Amantadin je organická chemická sloučenina, která se používá jako antivirotikum a v současné době se používá k léčbě Parkinsonovy choroby. Jak funguje amantadin? Kdy se používá? Jaké jsou vedlejší účinky amantadinu?
Obsah:
- Amantadin v léčbě Parkinsonovy choroby
- Amantadin - mechanismus účinku amantadinu při neurologických poruchách
- Amantadin jako cholinolytický lék
- Amantadin - neuroprotektivní a neuromodulační účinek
- Amantadin v kombinované léčbě s levodopou
- Amantadin - vedlejší účinky
- Amantadin - kontraindikace k použití
- Amantadin - indikace k ukončení léčby
- Amantadin - interakce s jinými léky
Amantadin byl do medicíny zaveden jako antivirotikum. Indikace pro použití této látky je prevence a léčba infekcí způsobených virem chřipky A. Je nesmírně důležité, aby tento lék nebyl účinný proti jiným typům viru chřipky. V současné době se od používání amantadinu při léčbě infekcí upouští kvůli vysoké odolnosti mikroorganismů vůči této látce.
$config[ads_text1] not found
Mechanismus antivirového působení léčiva je založen na blokování proteinu M2 kanálu na povrchu viru. Lze říci, že amantadin tvoří určitý druh zátky v proteinovém kanálu.
Protein M2 se používá k transportu vodíkových iontů, tj. Ke generování kyselého pH nezbytného k rozbití obalu chránícího virový genetický materiál. V důsledku působení léčiva je zabráněno uvolňování genetického materiálu z obalu. Proto se mikroorganismy nemohou v hostitelském organismu množit.
Amantadin byl v medicíně nahrazen rimantadinem, který se vyznačuje podobným terapeutickým mechanismem se sníženými vedlejšími účinky.
Amantadin v léčbě Parkinsonovy choroby
Terapeutická účinnost amantadinu při Parkinsonově terapii byla objevena náhodně v roce 1968. Pacient se středně závažnými příznaky nemoci užíval drogu po dobu tří měsíců k prevenci chřipky. Její lékař Schwab během této léčby pozoroval a popsal významné snížení příznaků, jako je třes, ztuhlost a pomalost u postižené ženy. Zlepšení ustoupilo nějakou dobu po vysazení amantadinu.
$config[ads_text2] not foundO rok později Schwab zveřejnil výsledky klinických studií o použití amantadinu v terapii pacientů s Parkinsonovou chorobou. Ukázali, že denní dávka 200 mg tohoto léku významně snížila příznaky onemocnění u 66% pacientů. Lékař také pozoroval výrazné zlepšení intelektuálního výkonu.
Amantadin - mechanismus účinku amantadinu při neurologických poruchách
Mechanismus terapeutické aktivity amantadinu u neurologických onemocnění není zcela objasněn. Výzkum naznačuje, že pro tento lék existuje více než jeden způsob aktivity. Jedním z nich je stimulace dopaminergní vodivosti.
U Parkinsonovy choroby klesá koncentrace dopaminu v substantia nigra mozku. To má za následek motorické poruchy, jako je pomalost pohybů, třes a ztuhlost těla.
Amantadin stimuluje uvolňování dopaminu z presynaptických zakončení. Inhibuje také zpětné vychytávání tohoto neurotransmiteru a stimuluje dopaminergní receptory.
Amantadin navíc blokuje ionotropní NMDA receptor a má cholinolytický účinek. Existují teorie, podle nichž receptory NMDA a aminokyseliny stimulující je hrají důležitou roli v průběhu mozkových neurodegenerativních procesů.
Nadměrná stimulace tohoto systému vede k ischemické a zánětlivé neurodegeneraci. Proto jsou modulační vlastnosti na aktivitě NMDA receptoru vykazované amantadinem terapeuticky prospěšné.
$config[ads_text3] not found
Amantadin jako cholinolytický lék
Léky s cholinolytickým účinkem jsou ty, které mají opačnou aktivitu než cholinový neurotransmiter. Mnoho látek používaných při léčbě Parkinsonovy choroby má tento terapeutický profil. Takové léky jsou:
- trihexyfenidyl
- prydinol
- biperiden
Mechanismus cholinolytického působení je prospěšný u neurodegenerativních onemocnění. Léky, které jej mají, stimulují nervový systém. Blokování neurotransmise spojené s cholinem má zároveň relaxační účinek na svaly.
U Parkinsonovy nemoci dochází ke zvýšené tuhosti svalů, takže spazmolytické vlastnosti amantadinu díky jeho cholinolytické povaze budou prospěšné.
Cholinolytika jsou léky, které silně ovlivňují celé tělo. Jejich užívání způsobuje:
- dilatace zornice
- bronchodilatace
- inhibice střevní peristaltiky
- suchá ústa
- agitovanost nervového systému vedoucí k halucinacím, agitovanost, delirium
- zvýšení tělesné teploty
Výše uvedené reakce organismu na cholinolytické látky mohou být v určitých situacích terapeuticky prospěšné. Bohužel se však často stávají obtěžujícími vedlejšími účinky.
Léky s podobným profilem účinku mohou vzájemně interagovat, což zvyšuje jejich negativní účinek na tělo. Kombinace amantadinu s jinými cholinolytiky používanými při léčbě Parkinsonovy choroby se proto nedoporučuje.
Amantadin - neuroprotektivní a neuromodulační účinek
Vzhledem ke svému modulačnímu účinku na aktivitu NMDA receptorů, které se mohou účastnit neurodegenerativních procesů, je amantadin účinný při inhibici rozvoje Parkinsonovy choroby.
$config[ads_text4] not foundTyto vlastnosti byly potvrzeny v klinických studiích trvajících 15 let. Očekávaná délka života pacientů, kteří užívali tento lék, byla statisticky významně delší než u ostatních pacientů s Parkinsonovou chorobou.
Amantadin inhibuje zánětlivé procesy a stimuluje růstové faktory v nervovém systému. Proto jej lze použít jako neuroprotektivní a neuromodulační léčivo v časných stádiích Parkinsonovy choroby.
Amantadin v kombinované léčbě s levodopou
Amantadin s prodlouženým uvolňováním se používá k léčbě dyskinezí, které jsou vedlejším účinkem levodopy, která je v současné době hlavním a nejdůležitějším lékem při léčbě Parkinsonovou chorobou.
Dyskineze je problém charakteristický pro pokročilé stádium vývoje onemocnění. Jsou to poruchy hybnosti spojené s maximální koncentrací levodopy v krvi a jejím následným poklesem.
Světová zdravotnická organizace nyní doporučuje použití amantadinu v kombinované terapii ke snížení vedlejších účinků levodopy. WHO zároveň uznala monoterapii tímto lékem jako neúčinnou možnost léčby.
Amantadin - vedlejší účinky
S užíváním amantadinu jsou spojeny některé vedlejší účinky na centrální nervový systém. Pacienti často pociťují závratě a halucinace. Mohou přispívat k nekontrolovaným pádům vedoucím ke zranění.
Další skupina vedlejších účinků souvisí s cholinolytickou povahou léku. Pacienti užívající amantadin mohou trpět zácpou a suchem v ústech.
Cholinolytický účinek je také spojen s rizikem zvýšení psychotického chování u pacientů s takovou predispozicí.
Mezi závažné nežádoucí účinky patří:
- spavost
- myšlenky na sebevraždu
- Deprese
- halucinace
- destruktivní činnosti vedoucí k závislosti: hazardní hry, riskantní sexuální aktivita, nepřiměřené výdaje
- problémy se sebeovládáním
- nízký krevní tlak
- Stevens-Johnsonův syndrom
Amantadin - kontraindikace k použití
Hlavní kontraindikace užívání amantadinu jsou:
- závažné městnavé srdeční selhání
- kardiomyopatie
- myokarditida,
- bradykardie
- srdeční problémy spojené s prodloužením QT
- rodinná anamnéza vrozeného syndromu s dlouhým QT intervalem
- závažné komorové arytmie
- užívání léků, které prodlužují QT interval
- epilepsie
- hypokalémie
- hypomagnezémie
- těhotenství
- období kojení
Vzhledem k anticholinergní povaze léku by při užívání amantadinu měli být obzvláště opatrní lidé trpící následujícími chorobami:
- hyperplazie prostaty
- glaukom
- exogenní psychózy
Amantadin - indikace k ukončení léčby
Užívání amantadinu by mělo být přerušeno v případě:
- bušení srdce
- chabý
- závrať
Léčba by neměla být přerušena náhle u pacientů současně užívajících neuroleptika. Rozhodnutí o přerušení nebo pokračování léčby by mělo být konzultováno s odborným lékařem.
Amantadin - interakce s jinými léky
Při užívání amantadinu buďte opatrní při užívání léků:
- anticholinergika
- antidepresiva
- antidiskriminační
- antihistaminika
- deriváty fenothiazinu
Vážné interakce amantadinu s jinými léky
Amantadin zvyšuje vedlejší účinky cholinolytických léků. Tato kombinace může způsobit halucinace a stavy zmatenosti.
Je kontraindikováno kombinovat jej s léky, které prodlužují QT interval. Interakce může vést k vážným srdečním problémům.
Stimulanty CNS v kombinaci s amantadinem zvyšují riziko nežádoucích účinků, jako je neklid, nervozita, nespavost a srdeční problémy.
Triamteren a hydrochlorothiazid mohou vést k nebezpečnému zvýšení hladiny amantadinu v krvi.
Literatura:
- Amantadin (amantadinsulfát) (odborný popis) mp.pl
- Klinický význam blokování NMDA receptorů, Jarosław Sławek, Via Medica, online přístup
- Amantadin (CID: 2130) v databázi PubChem, United States National Library of Medicine
- Marianna Zając, Ewaryst Pawełczyk, Anna Jelińska: Drogová chemie: pro studenty farmacie a farmaceuty. Poznaň: vědecký vydavatel lékařské akademie Karol Marcinkowski, 2006.
Další články od tohoto autora
