Valarox

1 tableta prášek obsahuje kombinaci rosuvastatinu (ve formě vápenaté soli) s valsartanem: 10 mg + 80 mg; 10 mg + 160 mg; 20 mg + 80 mg; 20 mg + 160 mg. Tablety obsahují laktózu.

Akce

Kombinace léčiva snižujícího lipidy (rosuvastatin) s antagonistou receptoru pro angiotensin II (valsartan). Rosuvastatin je selektivní a kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu určujícího rychlost, k přeměně 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Rosuvastatin zvyšuje počet LDL receptorů na povrchu jaterních buněk, což usnadňuje absorpci a katabolismus LDL a inhibuje produkci VLDL játry, což vede ke snížení celkového množství částic VLDL a LDL. Po perorálním podání dosahuje rosuvastatin Cmax přibližně po 5 hodinách Absolutní biologická dostupnost je přibližně 20%. Vazba na plazmatické bílkoviny, zejména albumin, je asi 90%. Je metabolizován v malé míře (10%). Metabolismus rosuvastatinu je zprostředkován hlavně izoenzymem CYP2C9 a v menší míře izoenzymy 2C19, 3A4 a 2D6. Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je jaterní absorpce rosuvastatinu zprostředkována OATP-C, membránovým transportérem v játrech; je důležitou sloučeninou při eliminaci rosuvastatinu v játrech. Přibližně 90% rosuvastatinu se vylučuje v nezměněné formě stolicí (absorbovanou i neabsorbovanou dávkou). Zbytek se vylučuje močí, asi 5% nezměněno. T0,5 v eliminační fázi je přibližně 20 hodin. Valsartan je perorálně aktivní, účinný a specifický antagonista receptoru angiotensinu II. Selektivně se váže na receptor AT1 a blokuje účinky angiotensinu II. Nevykazuje aktivitu agonisty receptoru AT1, neváže se na jiné hormonální receptory nebo iontové kanály důležité pro regulaci oběhu a neblokuje je. Rovněž není inhibitorem ACE (kininázy II), takže nepotencuje účinky závislé na bradykininu. Valsartan dosahuje Cmax 2-4 hodiny po podání dávky. Perorální biologická dostupnost je přibližně 23%. V 94-97% se váže na plazmatické bílkoviny. Je mírně metabolizován (přibližně 20%) na farmakologicky neaktivní hydroxymetabolit. Vylučuje se hlavně v nezměněné formě stolicí (83%) a močí (13%). T0,5 je 6 hodin.

Dávkování

Orálně. Dospělí: 1 tableta jednou denně. Měli byste držet dietu ke snížení hladiny cholesterolu před a během léčby. Kombinovaný lék není indikován pro počáteční léčbu. Pacienti by měli být účinně léčeni konzistentními dávkami jednotlivých složek kombinace užívaných současně. Dávka kombinovaného léčiva by měla být stanovena na základě dávek jeho jednotlivých složek v době změny léčby. Pokud je z jakéhokoli důvodu (např. Nově diagnostikovaná, přidružená nemoc, změna stavu pacienta nebo interakce s jinými léky) nezbytná změna dávky kterékoli složky kombinovaného léčiva, musí být jednotlivé účinné látky znovu stanoveny, aby bylo možné stanovit dávku. Zvláštní skupiny pacientů. U starších pacientů není třeba upravovat dávkování. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování; nepoužívejte lék u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Nepoužívejte lék u pacientů s aktivním onemocněním jater, těžkou dysfunkcí jater, biliární cirhózou nebo cholestázou; Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater bez cholestázy by neměli dostávat dávky vyšší než 80 mg valsartanu denně. U pacientů současně užívajících léky, které zvyšují hladinu rosuvastatinu v krvi (v důsledku interakcí s transportéry OATP1B1 a BCR), jako je cyklosporin a některé inhibitory proteázy, včetně kombinací ritonaviru s atazanavirem, lopinavirem a / nebo tipranavirem, je třeba zvážit dočasné přerušení léčby rosuvastatinem. nebo použití jiných alternativních léků, které neinteragují s rosuvastatinem; v situacích, kdy je užívání těchto léků současně s rosuvastatinem nevyhnutelné, je třeba dávku rosuvastatinu upravit. Jednotlivé polymorfismy SLC01B1 c.521CC a ABCG2 c.421 AA jsou spojeny s vyšší expozicí rosuvastatinu ve srovnání s genotypy SLC01B1 c.521TT nebo ABCG2 c.421CC - u pacientů, o nichž je známo, že takové polymorfismy mají, se doporučuje nižší dávka denně rosuvastatin. Expozice rosuvastatinu je také zvýšená u asijských pacientů. Lék se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících <18 let.

Indikace

Substituční léčba u pacientů úspěšně léčených současně valsartanem a rosuvastatinem podávanými ve stejných dávkách jako ve fixní kombinaci. Je indikován k léčbě hypertenze u dospělých pacientů s vysokým odhadovaným rizikem první kardiovaskulární příhody (prevence závažných kardiovaskulárních příhod) nebo v přítomnosti jednoho z následujících onemocnění: primární hypercholesterolemie (typ IIa, včetně heterozygotní familiární hypercholesterolemie) nebo smíšená dyslipidémie (typ IIb), homozygotní familiární hypercholesterolemie.

Kontraindikace

Přecitlivělost na rosuvastatin, valsartan nebo na kteroukoli pomocnou látku. Aktivní onemocnění jater, včetně nevysvětleného přetrvávajícího zvýšení sérových transamináz a jakéhokoli zvýšení transamináz nad 3násobek horní hranice normálu (ULN). Těžké poškození jater, biliární cirhóza a cholestáza. Těžké selhání ledvin (CCr 2). Těhotenství a kojení. Ženy v plodném věku, které nepoužívají účinné metody antikoncepce.

Opatření

Před zahájením léčby přípravkem by měly být provedeny jaterní testy, další test by měl být proveden po 3 měsících.V případě zvýšení hladiny transamináz> 3 x ULN se doporučuje snížit dávku rosuvastatinu nebo jej přerušit.Při podávání léku pacientům, kteří konzumují značné množství alkoholu a / nebo mají v anamnéze onemocnění jater, je třeba postupovat opatrně. U pacientů s Child-Pughovým skóre ≤ 7 nedošlo k žádnému zvýšení systémové expozice rosuvastatinu. U subjektů se skóre Child-Pugh 8 a 9 došlo ke zvýšení AUC. U pacientů s Child-Pughovým skóre> 9 nejsou žádné zkušenosti. Nesmí se používat u pacientů s aktivním onemocněním jater. U pacientů se sekundární hypercholesterolemií způsobenou hypotyreózou nebo nefrotickým syndromem by mělo být před zahájením léčby přípravkem odpovídajícím způsobem léčeno základní onemocnění. Vzhledem k rosuvastatinu by měl být lék používán s opatrností u pacientů s faktory predisponujícími k myopatii nebo rhabdomyolýze, jako jsou: renální dysfunkce, hypotyreóza, pacient nebo rodinná anamnéza dědičných svalových onemocnění, příznaky poškození svalů po použití jiného inhibitoru HMG-CoA reduktáza nebo fibráty, zneužívání alkoholu, věk> 70 let, situace, kdy může dojít ke zvýšení hladiny léčiva v krvi (např. U pacientů asijského původu, kde je zvýšená expozice rosuvastatinu). Riziko myopatie může být také zvýšeno při lékových interakcích rosuvastatinu (farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce; viz také interakce). U skupin pacientů se zvýšeným rizikem myopatie je třeba zvážit rizika oproti možným přínosům léčby a během léčby se doporučuje sledování pacienta. Hladiny kreatinkinázy (CK) by měly být měřeny před zahájením léčby rosuvastatinem; pokud je významně zvýšena (> 5 x ULN), měla by být kontrola provedena po 5-7 dnech. Léčba by neměla být zahájena, pokud kontrolní CK> 5 x ULN. Pokud se během léčby rosuvastatinem vyskytnou nevysvětlitelné bolesti svalů, slabost nebo svalové křeče, zejména pokud jsou doprovázeny malátností nebo horečkou, je třeba měřit hladinu CK; léčba by měla být přerušena, pokud jsou hladiny CK významně zvýšené (> 5krát ULN) nebo pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují nepohodlí při každodenních činnostech (i když jsou hladiny CK ≤ 5krát ULN). Po vymizení klinických příznaků a snížení hladin CK na normální hodnotu lze za pečlivého sledování pacienta zvážit opětovné podání rosuvastatinu nebo jiného inhibitoru HMG-CoA v nejnižší dávce. Pokud je pacient asymptomatický, není nutné rutinní monitorování hladin CK. Během léčby statiny nebo po ní byly hlášeny velmi vzácné případy imunitně zprostředkované nekrotizující myopatie (IMNM); Klinickými rysy IMNM jsou přetrvávající slabost proximálního svalu a zvýšená aktivita CK, která je zachována i přes přerušení léčby statiny. Rosuvastatin by neměl být používán, pokud má pacient akutní, závažný stav připomínající myopatii nebo příznivý pro rozvoj selhání ledvin v důsledku rhabdomyolýzy (např. Sepse, hypotenze, velký chirurgický výkon, trauma, závažné metabolické poruchy, poruchy endokrinního systému a elektrolytů nebo nekontrolované záchvaty). ). Pokud je u pacienta podezření na rozvoj intersticiálního plicního onemocnění (projevujícího se dušností, suchým kašlem, obecným zhoršením - únava, úbytek hmotnosti, horečka), léčba statiny by měla být přerušena. Statiny mohou zvyšovat hladinu glukózy v krvi a mohou u některých pacientů s rizikem vzniku cukrovky způsobit hyperglykémii, a proto je nutná náležitá péče o cukrovku. Toto riziko by však nemělo být důvodem k ukončení léčby statiny, protože přínos snížení rizika vaskulárních poruch statiny je větší. Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené triglyceridy, hypertenze) by měli být klinicky i biochemicky sledováni v souladu s národními pokyny. . Vzhledem k valsartanu by neměl být používán u pacientů s primárním hyperaldosteronismem. Používejte se zvýšenou opatrností u pacientů trpících aortální nebo mitrální stenózou nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií. Používejte opatrně u pacientů s clearance kreatininu <10 ml / min a u pacientů na dialýze. Navíc u pacientů léčených rosuvastatinem v dávce 30–40 mg je třeba vzhledem ke zvýšenému riziku proteinurie zvážit sledování funkce ledvin při rutinních následných návštěvách. Bezpečnost valsartanu nebyla stanovena u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin, a u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou jedné aktivní ledviny. Vzhledem k riziku hypotenze používejte s opatrností u pacientů s deplecí sodíku nebo dehydratovaných pacientů - před zahájením léčby přípravkem je třeba upravit hyponatremii a / nebo objem cirkulující krve, např. Snížením dávky diuretika. Vzhledem k riziku hyperkalémie se přípravky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi, nedoporučují užívat s valsartanem; pokud je taková kombinovaná léčba nezbytná, je třeba pečlivě sledovat hladinu draslíku v krvi. Vzhledem k riziku hypotenze, synkopy, hyperkalemie a renální dysfunkce (včetně akutního selhání ledvin) se dvojitá blokáda RAA nedoporučuje (např. Kombinací antagonisty receptoru angiotensinu II s ACE inhibitorem nebo aliskirenem); pokud je použití dvojitého zámku RAA bezpodmínečně nutné, mělo by to být prováděno pouze pod dohledem odborníka. Antagonisté receptoru pro angiotenzin II a ACE inhibitory by se neměli používat současně u pacientů s diabetickou nefropatií. U pacientů, u kterých se rozvine angioedém, by měla být léčba valsartanem okamžitě přerušena a u těchto pacientů by neměla být znovu zahájena. Vzhledem k obsahu laktózy by lék neměl být používán u pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy, malabsorpcí glukózy a galaktózy.

Nežádoucí aktivita

Rosuvastatin. Časté: diabetes mellitus (frekvence závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti rizikových faktorů, tj. Glykémie nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené triglyceridy, hypertenze), závratě, bolesti hlavy, bolesti břicha, nevolnost, zácpa, bolest svalů, astenie. Méně časté: vyrážka, svědění, kopřivka. Vzácné: trombocytopenie, reakce přecitlivělosti (včetně angioedému), pankreatitida, zvýšené transaminázy, myopatie, rhabdomyolýza. Velmi vzácné: polyneuropatie, ztráta paměti, hepatitida, žloutenka, bolesti kloubů, hematurie, gynekomastie. Není známo: deprese, periferní neuropatie, poruchy spánku (nespavost, noční můry), dušnost, kašel, průjem, Stevens-Johnsonův syndrom, IMNM, poruchy šlach (někdy komplikované prasknutím), otoky. U pacientů léčených rosuvastatinem bylo také pozorováno zvýšení kreatinkinázy a proteinurie (hlavně tubulárního původu; u proteinurie nebylo zjištěno, že předchází akutní nebo progresivní renální chorobě). U některých statinů byla hlášena také sexuální dysfunkce a intersticiální plicní onemocnění (zejména při dlouhodobém užívání). Výskyt rhabdomyolýzy, závažných renálních a jaterních nežádoucích účinků je vyšší u dávky 40 mg. Valsartan. Méně časté: vertigo, kašel, bolest břicha, únava. Není známo: trombocytopenie, snížený hemoglobin, snížený hematokrit, neutropenie, přecitlivělost (včetně sérové ​​nemoci), zvýšená hladina draslíku v krvi, hyponatremie, zánět krevních cév, zvýšené parametry funkce jater (včetně zvýšeného bilirubinu v krvi), vyrážka, svědění, angioedém, bolest svalů, selhání ledvin a dysfunkce ledvin, zvýšené hladiny kreatininu v krvi.

Těhotenství a kojení

Užívání přípravku je během těhotenství a kojení kontraindikováno. Ženy ve fertilním věku by měly během užívání tohoto přípravku používat účinnou antikoncepci.

Komentáře

Při řízení vozidel nebo obsluze strojů buďte opatrní, protože se mohou objevit závratě a únava.

Interakce

Rosuvastatin. Rosuvastatin je substrátem pro některé transportéry, včetně transportéru jaterní absorpce OATP1B1 a efluxního transportéru BCRP. Současné užívání rosuvastatinu s léky, které inhibují tyto transportní proteiny, může zvýšit hladinu rosuvastatinu v krvi a zvýšit riziko myopatie. Pokud je nutné současně podávat rosuvastatin s jinými léky, o nichž je známo, že zvyšují expozici rosuvastatinu, je třeba dávky rosuvastatinu upravit. Maximální denní dávka rosuvastatinu by měla být upravena tak, aby se neočekávalo, že expozice rosuvastatinu překročí expozici, pokud je užívána denní dávka 40 mg rosuvastatinu bez interakčních léků. Užívání rosuvastatinu s cyklosporinem způsobuje přibližně 7násobné zvýšení AUC rosuvastatinu, ale nebyly pozorovány žádné změny v koncentraci cyklosporinu - použití s ​​cyklosporinem je kontraindikováno. Použití rosuvastatinu s inhibitory proteázy může významně zvýšit expozici rosuvastatinu; po pečlivém zvážení úpravy dávky rosuvastatinu lze vzít v úvahu současné užívání rosuvastatinu s některými kombinacemi inhibitorů proteázy; je třeba vzít v úvahu očekávané zvýšení expozice rosuvastatinu; v klinických studiích bylo pozorováno následující: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg jednou denně, 8 dní podávaných s jednou dávkou 10 mg rosuvastatinu, vedlo k 3,1násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu; simeprevir 150 mg jednou denně po dobu 7 dnů, podávaný s jednou dávkou 10 mg rosuvastatinu, vedl k 2,8násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 dní, podávaný s rosuvastatinem 20 mg jednou denně po dobu 7 dnů, vedl k 2,1násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 dní, podávaný s 10 mg rosuvastatinu jednou denně po dobu 7 dnů, vedl k 1,5násobnému zvýšení AUC pro rosuvastatin; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 dní, podávaný s jednou dávkou 10 mg rosuvastatinu, vedl k 1,4násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg dvakrát denně, 8 dní podávaný s jednou dávkou 10 mg rosuvastatinu nezvýšil AUC rosuvastatinu. Použití rosuvastatinu (10 mg jednou denně, 14 dní) s ezetimibem (10 mg jednou denně, 14 dní) vedlo k 1,2násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu, avšak nelze vyloučit nežádoucí účinky a farmakodynamické interakce - je nutná opatrnost. Současné užívání rosuvastatinu a gemfibrozilu, fenofibrátu nebo jiných fibrátů a niacinu (kyselina nikotinová) v dávce snižující lipidy (1 g denně nebo více) zvyšuje riziko myopatie. Užívání rosuvastatinu a gemfibrozilu se nedoporučuje. Současné užívání rosuvastatinu v dávce 30-40 mg a léčiv ze skupiny s fibráty je kontraindikováno; tito pacienti by měli zahájit léčbu dávkou 5 mg. Vzhledem k riziku rhabdomyolýzy se rosuvastatin nesmí užívat současně se systémovou kyselinou fusidovou nebo do 7 dnů po ukončení léčby kyselinou fusidovou - léčba statiny by měla být přerušena po celou dobu léčby kyselinou fusidovou, léčba statiny může být obnovena 7 dní po poslední dávce. kyselina fusidová; Pokud nelze zabránit současnému užívání rosuvastatinu a kyseliny fusidové, měla by být taková kombinace zvážena pouze případ od případu a pod pečlivým lékařským dohledem. Suspenze redukující žaludeční kyselinu obsahující hydroxid hlinitý a hořečnatý snižují hladinu rosuvastatinu v krvi přibližně o 50%; účinek je menší, pokud jsou antacida užívána 2 hodiny po podání rosuvastatinu. Současné užívání rosuvastatinu a erythromycinu snižuje AUC rosuvastatinu o 20% a Cmax rosuvastatinu o 30% (tato interakce může být způsobena zvýšením gastrointestinální motility po podání erythromycinu). Rosuvastatin neinhibuje ani neindukuje CYP450, navíc je v malé míře metabolizován a má nízkou afinitu k CYP450 - interakce v důsledku účinků na metabolismus závislý na cytochromu P450 se neočekávají. Mezi rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitorem CYP2C9 a CYP3A4) nebo ketokonazolem (inhibitorem CYP2A6 a CYP3A4) nebyly klinicky významné interakce. Současné podávání itrakonazolu (inhibitoru CYP3A4) s rosuvastatinem vedlo k 1,4násobnému zvýšení plochy pod křivkou (AUC) rosuvastatinu. Kromě toho bylo v klinických studiích pozorováno následující: nasycovací dávka klopidogrelu 300 mg následovaná 75 mg po 24 hodinách podávaná s jednou dávkou rosuvastatinu 20 mg vedla k dvojnásobnému zvýšení AUC pro rosuvastatin, eltrombopag 75 mg jednou denně, 10 dní podávaných s jednou dávkou rosuvastatinu 10 mg způsobilo 1,6násobné zvýšení AUC rosuvastatinu; dronedaron 400 mg dvakrát denně zvýšil AUC rosuvastatinu 1,4krát; baicalin podávaný s jednou dávkou 20 mg rosuvastatinu vedl k 47% snížení AUC rosuvastatinu. Při podávání s aleglitazarem, silymarinem a rifampicinem nedošlo k žádné změně AUC rosuvastatinu. Zahájení léčby rosuvastatinem nebo zvýšení dávky rosuvastatinu u pacientů současně léčených antagonisty vitaminu K (např. Warfarin nebo jiná kumarinová antikoagulancia) může zvýšit INR; Snížení INR nebo vysazení dávky rosuvastatinu může vést ke snížení INR - INR by měl být odpovídajícím způsobem sledován. Současné užívání rosuvastatinu a perorálních kontraceptiv zvyšuje AUC ethinylestradiolu o 26% a norgestrelu o 34%, což je třeba vzít v úvahu při výběru dávky antikoncepce; podobný účinek u žen užívajících HRT nelze vyloučit (hormonální látky však byly v klinických studiích užívány současně a mnoho pacientů je dobře snášelo). Mezi rosuvastatinem a digoxinem neexistují žádné klinicky významné interakce. Valsartan. Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron, např. Použitím valsartanu s ACE inhibitorem nebo aliskirenem, zvyšuje výskyt hypotenze, hyperkalémie a renální dysfunkce - tato kombinace se nedoporučuje; je-li taková kombinace nezbytná, měla by se provádět pod dohledem odborníka, včetně pečlivého sledování funkce ledvin, krevních elektrolytů a krevního tlaku. Valsartan a ACE inhibitory by se neměly používat současně u pacientů s diabetickou nefropatií. Užívání valsartanu s aliskirenem je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo s poruchou funkce ledvin (GFR2).Valsartan může zvyšovat hladinu lithia v krvi, což zvyšuje jeho toxicitu - kombinovaná léčba se nedoporučuje; pokud je nutná kombinovaná léčba, je třeba pečlivě sledovat hladinu lithia v krvi. Užívání valsartanu s kalium šetřícími diuretiky, doplňky draslíku, náhražky solí obsahující draslík a dalšími látkami, které mohou způsobit hyperkalemii (např. Heparin) se nedoporučuje - je-li nutná souběžná léčba, doporučuje se sledování hladin draslíku v krvi. Pokud se současně podávají valsartan a NSAID (včetně selektivních inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové v dávce> 3 g / den), může dojít k oslabení hypotenzního účinku a zvyšuje se riziko zhoršení funkce ledvin a hyperkalémie, proto se doporučuje sledování funkce ledvin. na začátku léčby a zajištění adekvátní hydratace pacienta. Inhibitory transportéru vychytávání v játrech OATP1B1 / OATP1B3 (např. Rifampicin, cyklosporin) nebo transportéru v játrech MRP2 (např. Ritonavir) mohou zvyšovat účinky valsartanu na tělo - při zahájení nebo ukončení léčby těmito léky buďte opatrní. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce valsartanu s cimetidinem, warfarinem, furosemidem, digoxinem, atenololem, indomethacinem, hydrochlarothiazidem, amlodipinem a glibenklamidem. U hypertenze u dětí a dospívajících, u nichž je časté poškození ledvin, se doporučuje opatrnost při současném užívání valsartanu a jiných látek, které inhibují systém renin-angiotensin-aldosteron, což může způsobit hyperkalemii; funkce ledvin a hladiny draslíku v krvi by měly být pečlivě sledovány.

Cena

Valarox, cena 100% PLN 30,54

Přípravek obsahuje látku: Valsartan, Rosuvastatin