Chemoterapie: typy. Jak funguje chemoterapie?

Chemoterapie je metoda léčby maligních nádorů. Během chemoterapie se používají cytostatika. Jejich úkolem je ničit intenzivně se dělící rakovinné buňky. Jak funguje chemoterapie? Jaké jsou typy chemoterapie a jaké jsou vedlejší účinky?

Obsah

1. Chemoterapie: typy
2. Chemoterapie: rozdělení cytostatik
3. Chemoterapie: nejčastěji používaná cytostatika
4. Chemoterapie: vedlejší účinky

Chemoterapie při léčbě zhoubných novotvarů je navržena tak, aby ničila rychle se dělící rakovinné buňky, ale je třeba si uvědomit, že rychlé dělení ovlivňuje také normální buňky, které tvoří některé tkáně našeho těla, jako je epidermis, intestinální epitel nebo kostní dřeň. Vzhledem k tomu, že působení cytostatik je nevybíravé, je použití chemoterapie kromě terapeutického účinku spojeno s mnoha vedlejšími účinky.

Chemoterapie: typy

Chemoterapii rozdělujeme na radikální, indukční, doplňkovou a simultánní.

• Radikální chemoterapie je zaměřena na úplnou eliminaci rakovinných buněk z těla. Používá se při léčbě chemosenzitivních a chemicky léčitelných novotvarů, jako jsou akutní leukémie, lymfomy nebo některé solidní nádory (např. Rakovina varlat).

• Indukční (neoadjuvantní) chemoterapie se používá před dalším radikálním postupem - nejčastěji chirurgickým. Účinkem jeho použití je snížení hmotnosti nádoru, což umožňuje účinnější odstranění. Kromě toho snižuje riziko šíření, protože ničí všechny mikromastázy. Výhodou tohoto typu chemoterapie je možnost přímého vyhodnocení její účinnosti - mikroskopické vyšetření tkání odstraněného nádoru může posoudit stupeň poškození nádorových buněk, zatímco stupeň regrese nádoru se hodnotí klinickým vyšetřením nebo zobrazovacími testy.

• Nejčastěji používanou chemoterapií po radikální operaci je adjuvantní chemoterapie. Slouží ke zničení mikrometastáz, které v těle mohly zůstat. Jeho použití závisí na prognostických faktorech specifických pro nádor se specifickým umístěním a prediktivních faktorech, které určují citlivost konkrétního nádoru na daný režim chemoterapie.

• Současná chemoterapie se obvykle provádí současně s radikální radioterapií. V důsledku jeho použití se zvyšuje citlivost rakovinných buněk na ionizující záření. To se provádí hlavně synchronizací jejich buněčného cyklu, čímž se rakovinné buňky dostanou do fáze cyklu, kdy jsou nejvíce náchylné k radiační terapii. Další výhodou použití souběžné chemoterapie je snížení rizika možného šíření nádoru.

Chemoterapie: rozdělení cytostatik

Cytostatika, v závislosti na fázi buněčného cyklu, ve které působí na rakovinné buňky, lze rozdělit do dvou skupin - léky závislé na fázi a léky závislé na fázi.

Užívání léků v závislosti na fázi buněčného cyklu vykazuje největší užitek při použití rozdělených dávek. To znamená, že použitá droga působí pouze na skupinu rakovinných buněk, které jsou v současné době ve specifické fázi buněčného cyklu. Protože nádorové buňky jsou obvykle v různých fázích cyklu v určitém časovém bodě, je účinnost použitého léčiva závislého na jedné fázi omezena pouze na část proliferujících buněk.

• léky, které závisí na S fázi buněčného cyklu, jsou antimetabolity (např. cytarabin, 5-fluorouracil)
• Fáze M používá vřetenové jedy (např. Vinkristin, vinblastin), deriváty podofylotoxinu (např. Etoposid) a taxoidy (např. Docetaxel, paclitaxel)
• ve fázi G1 se používá asparagináza
• ve fázi G2, bleomycin, irinotekan a topotekan

Je třeba si uvědomit, že existuje také kombinovaná chemoterapie (polychemoterapie), při které se současně užívá několik léků, které působí v různých fázích buněčného cyklu.

Léky nezávislé na fázi jsou alkylační léky, jako je cisplatina, karmustin a chlorambucil. Jejich účinnost závisí pouze na velikosti jedné dávky.

Další rozdělení cytostatik bere v úvahu mechanismus jejich působení. Na jeho základě lze rozlišit následující:

• alkylační léky
• antimetabolity (např. methotrexát, 5-fluoruracil)
• monoklonální protilátky (např. alemtuzumab)
• inhibitory tyrosinkinázy (např. erlotinib)
• hormonální léky (např. tamoxifen)
• drogy přírodního původu

Mezi tyto patří:

• protinádorová antibiotika (např. doxorubicin, bleomycin)
• deriváty podofylotoxinu (např. etoposid)
• vřetenové jedy (např. vinkristin, vinblastin)
• enzymy (např. asparagináza)

Chemoterapie: nejčastěji používaná cytostatika

• Alkylační léky

Podstatou mechanismu účinku těchto léků je tvorba chemických sloučenin s funkčními skupinami molekul nezbytných pro správné fungování rakovinné buňky, jako jsou DNA, RNA, enzymy a hormony s proteinovou strukturou. K tomu dochází prostřednictvím alkylace, která narušuje základní životní procesy rakovinné buňky - zejména biologickou aktivitu DNA. Tyto léky, i když působí nezávisle na fázi buněčného cyklu, vykazují nejsilnější aktivitu v období, kdy buňka vstupuje do fáze S a syntetizuje velké množství DNA, RNA a proteinů. Jejich cytostatický účinek je nejvýraznější proti rychle se dělícím buňkám.

Tyto léky se používají jak v monoterapii, tak v polyterapii takových rakovin, jako je leukémie, nádory lymfatického systému a nádory orgánů (včetně rakoviny prsu, rakoviny plic, rakoviny varlat, rakoviny vaječníků).

• Antimetabolity

Jedná se o léky závislé na fázi buněčného cyklu, které jsou aktivní primárně ve fázi S. Jejich chemická struktura připomíná chemické sloučeniny, které rakovinné buňky používají pro své správné fungování. Vzhledem k tomu, že rakovinová buňka nedokáže „rozlišit“ antimetabolity od látek, které potřebuje, používá je ve svém životním cyklu. Ve výsledku se tvoří abnormální struktury s následnou blokádou neoplastického buněčného dělení.

Antimetabolity jsou nejúčinnější při léčbě rychle rostoucích nádorů. Například methotrexát se používá k léčbě, mimo jiné, leukémie, lymfomy, rakovina prsu, sarkomy, gestační trofoblastická nemoc a fluorouracil - při léčbě rakoviny prsu a rakoviny mnoha orgánů gastrointestinálního traktu.

• Cytotoxická antibiotika

Působení léků z této skupiny závisí na fázi buněčného cyklu a je založeno na destrukci struktury DNA, tvorbě volných radikálů a přímém poškození buněčné membrány nádoru. Při chemoterapii se používají antracykliny první a druhé generace a aktinomyciny. Daunorubicin je příkladem antracyklinů první generace, který se používá při léčbě akutní lymfoblastické a myeloidní leukémie. Při léčbě akutní myeloidní a lymfoblastické leukémie se používají antracykliny druhé generace (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron). Mitoxantron se dále používá při léčbě rakoviny prsu a rakoviny prostaty.

• Deriváty podofylotoxinu

Tato skupina léků zahrnuje etoposid a teniposid. Jejich působení je založeno na inhibici topoizomerázy II, v důsledku čehož je přerušen proces replikace genetického materiálu nádorové buňky a jeho následná smrt.
Etoposid se používá hlavně k léčbě akutní myeloidní leukémie, nehodgkinských lymfomů, malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu varlat, Hodgkinova sarkomu a Ewingova sarkomu. Teniposid se podává u dětské akutní lymfoblastické leukémie a malobuněčného karcinomu plic.

• Vřetenové jedy (mitotoxiny)

Tyto léky interferují s dělením buněčného jádra, které předchází dělení celého buňky, což má za následek smrt rakovinné buňky. Tato skupina zahrnuje sloučeniny rostlinného původu, jako jsou vinka alkaloidy, taxoidy a deriváty kamptothecinu. Příkladem alkaloidů z rodu Vinca je vinblastin, který se používá k léčbě mnoha hematologických rakovin, rakoviny varlat, rakoviny prsu, rakoviny močového měchýře, rakoviny plic a dalších, a vinkristinu se podobným spektrem účinku.

• Enzymy

Konkrétním enzymem používaným při chemoterapii je asparagináza, která štěpí aminokyselinu asparagin na kyselinu asparagovou. Mnoho rakovinných buněk má zvýšenou poptávku po asparaginu, zatímco ztrácí schopnost produkovat jej z kyseliny asparagové. Když se asparagin štěpí asparaginázou a když jej nelze syntetizovat, rakovinné buňky odumírají. Buňky, které nemají schopnost syntetizovat asparagin, zahrnují některé hematopoetické neoplastické buňky, což ospravedlňuje použití asparaginázy v terapii leukémií a lymfomů. Je však třeba mít na paměti, že významným omezením v používání tohoto enzymu je rychle se rozvíjející rezistence vůči němu.

Chemoterapie: vedlejší účinky

Použití chemoterapie je spojeno s mnoha vedlejšími účinky, které jsou způsobeny poškozením tkání a orgánů pacienta, které tyto léky vylučují.

Mezi časté nežádoucí účinky cytotoxických léků patří poškození kostní dřeně, které vede k leukopenii, která se projevuje imunodeficiencí a zvýšeným rizikem infekcí, trombocytopenie, která se projevuje krvácením, a anémii.

Chemoterapie může navíc způsobit:

• poškození sliznice zažívacího traktu, které se projevuje malabsorpcí a průjmem
• poškození vlasových folikulů, projevující se ztrátou vlasů
• poškození jater, které vede k jaterní fibróze a cirhóze

Neměly by se zapomínat na vedlejší účinky léčby rakoviny, jako je poškození ledvin, pohlavních žláz, zhoršené hojení ran a špatný růst dětí.

Po použití cytostatik, zejména u akutních leukémií a některých lymfomů, tzv syndrom rozpadu nádoru. Je výsledkem náhlého rozpadu velkého počtu rakovinných buněk a je charakterizován poruchami, jako jsou:

• hyperkalemie
• hyperfosfatémie
• hypokalcémie
• hyperurikémie
• selhání ledvin

Bohužel užívání cytostatik upřednostňuje v průběhu let výskyt sekundárních novotvarů.

Existuje také rozdělení vedlejších účinků, s přihlédnutím k době, kdy se objeví z cyklu chemoterapie:

• akutní (okamžité): nevolnost a zvracení, alergické reakce
• brzy (4–6 týdnů): útlum kostní dřeně, zánět sliznice trávicího traktu, vypadávání vlasů
• opožděné (několik až několik týdnů): plicní fibróza, poškození ledvin, kardiomyopatie, neuropatie
• pozdě (vzdálené, měsíce-roky): poškození pohlavních žláz, sekundární výskyt nádorů

Autor: tiskové materiály

V průvodci se dozvíte:

• jak se připravit na chemoterapii
• jaké vedlejší účinky očekávat
• jak jim čelit