Januvia

1 tableta prášek obsahuje 100 mg sitagliptinu jako monohydrát fosfátu.

Akce

Antidiabetikum, inhibitor dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4). Zlepšení kontroly glykemie může být zprostředkováno zvýšením koncentrace aktivních inkretinových hormonů. Inkretinové hormony, včetně glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a glukózo-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP), se uvolňují střevem po celý den a hladiny se zvyšují v reakci na příjem potravy. Působení GLP-1 a GIP závisí na glukóze, takže při nízké hladině glukózy v krvi není pozorována stimulace uvolňování inzulínu a inhibice sekrece glukagonu GLP-1. U GLP-1 i GIP se stimulace uvolňování inzulínu zvyšuje se zvýšením glukózy nad normální hladinu. GLP-1 dále neinterferuje s normální odpovědí glukagonu na hypoglykemii. Aktivita GLP-1 a GIP je omezena enzymem DPP-4, který způsobuje rychlou hydrolýzu inkretinových hormonů za vzniku neaktivních produktů. Sitagliptin zabraňuje DPP-4 hydrolyzovat inkretinové hormony, čímž zvyšuje koncentraci aktivních forem GLP-1 a GIP v krevní plazmě. Zvyšováním koncentrace aktivních inkretinových hormonů zvyšuje sitagliptin uvolňování inzulínu a snižuje glukagon způsobem závislým na glukóze. U pacientů s diabetem typu 2 a hyperglykemií vedou tyto změny v hladinách inzulínu a glukagonu ke snížení hemoglobinu A1c (HbA1c) a ke snížení glukózy nalačno a po jídle. Po perorálním podání dávky 100 mg zdravým subjektům byl sitagliptin rychle absorbován s plazmatickými koncentracemi vrcholícími za 1-4 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost sitagliptinu je přibližně 87%. Podíl sitagliptinu reverzibilně vázaného na plazmatické bílkoviny je nízký (38%). Sitagliptin je převážně (79%) vylučován nezměněn močí a metabolismus má malý význam. OK. 16% dávky se vylučuje jako metabolity. Hlavním enzymem odpovědným za omezený metabolismus sitagliptinu je CYP3A4 s přispěním CYP2C8. Skutečná konečná hodnota T0,5 je přibližně 12,4 h. Eliminace probíhá hlavně renální exkrecí s aktivní tubulární sekrecí. Sitagliptin je substrátem pro lidský transportér organických aniontů-3 (hOAT-3), který se může podílet na renální eliminaci sitagliptinu. Je také substrátem pro p-glykoprotein, který může také zprostředkovat renální eliminaci sitagliptinu.

Dávkování

Orálně. Dospělí: 100 mg jednou denně. Při použití v kombinaci s metforminem a / nebo agonistou PPARγ je třeba udržovat aktuální dávku metforminu a / nebo agonisty PPARγ a současně podávat sitagliptin. Pokud se sitagliptin používá v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo s inzulínem, lze zvážit nižší dávku sulfonylmočoviny nebo inzulínu, aby se snížilo riziko hypoglykémie. Pokud zapomenete užít dávku, užijte ji co nejdříve. Dvojitá dávka by neměla být užita ve stejný den. Zvláštní skupiny pacientů. Před použitím sitagliptinu v kombinaci s jiným antidiabetikem je třeba zkontrolovat podmínky pro použití u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (GFR ≥ 60 podle způsobu podání) lze tablety užívat s jídlem nebo bez jídla.

Indikace

Diabetes typu 2 u dospělých (ke zlepšení kontroly glykemie). Monoterapie: u pacientů s nedostatečnou kontrolou pouze dietou a cvičením, u nichž je užívání metforminu nevhodné z důvodu kontraindikací nebo nesnášenlivosti. Perorální dvousložková terapie: v kombinaci s metforminem, když dieta a cvičení, a samotné užívání metforminu nestačí pro adekvátní glykemickou kontrolu; v kombinaci se sulfonylmočovinou, když dieta a cvičení, a pouze maximální tolerovaná dávka sulfonylmočoviny nestačí ke kontrole glykemické kontroly a když je metformin nevhodný kvůli kontraindikacím nebo nesnášenlivosti v kombinaci s agonistou gama receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu (PPARy), tj. thiazolidindionem, když je indikováno použití agonisty PPARy a když dieta a cvičení v kombinaci s agonistou PPARy samotným neposkytují adekvátní glykemickou kontrolu. Perorální třísložková léčba: v kombinaci se sulfonylmočovinou a metforminem, pokud dieta, cvičení a užívání těchto léků nestačí k adekvátní kontrole glykémie; v kombinaci s agonistou PPARγ a metforminem, když je indikováno použití agonisty PPARγ a když dieta a cvičení v kombinaci s těmito léky nestačí k dosažení adekvátní glykemické kontroly. Kombinovaná léčba s inzulinem: jako doplněk k inzulinu (s metforminem nebo bez něj), když dieta a cvičení v kombinaci s konstantní dávkou inzulínu nezajišťují adekvátní glykemickou kontrolu.

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Opatření

Neměl by být používán u pacientů s diabetem 1. typu nebo k léčbě diabetické ketoacidózy. Užívání inhibitorů DPP-4 s sebou nese riziko vzniku akutní pankreatitidy. Pacienti by měli být informováni o charakteristických symptomech akutní pankreatitidy: přetrvávající silné bolesti břicha. Po ukončení léčby sitagliptinem (s podpůrnou péčí nebo bez ní) bylo pozorováno odeznění pankreatitidy, ale byly hlášeny velmi vzácné případy nekrotizující nebo hemoragické pankreatitidy a / nebo úmrtí. Pokud existuje podezření na pankreatitidu, mělo by být podávání léku přerušeno, stejně jako další potenciálně sporné léky. Pokud je potvrzena akutní pankreatitida, sitagliptin by neměl být znovu zahájen. U pacientů s anamnézou pankreatitidy je nutná opatrnost. Při užívání sitagliptinu v kombinaci s inzulinem nebo sulfonylmočovinou byla pozorována hypoglykemie. Proto lze zvážit nižší dávku sulfonylmočoviny nebo inzulínu, aby se snížilo riziko hypoglykémie. U pacientů s GFR <45 ml / min au pacientů s terminálním selháním ledvin (ESRD) vyžadujících hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu se doporučuje snížit dávku sitagliptinu k dosažení plazmatických hladin podobných hladinám pozorovaným u pacientů s normální funkcí. ledviny. Před použitím sitagliptinu v kombinaci s jiným antidiabetikem je třeba zkontrolovat podmínky pro použití u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pokud existuje podezření na reakci přecitlivělosti, je třeba léčbu přerušit. Měly by být prozkoumány další možné příčiny události a měla by být zahájena alternativní léčba cukrovky. Pokud existuje podezření na bulózní pemfigoid, je třeba léčbu přerušit.

Nežádoucí aktivita

Nežádoucí účinky sitagliptinu v monoterapii v placebem kontrolovaných klinických studiích a po uvedení přípravku na trh. Časté: hypoglykémie, bolest hlavy. Méně časté: závratě, zácpa, svědění. Vzácné: trombocytopenie. Není známo: reakce z přecitlivělosti (včetně anafylaktických reakcí), intersticiální plicní onemocnění, zvracení, akutní pankreatitida, nekrotizující nebo hemoragická pankreatitida se smrtelnými následky nebo bez nich, angioedém, vyrážka, kopřivka, vaskulitida kůže, exfoliativní kožní onemocnění (včetně Stevens-Johnsonův syndrom), bulózní pemfigoid, artralgie, myalgie, bolesti zad, artropatie, renální dysfunkce, akutní selhání ledvin. Nežádoucí účinky hlášené bez ohledu na příčinnou souvislost s léčivem vyskytující se s frekvencí nejméně 5% a u pacientů léčených sitagliptinem: infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida. Nežádoucí účinky hlášené bez ohledu na příčinnou souvislost s léčivem, které se vyskytovaly častěji u pacientů léčených sitagliptinem (nedosahují úrovně 5%, ale vyskytují se s výskytem o 0,5% vyšším u pacientů léčených sitagliptinem než v kontrolní skupině): osteoartritida, bolest končetiny. Při použití sitagliptinu v kombinaci s jinými antidiabetiky ve srovnání se samotným sitagliptinem byla pozorována vyšší frekvence některých nežádoucích účinků; to zahrnovalo: hypoglykemii (velmi častou v kombinované terapii se sulfonylmočovinami a metforminem), chřipku (často v kombinaci s inzulinem (s metforminem nebo bez metforminu), nauzeu a zvracení (často v kombinaci s metforminem), plynatost (často v kombinaci s metforminem). při použití s ​​metforminem nebo pioglitazonem), zácpa (často při použití v kombinaci se sulfonylmočovinou a metforminem), periferní edém (často při použití s ​​pioglitazonem a při použití v kombinaci s pioglitazonem a metforminem), ospalost a průjem (méně časté u metforminu) a sucho v ústech (méně často s inzulínem (s metforminem a bez něj).

Těhotenství a kojení

Nepoužívejte během těhotenství a kojení. Ve studiích na zvířatech nebyly u samců ani samic pozorovány žádné účinky na plodnost. Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích sitagliptinu na lidskou plodnost.

Komentáře

Lék nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je však třeba vzít v úvahu, že byly hlášeny závratě a somnolence. Pacient by měl být navíc informován o riziku hypoglykémie, pokud se přípravek používá v kombinaci se sulfonylmočovinami nebo s inzulinem.

Interakce

Účinek jiných léků na sitagliptin. Riziko klinicky významných lékových interakcí se současně užívanými léky je nízké. Hlavním enzymem odpovědným za omezený metabolismus sitagliptinu je CYP3A4 s přispěním CYP2C8. U pacientů s normální funkcí ledvin metabolismus, včetně metabolismu prostřednictvím CYP3A4, ovlivňuje clearance sitagliptinu pouze mírně. Metabolismus může být důležitější při eliminaci sitagliptinu při závažném poškození ledvin nebo v konečném stadiu onemocnění ledvin (ESRD). Existuje tedy možnost, že silné inhibitory CYP3A4 (např. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin) mohou změnit farmakokinetiku sitagliptinu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo v konečném stádiu onemocnění ledvin. Vliv silných inhibitorů CYP3A4 na poruchu funkce ledvin nebyl v klinických studiích studován. Sitagliptin je substrátem pro p-glykoprotein a transportér organických aniontů-3 (OAT3). Transport sitagliptinu zprostředkovaný OAT3 byl probenecidem in vitro inhibován, i když riziko klinicky významných interakcí je považováno za nízké. Souběžné použití inhibitorů OAT3 nebylo in vivo hodnoceno. Současné podávání opakovaných dávek 1 000 mg metforminu dvakrát denně s 50 mg sitagliptinu významně nezměnilo farmakokinetiku sitagliptinu u pacientů s diabetem typu 2. Současné podání jedné 100 mg perorální dávky sitagliptinu s jednou 600 mg perorální dávkou cyklosporinu mg zvýšilo AUC a Cmax sitagliptinu přibližně o 29%, respektive 68%. Tyto změny farmakokinetiky sitagliptinu nebyly považovány za klinicky významné. Renální clearance sitagliptinu se významně nezměnila. Proto se neočekávají významné interakce s jinými inhibitory p-gp. Účinek sitagliptinu na jiné léky. Sitagliptin měl malý účinek na plazmatické koncentrace digoxinu. Po 10 dnech podávání 0,25 mg digoxinu současně se 100 mg sitagliptinu denně se plazmatická AUC digoxinu zvýšila v průměru o 11% a plazmatická Cmax o 18%. Úprava dávky digoxinu se nedoporučuje, ale pacienti s rizikem intoxikace digoxinem by měli být při současném podávání sitagliptinu a digoxinu sledováni. Sitagliptin neinhibuje ani neindukuje izoenzymy CYP450. Sitagliptin v klinických studiích významně nezměnil farmakokinetiku metforminu, glyburidu, simvastatinu, rosiglitazonu, warfarinu nebo perorálních kontraceptiv, což naznačuje malý potenciál interakce se substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 a in vivo transportérem organických kationtů (OCT). Sitagliptin může být slabým inhibitorem p-glykoproteinu in vivo.

Cena

Januvia, cena 100% 129,0 PLN

Přípravek obsahuje látku: sitagliptin