Methylmalonová acidóza - příčiny, příznaky a léčba

Methylmalonová acidóza je metabolická porucha, při které tělo správně nerozkládá určité bílkoviny a tuky. V důsledku toho se v těle hromadí látka zvaná methylmalonyl CoA a další potenciálně toxické sloučeniny, což vede k její postupné otravě. Pokud není methylmalonová acidóza diagnostikována včas, může být smrtelná. Jaké jsou příčiny a příznaky methylmalonové acidózy? Jaká je léčba?

Methylomalonová acidurie (MMA) nebo methylmalonová acidurie je vzácná dědičná metabolická porucha, při které tělo není schopno správně rozkládat určité bílkoviny, lipidy a cholesterol. V důsledku toho se v těle hromadí látka zvaná methylmalonyl CoA a další potenciálně toxické sloučeniny, což vede k jeho postupné otravě a, pokud se neléčí, k smrti.

Methylmalonová acidóza patří spolu s propionovou, isovalerovou a glutarovou acidózou do skupiny organické acidózy (acidurie). Jedná se o skupinu vzácných vrozených metabolických vad, které se objevují hlavně u kojenců nebo raného dětství. Jejich příznaky připomínají otravu, rychle se zhoršují a mohou vést k předčasnému úmrtí nebo trvalé dysfunkci orgánů.

Podle údajů Genetics Home Reference se frekvence methylmalonové acidózy odhaduje na 1: 50 000 - 1: 100 000.

Methylmalonová acidóza - příčiny

Příčinou methylmalonyl acidózy je nedostatek enzymu zvaného methyl malonyl CoA mutáza (také známý jako methyl malonyl mutáza - MCM). Tento enzym spolupracuje s vitaminem B12 (kobalamin) a rozkládá několik stavebních bloků bílkovin (aminokyselin), určitých lipidů a cholesterolu.

Tento nedostatek je způsoben mutací v genu mutázy - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC nebo MCEE. V asi 60 procentech případů je methylmalonová acidóza způsobena mutací genu MUT. Tento gen obsahuje pokyny pro produkci methylmalonyl CoA mutázy. Mutace mění strukturu enzymu nebo snižuje jeho množství, takže některé proteiny a tuky nejsou správně rozloženy. Ve výsledku se v orgánech a tkáních hromadí látka zvaná methylmalonyl CoA a další potenciálně toxické sloučeniny, které způsobují příznaky methylmalonové acidózy.

Toto onemocnění se dědí autozomálně recesivně, tj. Aby dítě onemocnělo, musí od každého rodiče dostat jednu kopii defektního genu.

Příčinou methylmalonyl acidózy může být také mutace v jednom z kroků syntézy kobalaminu (vitaminu B12), který je potřebný pro methylmalonyl mutasu, aby mohl rozložit určité bílkoviny a tuky. Komplexní porucha metabolismu kobalaminu vede k dalším formám methylmalonové acidózy. Některé z nich jsou spojeny s hyperhomocysteinemií (stav, při kterém je zvýšena koncentrace homocysteinu, bílkovinného metabolitu obsahujícího sírové aminokyseliny).

Methylmalonová acidóza - příznaky

• zrychlení dýchání (tachypnoe)

Komplikace methylmalonové acidózy mohou zahrnovat mentální postižení, rekurentní pankreatitidu, osteoporózu, progresivní selhání ledvin.

• zvracení a výsledná dehydratace
• snížení svalového tonusu (hypotonie)
• potíže s krmením
• nadměrná únava (letargie)
• zvětšená játra
• žádný přírůstek hmotnosti ani růst podle očekávání
• spavost
• kóma

Methylmalonová acidóza - diagnóza

Za účelem diagnostiky onemocnění se provádějí screeningové testy detekované tandemovou hmotnostní spektrometrií (MS / MS) a koncentrace organických kyselin v moči se hodnotí pomocí GC / MS. Onemocnění je indikováno zvýšenými hladinami kyseliny propionové a methylmalonové, neutropenií (pokles počtu neutrofilů pod 1500 / μl, ale ne pod 500 / μl - to je agranulocytóza), trombocytopenie (trombocytopenie - počet krevních destiček pod 150 tisíc / mm3), hyperamonémie ( vysoká hladina amoniaku v krvi) a hypoglykemie (známá také jako hypoglykemie) - stav, kdy množství glukózy v krvi klesne pod 55 mg / dl, tj. 3,0 mmol / l).

Rovněž jsou zapotřebí molekulární studie: analýza genu MUT a dalších genů odpovědných za onemocnění.

Důležité

Methylmalonová acidóza v screeningovém programu pro novorozence

Methylmalonová acidóza je od prosince 2013 zahrnuta do programu screeningu novorozenců v Polsku. Novorozenecký screening zahrnuje počáteční identifikaci jakéhokoli vrozeného onemocnění před rozvojem příznaků. Pokud tato onemocnění nejsou detekována v prvním měsíci života, vedou k vývojovým poruchám a často k těžkému mentálnímu postižení, což vylučuje nezávislé fungování nemocného. Jediným způsobem, jak zachránit tyto děti, je včasná diagnóza založená na analýze krve novorozenců odebrané na speciálním hedvábném papíru.

Methylmalonová acidóza - léčba a dieta

Lze použít léčbu obrovskými dávkami hydroxokobalaminu (aktivní forma vitaminu B12), ale je užitečná v některých případech methylmalonové acidózy.

V případě, že methylmalonová acidóza nereaguje na vitamin B12, léčba zahrnuje eliminaci bílkovin ze stravy (vyžaduje vyloučení mléčných výrobků, masa, ryb, mořských plodů a vajec z denního menu). Navíc při použití eliminační stravy je někdy nutné otestovat chybějící doplnění aminokyselin na základě výsledků jejich koncentrace v krvi.