využít výhod výzkumu, musíte se zaregistrovat na badamygeny.pl. Vyplnění formuláře trvá asi tucet
minut; existuje řada otázek, pomocí kterých vypočítáme riziko onemocnění.
- Kolik takových lidí je v Polsku?
K.J .: Odhaduje se, že existuje přibližně jeden milion žen, které se narodily s patogenní mutací, která zvyšuje riziko rakoviny prsu nebo vaječníků. Mužský karcinom prostaty je druhým milionem. Asi půl milionu Poláků se narodilo s mutací, která zvyšuje riziko vzniku kolorektálního karcinomu. Naším snem je najít všechny tyto lidi a řídit jejich prevenci tak, aby v budoucnu neochoreli nebo nerozpoznali nemoc v rané fázi, kdy je možné 100% vyléčení.
- Jak tedy můžete těžit z nejnovějšího výzkumu?
K.J .: Musíte se zaregistrovat na webové stránce badamygeny. pl. Vyplnění formuláře trvá několik minut; existuje řada otázek, pomocí kterých vypočítáme riziko onemocnění. K tomu máme speciální algoritmus. Čím čestněji odpovíme, tím přesnější bude výsledek. Otázky se týkají stravy, činnosti, léků a rodinné anamnézy nemoci. Velká část našich pacientů nezná svou rodinnou anamnézu a tato studie je pro ně zvlášť cenná. Protože tato historie je v jejich genech. Někdy jim říkáme, že v generaci jejich rodičů nebo prarodičů někdo určitě trpěl určitým typem rakoviny. Po zaplacení 399 PLN se pacient hlásí na jednom z míst odběru krve rozptýlených po celém Polsku s výtiskem formuláře souhlasu a daruje 4 ml krve. Mapa je na webových stránkách programu. V současné době trvá shromáždění zbývajících 599 vzorků od jiných lidí přibližně 7 dní. Výsledek testu se objeví na individuálním účtu na webových stránkách programu po přibližně 10 týdnech. Existují informace o existujících mutacích, hodnocení rizika onemocnění a individuální doporučení: kdy a jaké kontrolní testy je třeba provést, jakou dietu dodržovat. Lidé s vysokým rizikem vzniku rakoviny jsou zváni na bezplatnou konzultaci s genetikem, onkologem a psychologem.
- Stává se, že někdo nepřijde?
K.J .: Někteří lidé chtějí přijít okamžitě, jiní potřebují nějaký čas, aby si zvykli na informace a shromáždili své myšlenky. Obecně je tato zpráva velmi psychologicky stresující, ale na druhé straně pomáhá překonat strach a nejistotu. Pacienti někdy říkají: „Čekalo by mě to stejně, ale rozdíl je v tom, že to teď vím a mohu proti tomu jednat.“
- Můžete mít 100% nebo nulové riziko rakoviny?
K.J .: Nikdy neexistuje nula, protože i když nemáme mutace v genech, neznamená to, že nebudeme nemocní vlivem prostředí nebo endogenních faktorů, a také to zohledňujeme v našem algoritmu. Například riziko na úrovni populace není vyšší než 12% u rakoviny prsu, 6% u rakoviny tlustého střeva a konečníku. Vysoce rizikové mutace zvyšují pravděpodobnost vzniku onemocnění na přibližně 87%. Někdy však máme výsledek 100%, může se to stát. Existuje několik takových genů, které při poruše téměř vždy vedou k nemoci. To je případ genu RET, který způsobuje rakovinu štítné žlázy.
- Kolik nejlepších střelců jste našli?
K.J .: Každý týden přineseme 600 výsledků, 25–30 lidí má mutace a vysoké riziko vzniku onemocnění. Potenciálně jim zachráníme životy. Dělají to sami, pokud dodržují preventivní akční plán. Od začátku programu jsme tedy varovali více než 400 lidí. Mým snem je otestovat všechny Poláky, kteří chtějí udělat něco dobrého pro své zdraví. Téměř 75% našich pacientů jsou ženy, většina je ve věku 25-40 let. Testujeme pouze dospělé. Chceme, aby se každý rozhodl sám.
- Proč se lidé, kteří již mají rakovinu, hlásí, že testují všechny geny?
K.J .: S pacientem s mutací zacházíme odlišně, jinak s ním zacházíme. Obvykle je u takové osoby nemoc agresivnější. V západní Evropě a Spojených státech se genetické testování běžně provádí u pacientů s rakovinou. To pomáhá lépe zvolit metodu léčby a minimalizovat riziko další rakoviny, např. V případě rakoviny tlustého střeva a konečníku zvyšuje mutace v genech riziko vzniku dalších typů rakoviny. Někdy zachráníme život ženy s kolorektálním karcinomem, ale o 5 let později o ni přijdeme kvůli rakovině dělohy, kterou u ní nikdo nehledal, protože nevěděli, že má mutaci zodpovědnou za oba druhy rakoviny. V Polsku malé procento pacientů s rakovinou prsu zná svůj genetický stav v době diagnózy a obvykle mají v genech testováno několik bodů. Vyšetřujeme všechny nepředvídané události v BRCA1 a BRCA2, je jich celkem 6000. Proto k nám pacienti přicházejí i po stanovení diagnózy.
- Bude někdy možné zasahovat do DNA, aby nedošlo k rakovině?
K.J .: Věda se v této oblasti vyvíjí velmi rychle. První genom jsme sekvenovali jako lidstvo v roce 2003, druhý v roce 2007. Uplynulo 10 let a každý člověk může provádět testování celé DNA. Již máme experimentální technologii, která nám umožňuje změnit vadnou část genu. Předpokládám, že za 5-10 let jej budeme moci použít k uzdravení lidí.
