Sitosterolemie (fytosterolemie) je vzácné dědičné metabolické onemocnění. Doposud bylo popsáno pouze 45 případů. Procento pacientů však může být mnohem vyšší, protože je pravděpodobné, že u některých pacientů s hyperlipidemií je stanovena nesprávná diagnóza.
Sitosterolemie (fytosterolemie) je autozomálně recesivní onemocnění. Mutace se týká genů kódujících transportéry proteinů rodiny ABC (ABCG8 a ABCG5 umístěné v lokusu 2p21). Buňky savců nepoužívají rostlinné steroly - rostlinné steroly se obvykle špatně vstřebávají z gastrointestinálního traktu - vstřebává se méně než 5%.
Steroly pasivně pronikají do střevních buněk a většina z nich je poté čerpána zpět do lumen střeva transportérem bílkovin ABC (ATP-Binding Cassette Transporters).
U pacientů se sitosterolemií je čerpání přes ABC transportér narušeno. Schopnost jater vylučovat rostlinné steroly do žluči je výrazně snížena. Naproti tomu syntéza žlučových kyselin probíhá jako u zdravých lidí.
Biliární exkrece sterolů je o 50% nižší ve srovnání s kontrolní skupinou. Mechanismus snížené jaterní sekrece není znám.
U pacientů dochází ke snížení syntézy cholesterolu: spojené s inhibicí syntézy jater a střev, snížení HMG-CoA reduktázy (enzymu, který řídí biosyntézu cholesterolu). Je diskutabilní, zda je to způsobeno akumulací sterolů v těle. Nedávné údaje naznačují, že sekundární účinky neznámých regulátorů mohou u této nemoci vést ke snížení aktivity HMG-CoA reduktázy. To jde ruku v ruce s významně zvýšenou expresí LDL receptorů.
Sitosterolemie: příznaky
Sitosterolemie sdílí několik rysů s familiární hypercholesterolemií (FH), jako je výskyt žloutenky šlach v prvních 10 letech života a předčasný rozvoj aterosklerózy. Může být navíc přítomno:
- snížený rozsah pohybu v kloubech
- zarudnutí
- svědění
- nadměrné teplo spojené se zánětem
Žloutenka se může také objevit podkožně na hýždích dětí. Je třeba si uvědomit, že ne každý pacient má žluté šlachy, proto jejich absence nevylučuje diagnózu. Méně častá je lipidová degenerace rohovky a žluté chomáče na víčkách.
Na rozdíl od FH mají pacienti se sitosterelomií normální nebo mírně zvýšený celkový cholesterol a velmi vysoké hladiny rostlinných sterolů (sitosterol, kampesterol, stigmasterol, avenosterol) a 5a-stanolů.
Ischemická choroba srdeční a související zdravotní důsledky jsou hlavním problémem a příčinou předčasné smrti u pacientů se sitosterolemií.
Sitosterolemie: diagnóza
Onemocnění potvrzují základní laboratorní testy: hematologické a jaterní enzymy.
Sitosterolémie: léčba
Základem léčby je snížení spotřeby potravinářských produktů bohatých na rostlinné steroly (včetně rostlinných olejů, oliv a avokáda). Vzhledem k tomu, že rostlinné steroly se nacházejí ve všech potravinářských výrobcích pocházejících z rostlin, není dietní léčba dostatečná k potlačení onemocnění. Používají se statiny, které kromě snížení hladiny cholesterolu a pozitivního účinku na aterosklerotické onemocnění snižují hladinu samotných rostlinných sterolů.
Lze zvážit pryskyřice vázající žlučové kyseliny (např. Cholestyramin, kolestipol).
V říjnu 2002 byl k léčbě sitosterolemie zaveden nový inhibitor absorpce cholesterolu, ezetimib. Tento lék je standardem péče, protože blokuje absorpci sterolu a může být použit ve spojení s pryskyřicemi žlučových kyselin. Před objevením esimibu byl v některých případech proveden bypass v ileu, aby se snížila hladina sterolů v těle.
Účinnost terapie by měla být pravidelně sledována měřením hladiny sterolů v těle.
Doporučený článek:
Familiární hypercholesterolemie (hyperlipidemie): příčiny, příznaky a léčba
