Kyselina ursodeoxycholová je sekundární žlučová kyselina produkovaná střevní mikroflórou. Pomáhá metabolizovat tuky ze stravy tím, že zpomaluje rychlost vstřebávání cholesterolu ve střevě a urychluje odbourávání micel obsahujících cholesterol. Vzhledem k hydrofilním vlastnostem a zanedbatelné toxicitě kyseliny ursodeoxycholové ve srovnání s jinými žlučovými kyselinami našel uplatnění v medicíně jako léčivo při prevenci a léčbě onemocnění žlučových kamenů.
Kyselina ursodeoxycholová nebo ursodiol je organická chemická sloučenina patřící do skupiny sekundárních žlučových kyselin.
Obsah:
- Tvorba kyseliny ursodeoxycholové
- Kyselina ursodeoxycholová - mechanismus účinku
- Kyselina ursodeoxycholová - způsoby eliminace a toxicita
- Kyselina ursodeoxycholová - lékařské indikace
- Kyselina ursodeoxycholová - kontraindikace
- Kyselina ursodeoxycholová - vedlejší účinky
Název kyselina ursodeoxycholová pochází z latinského slova „ursus“, což znamená „medvěd“. U medvědů je kyselina ursodeoxycholová produkována v játrech jako hlavní žlučová kyselina, na rozdíl od lidí, kde je produkována transformací jiných žlučových kyselin a představuje pouze 1–3% z celkového množství žlučových kyselin.
Je zajímavé, že žluč černého medvěda čínského je v asijských zemích uvedena v mnoha lékopisech jako složka léčiv používaných při různých onemocněních a v tradiční čínské medicíně je považována za léčivo, např. K léčbě onemocnění jater. Praxe sběru žluči od medvědů je nyní celosvětově odsouzena. Na trhu existuje více než 50 náhražek žluči, většinou umělého původu. Asijští aktivisté bojují za zákaz farem, kde jsou trvale zmrzačení medvědi chováni v nelidských podmínkách a je od nich shromažďována žluč.
Tvorba kyseliny ursodeoxycholové
Lidská žluč obsahuje hlavně primární žlučové kyseliny (např. Kyselinu cholovou, kyselinu chenodeoxycholovou), které jsou produkovány játry a poté akumulovány ve žlučníku. Primární žlučové kyseliny se poté vylučují do lumen střeva, kde se pomocí střevní mikrobioty přemění na sekundární žlučové kyseliny, např. Kyselinu ursodeoxycholovou.
Kyselina ursodeoxycholová - mechanismus účinku
Bylo prokázáno, že lipofilní žlučové kyseliny, včetně kyseliny deoxycholové a kyseliny chenodeoxycholové, mají toxický účinek na hepatocyty zvýšením permeability plazmatické membrány a indukcí apoptózy.
Přečtěte si také: Mastné onemocnění jater: výzkum a léčba
Naproti tomu je kyselina ursodeoxycholová ve srovnání s jinými žlučovými kyselinami hydrofilní a netoxická a při perorálním podání vytěsňuje toxické žlučové kyseliny.
Kvůli této vlastnosti se kyselina ursodeoxycholová používá v medicíně jako léčivo při nefunkční léčbě onemocnění žlučových kamenů. Lék inhibuje absorpci cholesterolu ve střevě a snižuje sekreci cholesterolu ve žluči, čímž zabraňuje tvorbě nových žlučových kamenů a rozpouští ty stávající. Léky obsahující kyselinu ursodeoxycholovou na polském trhu jsou: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.
Ukázalo se také, že kyselina ursodeoxycholová brání jaterním makrofágům (Kupfferovým buňkám) produkovat reaktivní formy kyslíku, čímž snižuje hladinu oxidačního stresu v jaterních buňkách a žlučovodech. Kyselina ursodeoxycholová navíc snižuje zvýšené jaterní enzymy.
Doporučujeme: Jaterní testy: normy. Krevní test k monitorování funkce jater
Kyselina ursodeoxycholová - způsoby eliminace a toxicita
Kyselina ursodeoxycholová se rychle vstřebává z jejuna a horního ilea a dosahuje maximální koncentrace v krvi přibližně po 30–60 minutách.
V gastrointestinálním traktu se kyselina ursodeoxycholová přeměňuje na kyselinu lithocholovou, která se poté transformuje v játrech, např. na kyselinu chenodeoxycholovou a znovu se vylučuje žlučí do gastrointestinálního traktu a nakonec se vylučuje stolicí.
Asi 60% kyseliny ursodeoxycholové se metabolizuje při prvním průchodu játry. Biologický poločas kyseliny ursodeoxycholové je 3 až 6 dnů.
Kyselina ursodeoxycholová - lékařské indikace
- rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů o průměru nepřesahujícím 15 mm, propustných pro rentgenové záření, u pacientů, jejichž funkce žlučníku je zachována i přes přítomnost kamenů
- primární biliární cirhóza jater v počátečním stadiu onemocnění
- primární sklerotizující cholangitida
- zánět žaludeční sliznice způsobený ztrátou žluči (tzv. alkalický reflux)
- hepatobiliární poruchy spojené s cystickou fibrózou u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 18 let
Kyselina ursodeoxycholová - kontraindikace
- akutní zánět žlučníku a žlučových cest
- obstrukce žlučovodu (běžný žlučovod nebo cystická trubice)
- časté epizody biliární koliky
- kalcifikované žlučové kameny viditelné na rentgenovém záření
- zhoršená kontraktilita žlučníku
- přecitlivělost na žlučové kyseliny
- neúspěšná portoenterostomie nebo žádné zlepšení toku žluči u dětí s obstrukcí žlučových cest
Kyselina ursodeoxycholová by se neměla užívat současně s cholestyraminem, kolestipolem nebo antacidy obsahujícími hydroxid hlinitý nebo jiné sloučeniny hliníku, protože váží kyselinu ursodeoxycholovou ve střevě a zabraňují její absorpci, takže léčba je neúčinná.
Kyselina ursodeoxycholová může zvýšit absorpci cyklosporinu ze střeva, proto je třeba u pacientů léčených cyklosporinem sledovat hladinu v krvi.
Kyselina ursodeoxycholová - vedlejší účinky
Kyselina ursodeoxycholová je obecně velmi dobře snášeným léčivem v dávce 10-20 mg / kg tělesné hmotnosti. denně. Ve většině klinických studií byly nejčastějšími vedlejšími účinky průjem a bolest břicha. Mezi další nežádoucí účinky po užívání léku patří:
- bolest močového měchýře
- zakalená moč
- hematurie
- časté a bolestivé močení
- závrať
- rychlý srdeční tep
- špatné trávení
- bolest dolní části zad
- nevolnost a zvracení
- kožní vyrážka nebo svědění po celém těle
- kopřivka
- slabost
Literatura
- Habior A. Kyselina ursodeoxycholová při cholestatických onemocněních jater - v jakých situacích je účinná? Clinical Gastroenterology 2011, 3, 2, 79–87.
- Roma M.G. et al. Kyselina ursodeoxycholová v cholestáze: propojení mechanismů účinku s terapeutickými aplikacemi. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
- Lazaridis K.N. et al. Kyselina ursodeoxycholová „mechanismy účinku a klinické použití u poruch hepatobiliárního systému“. J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
- Kotb M.A. Molekulární mechanismy toxicity kyseliny ursodeoxycholové a vedlejší účinky: kyselina ursodeoxycholová zmrazuje regeneraci a vyvolává režim hibernace. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
- Souhrn údajů o přípravku Proursan
- www.drugbank.ca
Přečtěte si více článků od tohoto autora
-przyczyny-objawyleczenie.jpg)
