Janumet

1 tableta obsahuje 50 mg sitagliptinu (ve formě monohydrátu fosfátu) a 1 000 mg metformin-hydrochloridu.

Akce

Přípravek obsahuje dvě antidiabetika s komplementárními mechanismy účinku k zajištění lepší kontroly glykemie u pacientů s diabetem 2. typu: sitagliptin fosfát - inhibitor dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) a metformin hydrochlorid, patřící do skupiny biguanidů. Po perorálním podání se sitagliptin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, přičemž maximální plazmatické koncentrace se vyskytují 1-4 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 87%. Podíl sitagliptinu reverzibilně vázaného na plazmatické bílkoviny je nízký (38%). Sitagliptin je z velké části vylučován v nezměněné formě močí a metabolismus má malý význam. OK. 79% sitagliptinu se vylučuje nezměněno močí. OK. 16% dávky bylo vyloučeno jako metabolity. Hlavním enzymem odpovědným za omezený metabolismus je CYP3A4, s přispěním CYP2C8. Skutečná konečná T0,5 je přibližně 12,4 hodiny. Po perorálním podání metforminu je Tmax dosaženo za 2,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 50-60%. Při obvyklých doporučených dávkách a harmonogramech pro podávání metforminu je rovnovážných plazmatických koncentrací dosaženo po 24–48 hodinách. Metformin se mírně váže na plazmatické bílkoviny. Proniká do erytrocytů. Maximální koncentrace metforminu v krvi je nižší než v plazmě a vyskytuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky jsou pravděpodobně druhým distribučním oddílem. Metformin se vylučuje v nezměněné formě močí. Po perorálním podání je zřejmý T0,5 v terminální eliminační fázi přibližně 6,5 hodiny. Použití přípravku (sitagliptin / metformin-hydrochlorid) je biologicky ekvivalentní současnému podávání sitagliptin-fosfátu a metformin-hydrochloridu ve formě samostatných tablet.

Dávkování

Orálně. Dávka by měla být upravena podle aktuálního léčebného režimu, účinnosti a snášenlivosti a neměla by překročit maximální doporučenou denní dávku 100 mg sitagliptinu. Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml / min). Pacienti s nedostatečnou kontrolou glykemie a na maximální tolerované dávce metforminu v monoterapii: obvyklá počáteční dávka by měla být 50 mg sitagliptinu dvakrát denně plus již užívaná dávka metforminu. U pacientů, kteří již současně užívají sitagliptin a metformin: léčba by měla být zahájena dávkou již užívaného sitagliptinu a metforminu. Pacienti s nedostatečnou kontrolou glykemie během kombinované léčby maximální tolerovanou dávkou metforminu a sulfonylmočoviny: dávka přípravku by měla poskytovat 50 mg sitagliptinu dvakrát denně a dávka metforminu podobná předchozí dávce. Pokud se používá v kombinaci se sulfonylmočovinou, může být nutné snížit dávku sulfonylmočoviny, aby se snížilo riziko hypoglykémie. Pacienti s nedostatečnou kontrolou glykemie během kombinované léčby maximální tolerovanou dávkou metforminu a agonisty PPARγ: dávka by měla poskytovat 50 mg sitagliptinu dvakrát denně a dávku metforminu podobnou předchozí dávce. Pacienti s nedostatečnou kontrolou glykemie na kombinované inzulínové terapii s maximální tolerovanou dávkou metforminu: dávka by měla poskytnout 50 mg sitagliptinu dvakrát denně (celková denní dávka 100 mg) a dávka metforminu podobná předchozí dávce. Při použití v kombinaci s inzulinem může být nutné snížit dávku inzulínu, aby se snížilo riziko hypoglykémie. Zvláštní skupiny pacientů. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (GFR ≥ 60 ml / min) není nutná žádná úprava dávky. Před zahájením léčby přípravky obsahujícími metformin a nejméně jednou ročně po něm je třeba stanovit GFR. U pacientů se zvýšeným rizikem dalšího zhoršení funkce ledvin a u starších pacientů by měla být funkce ledvin hodnocena častěji, např. Každých 3–6 měsíců. Maximální denní dávka metforminu by měla být v ideálním případě rozdělena na 2–3 denní dávky. Před zvážením zahájení léčby metforminem u pacientů s GFR. Způsob podání. Přípravek by měl být užíván dvakrát denně s jídlem, aby se snížily vedlejší účinky gastrointestinálního traktu spojené s příjmem metforminu.

Indikace

Diabetes typu 2 u dospělých pacientů. Lék je indikován k použití, kromě diety a cvičení, ke zlepšení kontroly glykemie u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykemie při maximální tolerované dávce samotného metforminu nebo u pacientů, kteří již užívají sitagliptin v kombinaci s metforminem. Lék je indikován k použití v kombinaci se sulfonylmočovinou (tj. Trojkombinační terapií), kromě diety a cvičení, u pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou maximální tolerované dávky metforminu a sulfonylmočoviny. V trojkombinační terapii agonistou gama (PPARγ) receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (např. Thiazolidindion), kromě diety a cvičení, u pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou metforminu a agonisty PPARγ při maximální tolerované dávce. Přípravek je také indikován k použití jako doplněk k podávání inzulínu (tj. V trojkombinační terapii), jako doplněk k dietě a cvičení ke zlepšení kontroly glykemie u pacientů, kteří nejsou dostatečně kontrolováni konstantní dávkou inzulínu a metforminu.

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza). Diabetická pre-kóma. Těžké selhání ledvin (GFR <30 ml / min). Akutní stavy, které mohou změnit funkci ledvin, např. Dehydratace, těžká infekce, šok, intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek. Akutní nebo chronické onemocnění, které může způsobit hypoxii tkání, například: srdeční nebo respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok. Dysfunkce jater. Akutní otrava alkoholem, alkoholismus. Období kojení.

Opatření

Neměl by být používán u pacientů s diabetem 1. typu. Při podezření na pankreatitidu je třeba léčbu a další potenciálně sporné léky přerušit. Pokud je potvrzena akutní pankreatitida, léčba přípravkem by neměla být znovu zahájena. U pacientů s anamnézou pankreatitidy je nutná opatrnost. V případě náhlého zhoršení funkce ledvin dochází k akumulaci metforminu, což zvyšuje riziko laktátové acidózy. V případě dehydratace (silné zvracení, průjem, horečka nebo snížený příjem tekutin) je třeba dočasně vysadit užívání metforminu a doporučit lékařskou pomoc.U pacientů léčených metforminem je třeba zahájit léčbu léky, které mohou vážně poškodit funkci ledvin (jako jsou antihypertenziva, diuretika nebo NSAID), s opatrností. Mezi další rizikové faktory pro laktátovou acidózu patří nadměrná konzumace alkoholu, selhání jater, špatně kontrolovaný diabetes mellitus, ketóza, prodloužené hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií, stejně jako současné užívání léků, které mohou vyvolat laktátovou acidózu. Pacienti a / nebo jejich ošetřovatelé by měli být informováni o riziku laktátové acidózy. Pro laktátovou acidózu je typická acidotická dušnost, bolesti břicha, svalové křeče, astenie a hypotermie následované kómatem. Pokud se objeví podezření na příznaky, měli by pacienti vysadit metformin a vyhledat okamžitou lékařskou pomoc. Mezi laboratorní abnormality patří snížené pH krve (5 mmol / l) a zvýšení aniontové mezery a poměru laktát / pyruvát. GFR by měla být hodnocena před zahájením léčby a poté v pravidelných intervalech. Léčba by měla být dočasně přerušena za podmínek, které ovlivňují funkci ledvin. Pacienti užívající přípravek v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo inzulinem mohou být vystaveni riziku hypoglykemie - může být nutné snížit dávku sulfonylmočoviny nebo inzulínu. Pokud je podezření na reakci přecitlivělosti, přerušte užívání přípravku, posuďte, zda existují další možné příčiny události, a zavádějte alternativní metodu léčby cukrovky. Pokud existuje podezření na bulózní pemfigoid, je třeba léčbu přerušit. Podávání léčiva musí být přerušeno bezprostředně před operací v celkové, spinální nebo epidurální anestézii. Léčba může být obnovena nejdříve 48 hodin po operaci nebo po obnovení perorální výživy a teprve poté, co bude znovu posouzena funkce ledvin a bude zjištěna její stabilita. Intravaskulární podání jódovaných kontrastních látek může vést k nefropatii vyvolané kontrastem, což má za následek akumulaci metforminu a zvýšené riziko laktátové acidózy. Léčba by měla být přerušena před testováním nebo během zobrazovacích studií a měla by být přerušena nejméně 48 hodin po testu, poté může být léčba obnovena za předpokladu, že je znovu posouzena funkce ledvin a je shledána stabilní. Pacienti s diabetem typu 2, kteří byli dříve dobře kompenzováni léčbou, u kterých se rozvinou laboratorní abnormality nebo klinické onemocnění (zejména neurčité a špatně definované), by měli být okamžitě vyšetřeni na známky ketoacidózy nebo laktátové acidózy. Testování by mělo zahrnovat sérové ​​elektrolyty a ketony, hladinu glukózy v krvi a, je-li indikováno, pH krve, hladinu laktátu, pyruvátu a metforminu. Pokud se vyskytne některý z těchto dvou typů acidózy, měl by být přípravek okamžitě vysazen a měla by být přijata vhodná protiopatření.

Nežádoucí aktivita

Nežádoucí účinky na sitagliptin a metformin v monoterapii v placebem kontrolovaných klinických studiích a po uvedení přípravku na trh. Časté: hypoglykémie, nevolnost, plynatost, zvracení. Méně časté: somnolence, průjem, zácpa, bolesti břicha v horní části, svědění. Vzácné: trombocytopenie. Není známo: reakce přecitlivělosti (včetně anafylaktických reakcí), intersticiální plicní onemocnění, akutní pankreatitida, nekrotizující a hemoragická pankreatitida (s fatálními následky nebo bez nich), angioedém, vyrážka, kopřivka, kožní vaskulitida, exfoliativní kožní onemocnění (včetně Stevens-Johnsonův syndrom), bulózní pemfigoid, artralgie, myalgie, bolest končetin, bolesti zad, artropatie, dysfunkce ledvin, akutní selhání ledvin. Při použití sitagliptinu a metforminu v kombinaci s jinými antidiabetiky byla vyšší incidence některých nežádoucích účinků ve srovnání se studiemi se samotným sitagliptinem a metforminem. Patřily mezi ně hypoglykemie (velmi časté při použití v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo s inzulinem), zácpa (často při použití se sulfonylmočovinou), periferní edém (často při použití s ​​pioglitazonem) a bolest hlavy a sucho v ústech (méně časté při použití s ​​inzulinem) . Sitagliptin. Ve studiích porovnávajících monoterapii sitagliptinem v dávce 100 mg jednou denně s placebem byly hlášenými nežádoucími účinky bolesti hlavy, hypoglykemie, zácpa a závratě. U těchto pacientů byly nežádoucí účinky hlášené bez ohledu na příčinnou souvislost hlášeny s frekvencí nejméně 5%, včetně infekcí horních cest dýchacích a nazofaryngitidy. Kromě toho byla méně často hlášena osteoartritida a bolest končetin (> 0,5% vyšší u pacientů léčených sitagliptinem než u kontrol). Metformin. Velmi časté: gastrointestinální příznaky, jako je nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a ztráta chuti k jídlu (nejčastěji na začátku léčby a ve většině případů spontánně vymizí). Časté: kovová chuť v ústech. Velmi vzácné: laktátová acidóza, jaterní dysfunkce, hepatitida, kopřivka, erytém a svědění. Dlouhodobá léčba metforminem byla spojena se snížením absorpce vitaminu B12, což může velmi zřídka vést ke klinicky významnému nedostatku vitaminu B12 (např. Megaloblastická anémie).

Těhotenství a kojení

Přípravek by se neměl používat během těhotenství. Pokud si pacientka přeje otěhotnět nebo pokud dojde k otěhotnění, je třeba léčbu přerušit a co nejdříve přejít na léčbu inzulinem. Užívání během kojení je kontraindikováno. Ve studiích na zvířatech nebyly u samců ani samic pozorovány žádné účinky na plodnost.

Komentáře

Všichni pacienti by měli pokračovat v dietě s odpovídajícím rozložením příjmu sacharidů po celý den. Přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Při řízení nebo obsluze strojů je však třeba vzít v úvahu, že při užívání sitagliptinu byly hlášeny závratě a somnolence. Navíc by pacienti měli být upozorněni na riziko hypoglykemie, pokud se přípravek používá v kombinaci se sulfonylmočovinami nebo s inzulinem.

Interakce

Současné podávání opakovaných dávek sitagliptinu (50 mg dvakrát denně) a metforminu (1 000 mg dvakrát denně) pacientům s diabetem typu 2 významně nezměnilo farmakokinetiku sitagliptinu nebo metforminu. Nedoporučuje se užívat přípravek s alkoholem - intoxikace alkoholem je spojena se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zejména v případě hladovění, podvýživy nebo dysfunkce jater. Užívání léku musí být přerušeno před vyšetřením nebo během zobrazovacího vyšetření jodovaným kontrastním činidlem; nesmí být znovu zahájen po dobu nejméně 48 hodin po testu, poté může být znovu zahájen, pokud je znovu posouzena funkce ledvin a je shledána stabilní. Při zahájení léčby nebo při užívání léků, které mohou mít nepříznivý účinek na funkci ledvin (NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2, ACE inhibitorů, antagonistů receptoru pro angiotensin II a diuretik, zejména kličkových diuretik) v kombinaci s metforminem, je třeba věnovat zvláštní pozornost. monitorování funkce ledvin. Současné užívání léků, které ovlivňují běžný renální tubulární transportní systém podílející se na renální eliminaci metforminu (např. Inhibitory transportéru organických kationtů 2-OCT2 nebo multidrogového a toxinového transportéru-MATE, jako je ranolazin, vandetanib, dolutegravir a cimetidin) může zvýšit systémovou expozici metforminu a riziko laktátové acidózy. Je třeba zvážit výhody a rizika souběžného používání. Pokud se tyto léky užívají souběžně, mělo by se zvážit pečlivé monitorování glykemické kontroly, úprava dávky v doporučeném dávkovacím režimu a změny v léčbě diabetu. Glukokortikoidy (systémové nebo lokální podání), β2 adrenergní agonisté a diuretika vykazují hyperglykemickou aktivitu. Pacienti by měli být informováni o tomto a častějším monitorování glykémie, zejména na začátku léčby výše uvedenými léky. Pokud je to nutné, měla by být dávka antidiabetika upravena během léčby jiným přípravkem a při jeho vysazení. ACE inhibitory mohou snižovat hladinu glukózy v krvi - pokud je to nutné, upravte dávku antidiabetika během léčby druhým lékem a při jeho vysazení. Riziko klinicky významných lékových interakcí po současném podání je nízké. Hlavním enzymem odpovědným za snížení metabolismu sitagliptinu je CYP3A4 s přispěním CYP2C8. U pacientů s normální funkcí ledvin má metabolismus, včetně metabolismu prostřednictvím CYP3A4, pouze malý vliv na clearance sitagliptinu. Metabolismus může hrát významnější roli v eliminaci sitagliptinu při závažném poškození ledvin nebo v konečném stadiu onemocnění ledvin. Proto mohou silné inhibitory CYP3A4 (např. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin) změnit farmakokinetiku sitagliptinu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD. Vliv silných inhibitorů CYP3A4 na poruchu funkce ledvin nebyl v klinických studiích studován. Sitagliptin je substrátem pro P-glykoprotein a transportér organických aniontů 3 (OAT3). Transport sitagliptinu zprostředkovaný OAT3 byl probenecidem in vitro inhibován, i když riziko klinicky významných interakcí je považováno za nízké. Souběžné použití inhibitorů OAT3 nebylo in vivo hodnoceno. Společné podání jedné 100 mg perorální dávky sitagliptinu s jednou 600 mg perorální dávkou cyklosporinu (silný inhibitor P-gp) zvýšilo AUC a Cmax sitagliptinu přibližně o 29%, respektive 68%. Tyto změny farmakokinetiky sitagliptinu nebyly považovány za klinicky významné. Renální clearance sitagliptinu se významně nezměnila. Proto se neočekávají žádné významné interakce s jinými inhibitory P-gp. Sitagliptin měl malý účinek na plazmatické koncentrace digoxinu. Úprava dávky digoxinu se nedoporučuje; při současném podávání sitagliptinu a digoxinu je však třeba sledovat pacienty s rizikem intoxikace digoxinem. Sitagliptin neinhibuje ani neindukuje izoenzymy CYP450. Sitagliptin v klinických studiích významně nezměnil farmakokinetiku metforminu, glyburidu, simvastatinu, rosiglitazonu, warfarinu nebo perorálních kontraceptiv, což naznačuje malý potenciál interakce se substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 a in vivo transportérem organických kationtů (OCT). Sitagliptin může být slabým inhibitorem P-gp in vivo.

Cena

Janumet, cena 100% PLN 129,0

Přípravek obsahuje látku: metformin hydrochlorid, sitagliptin