Antiepileptika - způsob účinku a bezpečnost použití

Antiepileptika jsou léky používané k léčbě epilepsie. Jaké jsou typy antiepileptik a jak fungují? Jak vybrat správnou drogu pro daného pacienta? Lze antiepileptika užívat během těhotenství? Jaké jsou vedlejší účinky užívání antiepileptik?

Obsah

1. Jak si vybrat správná antiepileptika?
2. Léky první volby a léky druhé linie u epilepsie a další léky
3. Antiepileptika a těhotenství
4. Klasifikace antiepileptik
5. Léky na epilepsii nové generace
6. Antiepileptika - vedlejší účinky

Antiepileptika jsou navržena tak, aby minimalizovala pravděpodobnost záchvatu epilepsie, a pokud k němu dojde, snižte jeho intenzitu.

Epilepsie je neurologické onemocnění, při kterém nedochází k přenosu elektrických impulsů mezi nervovými buňkami. Neurony odpovědné za epilepsii jsou strukturovány stejným způsobem jako normální neurony. Rozdíl je v tom, že jejich bioelektrické vlastnosti jsou „rozbité“. To způsobuje výboje, které začínají v různých částech mozku. Nejčastěji v čelních nebo spánkových lalocích, s nižší frekvencí v týlních a temenních lalocích.

Antiepileptika, která vám jsou podávána, mohou fungovat dvěma způsoby:

• může stabilizovat buněčné membrány neuronů (tj. nervových buněk), což má působit proti šíření impulsů
• nebo obnovit rovnováhu mezi excitačními a inhibičními neurotransmitery

Jak je stabilizována buněčná membrána? Blokováním, obvykle sodíkových, iontových kanálů, nebo ovlivňováním sodno-draselného čerpadla, které je umístěno v buněčné membráně. Tento proces vede k tomu, že neurony nejsou schopny depolarizovat. Také mezi sebou nekomunikují informace, protože nemají schopnost vyvolat akční potenciál.

Na druhé straně, působení léků, které obnovují rovnováhu neurotransmiterů, má zvýšit množství GABA - jedná se o přírodní látku, která je neurotransmiterem, který zastavuje vedení impulzů.

Mělo by se však pamatovat na to, že výskyt jednoho izolovaného záchvatu nevyžaduje okamžité podání léků. Pokud však existuje pravděpodobnost recidivy onemocnění a lze ji vyhodnotit pomocí MRI mozku nebo EEG, může být nezbytná farmakologická léčba.

Jak si vybrat správná antiepileptika?

Antiepileptika by měla být vždy vybrána individuálně pro každého pacienta a lékař po provedení pohovoru včetně otázek týkajících se: věku, pohlaví, všech komorbidit, současných léků a doplňků a po provedení testů, jako je krevní obraz, jaterní testy a profil ledvin, hladiny elektrolytů a hladiny glukózy v krvi a obecné zdravotní kontroly mohou zavést léčbu drogami.

Během léčby by měly být tyto parametry také systematicky sledovány a reagovat na jakékoli rušivé změny.

Při léčbě epilepsie se pacientovi nejprve podává nejnižší dávka léku a poté se postupně zvyšuje. To platí, dokud nejsou záchvaty pod kontrolou. Takový postup zabrání výkyvům hladiny léčiva v těle a zabrání vzniku vedlejších účinků.

Může dojít k záchvatům i přes zvýšení dávky. V takových situacích lékař dávku zvyšuje, dokud není účinná a pacient ji dobře snáší.

Pokud to nepomůže, lékař se obvykle rozhodne změnit lék na jiný z prvního řádku.

Druhotné léky se zavádějí, pouze pokud předchozí nepomáhají a pacient nemůže normálně fungovat.

Léky první volby a léky druhé linie u epilepsie a další léky

Léky první volby

• topiramát
• lamotrigin
• kyselina valproová
• karbamazepin

Druhořadé léky

• gabapentin
• pregabalin
• tiagabin
• fenytoin
• levetiracetam
• klobazam

Jiné léky

• acetazolamid
• primidon
• fenobarbital
• klonazepam

Antiepileptika musí být vždy užívána systematicky. Nesmíte sami snižovat nebo zvyšovat dávky a neukončovat léčbu. Aby se dosáhlo nejoptimálnější dávky léčiva v těle, je třeba systematicky sledovat hladinu antiepileptik v krvi.

Pokud se vyskytnou příznaky toxicity a léčba je neúčinná kvůli rezistenci na léky nebo kvůli zanedbání lékařského předpisu ze strany pacienta, bude vhodné stanovit hladinu léků v krvi.

Jak rozpoznat příznaky toxicity? Patří sem především gastrointestinální poruchy a poruchy vědomí.

Antiepileptika a těhotenství

Ženy s epilepsií, které mohou nebo chtějí otěhotnět, musí být informovány o zvýšeném riziku závažných vrozených vad souvisejících s onemocněním a užívání antiepileptik.

Ve Velké Británii je od roku 1996 veden těhotenský registr, který zahrnuje všechny těhotné ženy užívající antiepileptika.

Data ukazují, že závažné vrozené vady jsou nejčastější u potomků pacientů užívajících kyselinu valproovou a pacientů léčených kombinovanou léčbou.

Přečtěte si také:

• Těhotenství s epilepsií
  

Klasifikace antiepileptik

• deriváty dibenzoazepinu

Jejich úkolem je stabilizovat membrány neuronů (blokováním sodíkových kanálů). Rovněž inhibují šíření pulzů uvolněním relé majících takové vlastnosti. Mezi deriváty dibenzoazepinu patří:

• oxykarbazepin
• karbamazepin
• lorazepam
• klonazepam
• diazepam

Deriváty benzodiazepinů zvyšují účinek jiných hypnotik a reagují se svalovými relaxanci. Navíc vám mohou způsobit únavu a ospalost a mohou být návykové. Deriváty benzodiazepinů nelze kombinovat s drogami a alkoholem.

Sulfonamidy jsou diuretika, jejich působením je inhibice aktivity enzymu - karboanhydrázy, která inhibuje produkci vodíkových iontů a inhibuje resorpci sodíkových iontů v renálních tubulech.

Ztráta sodíkových iontů se projevuje zvýšením výdeje moči, stabilizuje také buněčné membrány odstraněním přebytečných iontů z těla.

• zonisamid
• sultiam

• deriváty močoviny

Blokují sodíkové kanály a snižují propustnost sodíku pro membránu neuronu. Nejčastěji používaným přípravkem je fenytoin, který je účinný při parciálních a generalizovaných záchvatech. Snadno přechází z krevního řečiště do mozku. Po intravenózním podání je jeho koncentrace v krvi viditelná i po několika minutách. Léčba tímto přípravkem by měla být sledována z důvodu možnosti předávkování a všech neurotoxických příznaků, které se vyskytnou.

• imides

Jedná se o léky, které blokováním vápníkových kanálů v neuronech zabraňují uvolňování katecholaminu a šíření impulsů.

Mezi tyto typy léků patří:

• ethylfenacemid
• ethosuximid

• benzodiazepinové deriváty

Deriváty benzodiazepinů mají sedativní, anxiolytické, antikonvulzivní a svalové relaxační účinky.

Tyto typy léků napodobují působení endozepinů, což jsou sloučeniny přirozeně se vyskytující v centrálním nervovém systému. Díky nim je umožněn přenos GABAergic.

Jsou považovány za léky, které zastavují epileptické záchvaty. Díky nim jsou kontrakce obličeje mírnější a zkracuje se doba křečí. Deriváty benzodiazepinů se používají u lidí s myoklonickými záchvaty. Mezi tyto typy léků patří mimo jiné:

• sulfonamidy

• léky se strukturou podobnou GABA

• gabapentin - váže se na proteinový receptor v CNS, zvyšuje produkci i uvolňování GABA, i když není zcela známo, jak; ve výsledku se zvyšuje GABAergická vodivost a inhibuje se bioelektrická aktivita neuronů; gabapentin je analog GABA;
• vigabatrin - blokuje rozklad GABA, což zvyšuje jeho koncentraci; vigabatrin je inhibitor GABA-aminotransferázy;

• jiné léky na epilepsii
  
  
• lamotrigin - jeho použití je zaměřeno na snížení koncentrace glutamátu (excitační neurotransmiter) blokováním sodíkového kanálu;
• levetiracetam
• valproáty - jejich použití vede ke stimulaci enzymů GABA nezbytných pro biosyntézu. Mezi valproáty patří mimo jiné kyselina valproová, valpromid, valproát hořečnatý
• vybrané barbituráty, např. fenobarbital, benzobarbital, methylfenobarbital

V malých dávkách mají barbituráty uklidňující účinek, čímž se pacient dostane do stavu mírné euforie a uvolnění. Použití vysokých dávek může tento stav zhoršit. Pacient je pak silně vzrušený, má problémy s pamětí a zhoršenou motorickou koordinaci.

Barbiturové deriváty jsou velmi návykové, proto by léčba nimi měla být co nejkratší a podávané dávky by měly být co nejnižší a pouze pod dohledem lékaře. Ne vždy je úspěšný, proto pacienti vyžadují stále vyšší dávky léků. Závislost je velmi obtížné přestat užívat drogu. Pak se objeví abstinenční syndrom, který se mimo jiné projevuje. bolest žaludku, halucinace a záchvaty. Náhlé vysazení tohoto typu léčby může být fatální.

Tyto typy drog také nelze kombinovat s alkoholem, protože to může vést ke kolapsu.

Barbituráty snižují účinek antikoncepčních prostředků, hypoglykemických léků a antikoagulancií.

Barbiturátové antiepileptika interagují s mnoha léky. Oslabují účinek antikoagulancií, hypoglykemik a antikoncepčních prostředků. Barbituráty zase zvyšují účinek nesteroidních protizánětlivých léků.

Léky na epilepsii nové generace

Jedná se o přípravky, které lze použít u lidí, u nichž selhaly jiné léky. Podávají se také těhotným ženám, ale pouze po provedení příslušných testů. Mohou zvýšit pravděpodobnost malformací plodu.

Nejběžnější přípravky patřící do této skupiny jsou: lamotrigin a vigabatrin.

Antiepileptika - vedlejší účinky

Zda a jaké antiepileptika způsobí nežádoucí účinky, závisí na konkrétním pacientovi a na tom, jak jeho tělo na léky reaguje.

Pokud jsou vedlejší účinky způsobeny antiepileptiky, jsou obvykle mírné a začínají okamžikem zahájení léčby pacientem a zvýšením dávky. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří:

• gastrointestinální potíže
• poruchy paměti a koncentrace
• mentální zpomalení
• nadměrná sedace
• změny nálady
• závrať

Nežádoucí účinky závislé na dávce zmizí po snížení dávky.

Další nežádoucí účinky léků na epilepsii:

• anémie
• kožní alergie
• impotence
• selhání jater
• selhání ledvin
• suchá ústa
• přibývání na váze