Bisfosfonáty jsou léky, které blokují rozpad kostní tkáně. Z tohoto důvodu se používají při léčbě mnoha onemocnění kosterního systému. Jsou jednou z nejdůležitějších skupin léků používaných při léčbě osteoporózy. Jsou vysoce účinné při léčbě tohoto onemocnění. Účinek těchto látek, stejně jako všechny léky, je spojen s určitými vedlejšími účinky. Co byste měli vědět při užívání bisfosfátů?
Bisfosfonáty jsou třídou léků, u nichž bylo prokázáno, že zabraňují ztrátě kostní denzity. Používají se k léčbě osteoporózy. a nemoci, při kterých jsou minerální látky degradovány v kostních tkáních. Toto jsou nejčastěji předepisované léky k léčbě osteoporózy.
Obsah:
- Bisfosfonáty - účinek
- Bisfosfonáty - historie
- Bisfosfonáty - aplikace při léčbě osteoporózy
- Bisfosfonáty - zahájení léčby
- Bisfosfonáty v injekcích a tabletách
- Bisfosfonáty - to stojí za to vědět
- Bisfosfonáty - vedlejší účinky
Vědecké důkazy ukazují, že tyto léky snižují riziko zlomenin kostí u postmenopauzálních žen s osteoporózou až o 70%. Díky jejich prokázané účinnosti jsou bisfosfonáty tak často doporučovány odborníky jako hlavní farmakologická léčba tohoto onemocnění.
Lékařské situace, při nichž se používají bisfosfonáty:
- prevence a léčba osteoporózy
- Pagetova nemoc
- nádorové metastázy do kosti
- mnohočetný myelom
- primární hyperparatyreóza
- poruchy osteogeneze
- vláknitá dysplazie
- jiné stavy, kde se vyskytují křehké kosti
Bisfosfonáty - účinek
Abychom pochopili mechanismus působení bisfosfonátů, je nutné porozumět procesům probíhajícím v kostní tkáni. Kosti si často představujeme jako jakýsi mrtvý vnitřní hřeben. Toto je však nesprávný obrázek. Naše kostra na buněčné úrovni je extrémně dynamická.
Kostní tkáň prochází neustálou rekonstrukcí. Jeho homeostáza nebo rovnováha je udržována specializovanými buňkami. Mezi nimi rozlišujeme osteoblasty, které jsou navrženy tak, aby vytvářely kosti a ničily osteoklasty. Oba procesy probíhají současně v tkáni.
Bisfosfonáty svou aktivitou inhibují procesy, které štěpí kosti. Je to proto, že povzbuzují osteoklasty k apoptóze nebo se zabíjejí. Vzhledem k tomu, že tyto buňky, někdy nazývané osteogenní buňky, jsou odpovědné za destrukci kostní tkáně, jejich zabíjení zabraňuje jejímu úbytku.
Bisfosfonáty jsou poměrně jednoduché chemikálie. Může se zdát záhadné, že takové primitivní částice rozpoznávají osteoklasty a iniciují jejich smrt. To však lze vysvětlit docela jednoduše. Tyto léky mají dvě fosfátové skupiny, které se společně vážou na ionty vápníku.
Díky tomu se bisfosfonáty přednostně váží na tento prvek a hromadí se v kostech. Dosahují v nich vysoké koncentrace, aniž by se ukládaly v jiných tkáních.
Když osteoklasty rozkládají kosti, uvolňují z tkáně bisfosfonáty. Molekuly léčiva poté pronikají do buněk osteoklastů. To narušuje intracelulární enzymatické funkce v osteoklastech, což vede k destrukci kostní tkáně.
Bisfosfonáty vykazují strukturní podobnost s pyrofosfátem. Mnoho enzymů se aktivuje navázáním na tuto chemickou látku. Protože bisfosfonátová skupina napodobuje strukturu pyrofosfátu.
Léky s ním vykazují schopnost napodobovat tuto látku. Díky tomu se kombinují s příslušnými enzymy a blokují je. Je to tak, že bisfosfonáty narušují intracelulární procesy v osteoklastech.
Bisfosfonáty - historie
Bisfosfonáty byly vynalezeny a uvedeny na trh již v 19. století. Nebyly však použity jako drogy. Chemické vlastnosti těchto látek byly použity ke změkčení vody v zavlažovacích systémech používaných v oranžových hájích.
První studie o použití bisfosfonátů při léčbě poruch kostního metabolismu sahají do šedesátých let. Prvotním důvodem jejich působení na člověka byla jejich schopnost blokovat rozpouštění hydroxylapatitu, který je hlavní složkou kostního minerálu.
Skutečný mechanismus působení bisfosfátů blokováním osteoklastů byl objeven až v 90. letech. Souviselo to s marketingem alendronátu.
Bisfosfonáty - aplikace při léčbě osteoporózy
Osteoporóza je onemocnění, při kterém kosti oslabují s poklesem minerální hustoty. To zvyšuje riziko zlomeniny. Kosti, které se lámou nejčastěji, zahrnují obratle páteře, kosti předloktí a kyčle. Osteoporóza je nejčastější příčinou zlomenin u starších osob. V důsledku tohoto onemocnění mohou kosti natolik oslabit, že se spontánně zlomí.
Bisfosfonáty se doporučují jako nejdůležitější zahájení léčby při léčbě postmenopauzální osteoporózy. Jejich dlouhodobé užívání u tohoto onemocnění snižuje riziko zlomenin kostí a zvyšuje jejich minerální hustotu.
Léčba bifosfonáty trvá pět let, pokud se podává orálně, nebo tři roky, pokud se podává intravenózně. Účinky léčby trvají tři až pět let. U osob s vyšším rizikem se někdy doporučuje perorální léčba po dobu deseti let nebo intravenózní léčba po dobu šesti let.
Odhaduje se, že použití bisfosfonátů snižuje riziko zlomenin o 25 až 70%. Účinnost závisí na typu postižené kosti. Tyto léky jsou také užitečné při snižování rizika budoucích zlomenin u pacientů s anamnézou osteoporózy.
Bisfosfonáty - zahájení léčby
Správný přísun vitaminu D a vápníku je nezbytný pro udržení kostní hustoty. Tento prvek je velmi důležitou součástí kostní tkáně. Vitamin D je naopak nezbytný pro stimulaci správné absorpce vápníku.
Před zahájením léčby zahrnující příjem bisfosfonátů je třeba posoudit denní příjem vápníku v každodenní stravě a provést testy na osteomalacii, což je onemocnění, při kterém je kost nesprávně nasycena tímto prvkem. Pokud výsledky naznačují tuto poruchu, je třeba provést další test na vitamin D.
Pokud se zjistí nedostatky, je nezbytné před zahájením léčby bisfosfonáty doplnit zásoby vitaminu D a vápníku v těle. Zanedbání tohoto problému může vést k prudkým příznakům hypokalcemie, stavu spojeného s nízkou hladinou vápníku v krvi.
Naše tělo má speciální ochranná opatření, která kontrolují úrovně prvků. Když jsou hladiny vápníku v krvi nízké, získává se z kostí v důsledku aktivity osteoklastů. Bisfosfonáty blokují rozklad kostní tkáně a tím uvolňování vápníku. Proto, když jsou tyto léky podávány osobě s nízkou hladinou tohoto prvku v krvi, klesá ještě více.
Nebezpečí hypokalémie pochází ze skutečnosti, že vápník není jen stavebním kamenem kostí. Podílí se také na neuromuskulárním přenosu, imunitních reakcích a srážení krve. Hypokalemie, která se může objevit po nesprávném podání bisfosfonátů, vede k příznakům, jako jsou:
- tetanické útoky
- myasthenia gravis
- porucha chůze
Bisfosfonáty v injekcích a tabletách
Bisfosfonáty přicházejí ve formě orálních a intravenózních léků. Výhodou první možnosti je snadná správa. Z tohoto důvodu si pacienti a lékaři nejčastěji vybírají tablety. Odborník stanoví dávku a frekvenci jeho příjmu individuálně v závislosti na stavu pacienta.
Řešení pro užívání tablet má však některé nevýhody. Užívání perorálních bisfosfonátů je spojeno s nepříjemnými problémy ze strany trávicího systému.
Aby se zabránilo výše uvedeným vedlejším účinkům, někdy se používá intravenózní forma. Jeho další výhodou je vyšší rychlost působení ve srovnání s perorálním podáním. Léky v této formě se obvykle užívají každé 3-4 týdny.
Bisfosfonáty - to stojí za to vědět
Bisfosfonáty jsou vysoce účinné léky. Mělo by se však pamatovat na to, že pro správné terapeutické účinky a minimalizaci vedlejších účinků je důležitý správný přísun vápníku a vitaminu D. Proto by měla být farmakoterapie doplněna vhodnou suplementací.
Za zmínku stojí také vliv diskutovaných léků na schopnost koncentrace. Užívání bisfosfonátů vám může způsobit závratě a ospalost. Z tohoto důvodu byste po jejich užívání neměli řídit.
Bisfosfonáty - vedlejší účinky
Perorálně podávané bisfosfonáty mohou způsobit žaludeční nevolnost, stejně jako zánět a erozi jícnu. Může se také objevit nevolnost, zvracení a průjem.
Intravenózní formy těchto léků někdy způsobují horečku a příznaky podobné chřipce. Obvykle začínají po první injekci. Ke snížení těchto komplikací se doporučuje, aby bylo tělo před injekcí řádně hydratováno.
Literatura
- Národní společnost pro osteoporózu. Léčba drog. SPOJENÉ KRÁLOVSTVÍ. Národní společnost pro osteoporózu.
- Eriksen EF, Díez-Pérez A, Boonen S (leden 2014). „Aktualizace o dlouhodobé léčbě bisfosfonáty pro postmenopauzální osteoporózu: systematický přehled“. Kost. 58:
- Fleisch H (2002). Vývoj bisfosfonátů. Breast Cancer Res. 4
- Coxon FP, Thompson K, Roelofs AJ, Ebetino FH, Rogers MJ (květen 2008). "Vizualizace minerální vazby a absorpce bisfosfonátu osteoklasty a neresorpčními buňkami". Kost. 42
- Lucyna Papierska, Michał Rabijewski, „Bisfosfonáty v léčbě osteoporózy - doporučení a realita“, VYBRANÉ KLINICKÉ PROBLÉMY
