Thalidomid: akce, indikace, kontraindikace, vedlejší účinky

Thalidomid je imunomodulační léčivo, které se v současné době používá hlavně při léčbě mnohočetného myelomu. Na trh byl uveden v roce 1957 jako sedativní a hypnotický lék, určený především těhotným ženám. V té době nebylo známo, že užívání thalidomidu v prvních 3–6 týdnech těhotenství bylo spojeno s malformací vyvíjejícího se plodu.

Obsah

1. Thalidomid: účinek
2. Thalidomid: indikace, kontraindikace, interakce
3. Thalidomid: dávkování
4. Thalidomid: nežádoucí účinky
5. Thalidomid je vysoce teratogenní

Thalidomid je chemicky odvozen z kyseliny alfa-N-ftalimidoglutarimidové a vyrábí se jako racemická směs dvou enantiomerů - R-enantiomer s terapeutickým účinkem a S-enantiomer, který je silným teratogenem.

Biologický poločas thalidomidu je přibližně 5 až 7 hodin. Doposud nebyl objasněn mechanismus eliminace léčiva z těla, ale je známo, že je metabolizován neenzymatickou hydrolýzou na mnoho metabolitů.

Thalidomid: účinek

Mechanismus účinku thalidomidu je složitý a není plně pochopen. Je známo, že inhibuje angiogenezi - způsobuje apoptózu neoplastických cév.

Toho se dosáhne snížením syntézy základního růstového faktoru fibroblastů (bFGF) a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).

Navíc tento lék svým účinkem na inhibici cyklooxygenázy 2, faktoru nekrózy nádoru alfa, inhibici sekrece interleukinu 6 a 8 a zvýšení aktivity interleukinu 4, 5, 10 a 12 snižuje syntézu a aktivitu cytokinů, které regulují funkci buněk kostní dřeně.

Dále bylo prokázáno, že thalidomid zvyšuje buněčnou imunitu stimulací cytotoxických T lymfocytů, zvyšuje protinádorovou odpověď pomocných lymfocytů Th1 a NK buněk a také inhibuje erytropoézu.

Thalidomid: indikace, kontraindikace, interakce

Thalidomid se v současné době používá hlavně při léčbě mnohočetného myelomu. Mezi další indikace patří léčba malomocenství, kožních lézí v průběhu lupus erythematodes, stejně jako Hodgkinův lymfom a myelofibróza rezistentní na jiné léčby.

Vzhledem k tomu, že tento lék způsobuje závažné deformity a dokonce i smrt plodu, nesmí jej užívat těhotné ženy nebo ženy, které by mohly během užívání otěhotnět. Před zahájením léčby je proto nezbytný těhotenský test. Stojí za to vědět, že thalidomid nelze užívat během kojení.

Thalidomid zvyšuje účinek alkoholu, chlorpromazinu, reserpinu, barbiturátů a léků způsobujících periferní neuropatii.

Thalidomid: dávkování

Thalidomid se užívá perorálně večer 1 hodinu po jídle. Doporučená dávka při léčbě mnohočetného myelomu a Hodgkinova lymfomu refrakterního na jinou léčbu je 100 mg denně, u myelofibrózy rezistentní na jinou léčbu 50 mg denně a při léčbě malomocenství erytém nodosum 100 mg denně. Nezapomeňte snížit dávku léku u pacientů, jejichž tělesná hmotnost je nižší než 50 kg.

Zde stojí za zmínku, že doba užívání drog závisí na reakci na léčbu a toleranci léčby - obvykle se doporučuje vyhodnotit účinnost léčby po měsíci užívání drogy. Maximální účinek terapie je dosažen po 2-3 měsících užívání léku - pokud po této době neodpoví na léčbu, stojí za zvážení zvýšení dávky thalidomidu.

Thalidomid: nežádoucí účinky

Hlavními vedlejšími účinky thalidomidu jsou slabost, horečka a úbytek hmotnosti.

Navíc velmi časté příznaky pacientů užívajících thalidomid jsou:

na straně nervové soustavy:

• necitlivost a brnění v končetinách
• svalové třesy
• nedostatek motorické koordinace
• periferní neuropatie
• spavost
• zmatený syndrom

zažívací trakt:

• průjem
• zácpa
• nevolnost
• zvracení
• infekce úst

Tento lék zvyšuje riziko trombózy (nejčastěji ve formě tromboflebitidy komplikované plicní embolií), narušuje fungování oběhového systému - může způsobit hypotenzi i arteriální hypertenzi a vyvolat bradykardii.

Kromě toho thalidomid vykazuje myelotoxicitu, která může zahrnovat anémii, trombocytopenii a neutropenii, stejně jako nefrotoxicitu.

Může přispívat k rozvoji hypokalcemie, hypofosfatemie, hypoproteinémie, hyperurikémie a hyperglykémie, stejně jako hypotyreózy, kožních vyrážek a Stevens-Johnsonova syndromu.

Thalidomid je vysoce teratogenní

Thalidomid byl představen v roce 1957. jako sedativní a hypnotický lék určený hlavně pro těhotné ženy. První podezření na teratogenní účinek thalidomidu se objevila v roce 1961.

Souviselo to s prudkým nárůstem výskytu tzv focomelia (tulení končetiny), tj. inhibice vývoje dlouhých kostí v pažích a nohou u novorozenců.

Droga byla stažena z prodeje ve stejném roce - bohužel se v té době narodilo asi 10 000 dětí se zdeformovanými končetinami. Je zajímavé, že studie toxicity thalidomidu byly prováděny na myších, u nichž se později ukázalo, že jsou rezistentní vůči toxickým účinkům tohoto léku.

Kromě toho podrobné analýzy provedené v té době ukázaly, že období nejvyšší expozice teratogenním účinkům drogy spadá na 21. - 36. den těhotenství.

To znamená, že mnoho žen mohlo drogu užívat, aniž by vědělo, že jsou těhotné. Po zjištění jeho teratogenity byla všechna hypnotika obsahující thalidomid stažena z trhu.