Alexanderova choroba: příčiny, příznaky, léčba

Alexanderova choroba (Alexander leukodystrofie) je vzácná, autozomálně recesivní demyelinizační porucha. Může rychle postupovat a během několika měsíců vést k smrti. Jaké jsou příčiny a příznaky Alexandrovy choroby?

Alexanderova choroba (Alexanderova leukodystrofie, fibrinoidní leukodystrofie, fibrinoidní degenerace bílé hmoty, Alexanderova megalencefalická leukodystrofie, dysmyelinogenní leukodystrofie) je leukodystrofie neznámé etiologie, zděděná autosomální fibrinoidní demyelinizace s fibrinoidní demyelinizací za přítomnosti

Alexanderova choroba se může objevit v jakémkoli věku, ale její frekvence není známa kvůli její vzácnosti.

Obvykle se vyskytuje sporadicky a jeho charakteristickými rysy jsou: abnormální dynamika růstu obvodu hlavy vedoucí k makrocefalii a ztenčení bílé hmoty v čelních lalocích centrálního nervového systému. Onemocnění může rychle postupovat a vést k smrti během několika měsíců. V patologickém obrazu zesnulého je pozorován nárůst hmotnosti mozku, přítomnost změkčujících ložisek a difúzní demyelinizace.

Alexanderova nemoc: příčiny

Navzdory významnému rozvoji genetiky, cytochemických, histochemických a enzymatických studií není etiopatogeneze Alexandrovy choroby dosud objasněna. Nyní se má za to, že je to důsledek primárního abnormálního metabolismu omezeného na populaci astrocytů, který je charakterizován vláknitou degenerací s rozšířenými Rosenthalovými vlákny, což vede k abnormální myelinaci axonů. Ukázalo se také, že oligodendrocyty jsou morfologicky normální, ale potřebují „podporu“ pro normální astrocyty, aby podstoupily proces myelinizace. Proto je u Alexanderovy choroby vláknitá degenerace spojena s difúzní demyelinizací, zejména v čelních lalocích.

Proces nemoci zahrnuje astrocyty, ve kterých dochází k fibrilární degeneraci s masivními vlákny Rosenthal. Jsou umístěny v subdurálních, subdurálních a perivaskulárních oblastech a jsou rozptýleny po celé bílé hmotě mozku a kůry. Jejich hlavními složkami jsou alfa B-krystalin a nízkomolekulární stresový protein HSP 27.

Dalším charakteristickým rysem je přítomnost difúzní demyelinizace, zejména v čelních lalocích nebo se objevující fokálně ve formě ostrůvků.

Alexanderova choroba: příznaky

Existují 3 klinické formy Alexanderovy choroby, jejichž symptomatologie závisí na věku. Je to kojenecká, dospívající a dospělá postava.

Kojenecká forma je převážně mužská a průměrné přežití od nástupu onemocnění je přibližně 2 až 2,5 roku. Onemocnění obvykle postupuje od narození nebo raného dětství a je charakterizováno přítomností makrocefalie v důsledku nárůstu hmotnosti mozku, méně často hydrocefalu a příznaků intrakraniální hypertenze. Dále je pozorována inhibice a / nebo regrese v psychomotorickém vývoji, epilepsie, atrofie optiky a progresivní pyramidový syndrom, který vede k mozkové ztuhlosti.

Dospívání se vyskytuje u chlapců i dívek a objevuje se ve věku od 7 do 14 let. Jeho průměrná doba trvání je 8 let. Pro tuto formu je charakteristická přítomnost pyramidových symptomů, ochrnutí bulbární a pseudobuňkové, relativně vzácnější mentální retardace a absence epilepsie a makrocefalie.

U dospělých existují dvě podskupiny. První se objevuje nejčastěji ve věku 19 až 43 let, obvykle trvá asi rok a častěji postihuje ženy než muže. V jeho průběhu nejsou žádné neurologické poruchy, které by představovaly neurologický syndrom. Druhá podskupina se objevuje nejčastěji ve věku mezi 32 a 44 lety, trvá dlouho - i přes tucet let a stejně často se týká žen i mužů. Je charakterizován přerušovaným průběhem z hlediska neurologie a jeho klinický obraz může připomínat roztroušenou sklerózu nebo Parkinsonovu chorobu.

Alexanderova nemoc: Výzkum

Diagnóza Alexandrovy choroby je stanovena na základě klinického obrazu a charakteristického obrazu mozku při neuroradiologických vyšetřeních, jako je transduodenální ultrazvuk, počítačová tomografie a magnetická rezonance. Pro potvrzení diagnózy neexistují žádné specifické biochemické markery. Pouze v mozkomíšním moku může dojít ke zvýšení hladiny bílkovin.

Ultrazvuk mozku ukazuje nárůst mozkové hmoty s výrazným zploštěním jeho brázdy. Mozkové brázdy lze natolik vyhladit, že i interhemisférická trhlina je obtížná. Mozková tkáň je relativně homogenní s abnormální strukturou bílé hmoty připomínající vzhled „matného skla“. Lze pozorovat také jeho sníženou echogenicitu. Dokonce i ve velmi raných stádiích Alexandrovy choroby jsou pozorovány úzké komory mozku.

Při diferenciální diagnostice je třeba vzít v úvahu další makrocefalické progresivní encefalopatie, hydrocefalus a mozkové nádory.

Počítačová tomografie mozku ukazuje přítomnost hypodenzních oblastí. Po podání kontrastu jsou změny viditelné v blízkosti předních rohů laterálních komor, stejně jako v okolí jader thalamu a caudate. Zapojeny jsou také přední končetiny vnitřní kapsle a obloukovitá subkortikální vlákna.

Magnetické rezonanční obrazy mozku jsou charakterizovány přítomností symetricky se vyskytujících oblastí v obou hemisférách se zvýšenou intenzitou signálu. Léze jsou obvykle lokalizovány v čelních lalocích, zaujímají obloukovitá vlákna a šíří se ve frontálně-okcipitálním směru. Bílá hmota okcipitálních laloků a kolena corpus callosum jsou poměrně dobře zachovány. Proces nemoci obvykle nezahrnuje mozeček a mozkový kmen.

Alexanderova nemoc: léčba

Bohužel neexistuje žádná kauzální léčba Alexandrovy leukodystrofie. Kvůli neznámému metabolickému defektu u tohoto onemocnění prenatální testování neodpovídá na to, zda má vyvíjející se plod onemocnění nebo ne. Pamatujte, že v rodině, kde se dítě narodilo s Alexandrovou chorobou, existuje přibližně 25% riziko recidivy u jiného dítěte.