Zellwegerův syndrom (ZS) - nazývaný také Cerebrohepatorenální syndrom, je vzácné metabolické onemocnění způsobené poruchami funkce peroxisomu. Jaké jsou příčiny a příznaky Zellwegerova syndromu?
Obsah
- Zellwegerův syndrom: příznaky
- Zellwegerův syndrom: příčiny
- Jiná peroxisomální onemocnění
- Diagnostika peroxisomálních onemocnění
Zellwegerův syndrom (ZS) je metabolické onemocnění - nejzávažnější typ poruch biogeneze peroxisomu, spektrum Zellwegerova syndromu (PBD-ZSS).
Děti se Zellwegerovým syndromem nejčastěji umírají před dosažením věku 1 roku.
Charakteristické pro tento syndrom jsou poruchy neuronální migrace v mozku, rysy kraniofaciální dysmorfie, výrazná hypotenze, novorozenecké křeče a poruchy funkce jater.
Výskyt Zellwegerova syndromu se odhaduje na 1/50 000 porodů v Severní Americe a 1/500 000 porodů v Japonsku. Nejvyšší výskyt se vyskytuje v oblasti Saguenay-Lac-St-Jean v Quebecu (přibližně 1/12 000 narozených).
Zellwegerův syndrom: příznaky
Nejtěžší formou poruchy biogeneze peroxisomu je cerebrohepato-renální syndrom popsaný v roce 1964 Zellwegerem a pojmenovaný po něm.
V roce 1973 Goldfisher v morfologické studii prokázal u kojenců s tímto syndromem nepřítomnost peroxizomů v hepatocytech a renálních tubulárních buňkách.
Charakteristické rysy Zellwegerova syndromu jsou:
- dysmorfie obličeje a lebky: vysoké čelo, mongolský záhyb
- poruchy vývoje mozku, poruchy myelinizace periferních nervů, abnormality EEG
- hluboké psychomotorické postižení
- hepatomegalie nebo zvětšení jater
- vrozené srdeční vady
- cystické onemocnění ledvin
- hypospadias
- usazeniny vápníku v kostní dřeni
- u novorozenců: ochablost, křeče, katarakta, retinopatie, nechuť kojit, cholestáza
- charakteristická „skvrnitost“ kostí viditelná na rentgenových paprskech, hlavně v čéšku (vyskytuje se asi u 50% pacientů s tímto syndromem)
- vysoká hladina železa, jaterní parametry (transaminázy), žlučové kyseliny
Přečtěte si také: Onemocnění javorovým sirupem (MSUD) - příčiny, příznaky a léčba Lesch-Nyhanův syndrom - onemocnění mužské neplodnosti sitosterolémie: příčiny, příznaky, léčba
Zellwegerův syndrom: příčiny
Peroxisomy jsou organely nacházející se ve všech lidských buňkách, s výjimkou zralých erytrocytů.
Tyto drobné proteiny o průměru 0,1 až 1,0 mikrometru byly objeveny v roce 1954. Jsou nezbytné pro vývoj, morfogenezi, diferenciaci a fungování organismu, a to jak v tak nízkých formách života, jako jsou houby, i v savcích a lidech.
Biogeneze peroxisomů u lidí souvisí s funkcí genů patřících do skupiny PEX - dosud bylo identifikováno 13 genů této skupiny, jejichž produkty jsou nezbytné pro tvorbu a konstrukci těchto organel.
Peroxisomy vykazují jedinečnou morfologickou a metabolickou rozmanitost a fyziologickou roli v závislosti na organismu, stadiu vývoje, typu buňky a metabolickém stavu organismu.
Peroxisomová membrána má dynamické vlastnosti, čímž určuje biochemickou variabilitu těchto organel a přizpůsobuje se metabolickému a fyziologickému stavu buňky a podmínkám prostředí.
Tyto bílkoviny jsou nejhojnější v buňkách jater a ledvin. Bylo prokázáno, že v peroxisomech probíhá více než 50 biochemických reakcí.
Jsou klasifikovány v závislosti na biochemických procesech, kterých se účastní, včetně na bílkovinách, které působí jako antioxidanty, podílejí se na metabolismu lipidů, bílkovin a aminokyselin, purinů a syntéze glycerolu.
Jejich nejdůležitější funkcí je účast na detoxikaci peroxidu vodíku a metabolismu mastných kyselin. Chyby v cestě změny vedou k onemocněním projevujícím se závažnými klinickými příznaky.
Vzhledem k tomu, že významná část reakce souvisí s metabolizmem lipidů, sloučenin nezbytných pro tvorbu a fungování nervového systému, většina onemocnění souvisejících s peroxisomy je doprovázena příznaky vyplývajícími hlavně z poškození nervového systému - centrálního a periferního.
Skupina vrozených metabolických chyb vyplývajících z abnormalit ve struktuře nebo fungování peroxizomů je známá jako peroxisomální onemocnění.
Patogenetický základ peroxisomálních onemocnění je rozdělen do tří skupin:
- nemoci spojené s poruchou biogeneze peroxisomu (jako je Zellwegerova choroba)
- onemocnění spojená s poruchou jediného enzymu nebo proteinu
- metabolická onemocnění se současným defektem peroxisomů
Doposud bylo popsáno 16 nemocí způsobených abnormální funkcí peroxisomu, z nichž 14 je spojeno s poškozením nervového systému.
Jiná peroxisomální onemocnění
Novorozenecká adrenoleukodystrofie, forma novorozenecké Refsumovy choroby, je mírnější formou Zellwegerova syndromu s delším přežitím.
Rhizomyelická chondrodystrofie, další onemocnění patřící do skupiny poruch biogeneze peroxisomu, je charakterizováno pouze dysmorfismem a poruchou osifikace obličeje, zkrácením proximálních končetin a kataraktou.
Mezi nemoci druhé skupiny vyplývající z mutací jednoho enzymu nebo transportního proteinu patří mimo jiné adrenoleukodystrofie, klasická forma Refsumovy choroby, chondro rizomelická dystrofie, akatalasie, hyperoxalurie.
Nemoci třetí skupiny - metabolická onemocnění s paralelním peroxisomálním defektem - zahrnují poruchy, jako je syndrom kontinuálního genu a letální mitochondriální-peroxisomální defekt.
Diagnostika peroxisomálních onemocnění
Specifické biochemické markery se používají k diagnostice peroxisomálních onemocnění.
V posledních letech došlo k rychlému rozvoji vysoce specializovaných diagnostických technik a používání nových metod při studiu geneticky podmíněných metabolických defektů, což umožňuje detekovat nové peroxizomální defekty a podrobně se seznámit s již známými patomechanismy a v budoucnu může usnadnit vývoj účinné metody jejich léčby.
