Rakovina plic v důsledku poškození genů. Jak je detekováno poškození genů u odrůd rakoviny plic?

U různých typů rakoviny plic jsou geny: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK a mnoho dalších poškozeny a změny obvykle ovlivňují několik genů současně. Takové poruchy jsou detekovány na různých úrovních struktury genetického materiálu: v morfologii chromozomů (poruchy karyotypizace), počtu kopií genů (ztráta nebo duplikace genů) nebo ve struktuře genu (přesmyky, fúze genů), stejně jako při poruchách jednotlivých nukleotidů DNA (mutace). Jak je detekováno poškození genů u odrůd rakoviny plic?

Genové léze u odrůd rakoviny plic jsou detekovány pokrokem v genetice. V současné době je možné detekovat obrovské množství různých typů definovaných genetických poruch. V laboratořích cytogenetické a molekulární diagnostiky se provádějí testy k detekci a hodnocení aberací specifických pro buňky neoplastické tkáně.

Rakovina plic: role genetiky

Materiálem testu jsou nádorové buňky odebrané během chirurgického zákroku (to je obvykle případ rakoviny plic): v případě leukémií jsou nádorové buňky umístěny v rakovinné kostní dřeni nebo krvi, v případě lymfomů jsou ovlivněny lymfatické uzliny. Genetik může posoudit změny v počtu a struktuře chromozomů nebo stavu specifických genů nebo vybraných oblastí DNA. Interpretace těchto údajů, založená na moderních poznatcích a použitelných diagnostických principech, naznačuje možné klinické účinky aberace a má klíčový význam v diagnostice mnoha typů rakoviny. - Výsledky genetického testování dnes do značné míry ovlivňují klinická rozhodnutí - říká prof. Barbara Pieńkowska-Grela, specialistka na laboratorní lékařskou genetiku (laboratoř genetiky rakoviny, oddělení patologie v onkologickém centru).

Rakovina plic: metody genetického testování

V laboratořích se používají různé metody barvení chromozomů, které umožňují vidět odchylky od jejich normální morfologie. Genové poruchy (kvantitativní a kvalitativní) jsou detekovány v testech FISH. Tato technika používá „sondy DNA“ - tj. Definované (známé) úseky DNA - označené speciálním barvivem. Sonda se specificky váže na komplementární sekvenci DNA pacientovy rakovinné buňky, např. Gen ALK, a přidružené barvivo umožňuje vidět vyšetřovanou oblast DNA pod fluorescenčním mikroskopem. Přesmyk ALK, ke kterému dochází na chromozomu 2, produkuje fúzi EML4-ALK a mění vlastnosti proteinového produktu genu ALK. Použití několika sond DNA současně ukazuje umístění a vzájemné vztahy studovaných genů. Metodu FISH lze použít při vyšetřování archivního materiálu nádoru (parafínové řezy). Materiál pro analýzu genetických změn je nejprve hodnocen patologem, který vybírá neoplastickou lézi. Poruchy studovaných genů v neoplastické buňce mají diagnostický význam ve specifické klinické situaci. Podrobnější molekulární vyšetření umožňuje určit změny uvnitř studovaných genů, tj. Mutace, vedoucí ke specifickým poruchám ve fungování zdánlivě normálního genu.

Rakovina plic: molekulární cílená terapie

Budoucností léčby rakoviny je MOLEKULÁRNĚ CÍLENÁ TERAPIE, tj. Užívání léku namířeného proti rakovinné buňce se specifickou genetickou změnou. Taková léčiva jsou vysoce účinná, pokud však v nádorové buňce léčeného pacienta existuje MOLEKULÁRNÍ CÍL. Tímto cílem je specifický pozměněný gen / protein, který je výsledkem templátu abnormálního genu. Ani ten nejlepší lék nebude účinný, pokud pro něj nenajdeme molekulární cíl. Z tohoto důvodu je nezbytnou podmínkou úspěchu cílené terapie důkladné genetické zhodnocení nádorových buněk a stanovení očekávané kompliance pacienta.