Paclitaxel Kabi

1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 6 mg paclitaxelu; lék obsahuje ethanol (393 mg / ml) a makrogolglycerol ricinoleát (530 mg / ml).

Akce

Protinádorová droga. Paclitaxel podporuje tvorbu mikrotubulů z dimerů tubulinu a stabilizuje je a zabraňuje jejich depolymerizaci. Výsledkem této akce je inhibice reorganizace sítě mikrotubulů, která je nezbytná pro základní funkce buněk související s mitotickým dělením a mezifází. Paklitaxel navíc během buněčného cyklu způsobuje abnormální agregáty nebo svazky mikrotubulů a během mitózy tvorbu několika dělících vřeten. Po intravenózním podání vykazuje paklitaxel bifázický pokles koncentrace v krvi. V dávkách 135 mg a 175 mg / m2. V 3- nebo 24hodinové intravenózní infuzi byl průměrný terminální poločas 3-52,7 h. Vazba na plazmatické bílkoviny je 89-98%. Za hlavní cestu eliminace paklitaxelu lze považovat jaterní metabolismus (zprostředkovaný enzymatickým systémem cytochromu P-450, hlavně CYP2C8, CYP3A4) a biliární exkrece.

Dávkování

Měl by být podáván pod dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi s podáváním protinádorové chemoterapie. Před zahájením léčby paklitaxelem byste měli premedikovat: kortikosteroidy dexamethason 20 mg (8-20 mg u pacientů s Kaposiho sarkomem) perorálně 12 a 6 hodin před začátkem infuze nebo intravenózně 30 až 60 minut před začátkem infuze; antihistaminikum - difenhydramin 50 mg (nebo jiné antihistaminikum) intravenózně 30 až 60 minut před zahájením infuze; Antagonisté H2 receptorů - cimetidin 300 mg intravenózně nebo ranitidin 50 mg intravenózně 30 až 60 minut před zahájením infuze. Rakovina vaječníků. Léčba první linie rakoviny vaječníků: paklitaxel 175 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze (nebo v dávce 135 mg / m2 jako 24hodinová intravenózní infuze), následovaná cisplatinou v dávce 75 mg / m2, s 3týdenním intervalem mezi léčebnými cykly. Druhá linie léčby rakoviny vaječníků: paklitaxel 175 mg / m2. ve 3hodinové intravenózní infuzi s 3týdenní přestávkou mezi jednotlivými léčebnými cykly. Rakovina prsu. Přídatná léčba rakoviny prsu: paklitaxel 175 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny po terapii několika léky obsahujícími antracyklin a cyklofosfamid (AC); léčba by měla zahrnovat 4 cykly podávání paklitaxelu. Léčba první linie rakoviny prsu: paklitaxel 220 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze 24 hodin po podání doxorubicinu v dávce 50 mg / m2 povrchu těla, s 3týdenním intervalem mezi léčebnými cykly. V kombinaci s trastuzumabem se doporučuje dávka paklitaxelu 175 mg / m2.jako 3hodinová intravenózní infuze s 3týdenním intervalem mezi cykly (paklitaxel lze zahájit den po první dávce trastuzumabu nebo bezprostředně po následujících dávkách, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena; podrobnosti o dávkování trastuzumabu viz Charakteristiky přípravku). Pro trastuzumab). Léčba druhé linie u rakoviny prsu: paklitaxel 175 mg / m2. ve 3hodinové intravenózní infuzi s 3týdenní přestávkou mezi jednotlivými léčebnými cykly. Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic: paklitaxel 175 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze následovaná cisplatinou v dávce 80 mg / m2 povrchu těla, s 3týdenním intervalem mezi léčebnými cykly. Kaposiho sarkom u AIDS: paclitaxel v dávce 100 mg / m2. ve 3hodinové intravenózní infuzi s 2týdenní přestávkou mezi jednotlivými léčebnými cykly. Úprava dávky. Paklitaxel by neměl být znovu podáván, dokud počet neutrofilů není ≥ 1,5 x 109 / l (u pacientů s Kaposiho sarkomem ≥ 1 x 109 / l) a trombocyty ≥ 100 x 109 / l (u pacientů s Kaposiho sarkomem). ≥75 x 109 / l). U pacientů se závažnou neutropenií (počet neutrofilů 9 / l po dobu 7 dnů nebo více) nebo těžkou periferní neuropatií by měly být dávky paclitaxelu pro následné léčebné cykly sníženy o 20% (u pacientů s Kaposiho sarkomem o 25%). Pokud se u pacientů s Kaposiho sarkomem vyskytne závažná mukozitida, snižte dávku paklitaxelu o 25%. Zvláštní skupiny pacientů. Nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by naznačovaly úpravu dávky u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater; nepoužívat u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností. Studie nebyly provedeny u pacientů s poruchou funkce ledvin, a proto nejsou k dispozici dostatečné údaje o dávkování. Způsob dávání. Lék by měl být podáván infuzní soupravou s vnitřním filtrem obsahujícím membránu s mikropóry o průměru <0,22 µm. Makrogolglycerol-ricinoleát obsažený v přípravku může vymývat DEHP z PVC nádob v množstvích, která se časem zvyšují a se zvyšující se koncentrací léčiva - příprava, skladování a podávání léčiva by se mělo provádět pomocí zařízení bez obsahu PVC.

Indikace

Rakovina vaječníků. Léčba první linie v kombinaci s cisplatinou u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků nebo reziduálním karcinomem (> 1 cm) po předchozí laparotomii. Léčba druhé linie u metastazujícího karcinomu vaječníků v případech, kdy selhaly standardní režimy na bázi platiny. Rakovina prsu. Adjuvantní (adjuvantní) léčba uzlinově pozitivního karcinomu prsu u pacientek podstupujících standardní léčbu antracykliny a cyklofosfamidem (AC) - adjuvantní léčba paklitaxelem by měla být považována za alternativu k prodloužené léčbě AC. Počáteční léčba lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu v kombinaci s antracykliny u pacientů, kteří mohou být léčeni antracykliny, nebo v kombinaci s trastuzumabem u pacientů se zvýšenými hladinami imunohistochemie HER-2 3+, u nichž není léčba antracykliny vhodná. je vhodné. Monoterapie metastatického karcinomu prsu u pacientek s neúčinnou léčbou antracykliny nebo u pacientek, u nichž nelze léčbu antracykliny použít. Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic. Léčba nemalobuněčného karcinomu plic v kombinaci s cisplatinou u pacientů, kteří jsou nevhodní pro vyléčitelnou operaci a / nebo radioterapii. Kaposiho sarkom v průběhu AIDS. Léčba Kaposiho sarkomu spojeného s AIDS u pacientů, u kterých selhala léčba liposomálními antracykliny (malý počet údajů podporuje účinnost paklitaxelu ve výše uvedené indikaci).

Kontraindikace

Těžká přecitlivělost na paklitaxel nebo na kteroukoli složku přípravku (zejména makrogolglycerol-ricinoleát). Počáteční počet neutrofilů 9 / l (u pacientů s Kaposiho sarkomem 9 / l). Závažná infekce, kterou nelze léčit (k léčbě pacientů s Kaposiho sarkomem). Těhotenství a kojení.

Opatření

Lék by neměl být podáván intraarteriálně. Při rozhodování o frekvenci hodnocení komorové funkce se nedoporučuje podávat antracyklin ve 2 ks. Pacientů. Pokud výsledky testů srdečních funkcí ukazují zhoršení srdečního výkonu, a to i bez příznaků, je třeba zvážit klinický přínos další léčby oproti možnému poškození srdce, včetně potenciálně nevratného poškození. Pokud léčba pokračuje, měla by být srdeční funkce sledována častěji (např. Každé 1-2 léčebné cykly). Buďte opatrní u pacientů se zhoršenou funkcí jater; sledovat zvýšenou myelotoxicitu. U pacientů s těžkou jaterní cholestázou na počátku léčby nejsou k dispozici žádné údaje. Podávání paklitaxelu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Pokud je během léčby nebo krátce po ní diagnostikován těžký nebo přetrvávající průjem, měla by se zvážit možnost pseudomembranózní kolitidy. Přípravek obsahuje ethanol (393 mg / ml), který může být škodlivý pro osoby s alkoholismem, děti a osoby s vysokým rizikem, včetně onemocnění jater nebo epilepsie; je třeba vzít v úvahu možné účinky alkoholu na o.u.n. a další účinky jeho provozu. Vzhledem k obsahu ricinoleátu makrogolglycerolu může léčivo způsobit závažné reakce přecitlivělosti.

Nežádoucí aktivita

Nežádoucí účinky vyskytující se po podání paklitaxelu v monoterapii ve formě 3hodinové infuze při léčbě metastatických lézí a nežádoucích účinků z postmarketingových hlášení. Velmi časté: infekce (zejména močových cest a horních cest dýchacích; byly pozorovány úmrtí), útlum kostní dřeně, neutropenie, anémie, trombocytopenie, leukopenie, krvácení, mírné hypersenzitivní reakce (hlavně návaly horka a vyrážky), neurotoxicita (hlavně periferní neuropatie), hypotenze, nevolnost, zvracení, průjem, mukositida, alopecie, bolesti kloubů a svalů. Časté: bradykardie, přechodné mírné změny kůže a nehtů, reakce v místě vpichu (edém, bolest, erytém, indurace; příležitostná extravazace může způsobit celulitidu, fibrózu kůže a nekrózu kůže), významné zvýšení AST a alkalické fosfatázy. Méně časté: septický šok, závažné reakce přecitlivělosti vyžadující léčbu (např. Hypotenze, angioedém, dechová tíseň, generalizovaná kopřivka, zimnice, bolest zad, bolest na hrudi, tachykardie, bolest břicha, bolest končetin, pocení a hypertenze) , kardiomyopatie, asymptomatická ventrikulární tachykardie, twinningová tachykardie, atrioventrikulární blok se synkopou, infarkt myokardu, hypertenze, trombóza, tromboflebitida, výrazné zvýšení bilirubinu. Vzácné: pneumonie, peritonitida, sepse, febrilní neutropenie, anafylaktické reakce, motorická neuropatie (s mírnou periferní slabostí), dušnost, pleurální výpotek, intersticiální pneumonie, plicní fibróza, plicní embolie, respirační selhání, střevní obstrukce, střevní perforace, ischemie kolitida, pankreatitida, svědění, vyrážka, erytém, slabost, horečka, dehydratace, otoky, malátnost, zvýšení kreatininu. Velmi vzácné: akutní myeloidní leukémie, myelodysplastický syndrom, anafylaktický šok, anorexie, stavy zmatenosti, autonomní neuropatie (vedoucí k paralytické obstrukci střev a ortostatické hypotenzi), křeče grand mal, záchvaty, encefalopatie, závratě, bolesti hlavy, ataxie, poruchy funkce optického nervu a / nebo vidění (blikající skotomy; zejména u pacientů užívajících vyšší dávky, než je doporučeno), ototoxicita, ztráta sluchu, tinnitus, vertigo, fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie, šok, kašel, mezenterická vaskulární trombóza, pseudomembranózní kolitida, ezofagitida, zácpa, ascites, neutropenická kolitida, jaterní nekróza a jaterní encefalopatie (obě s fatálním koncem), Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme, exfoliativní dermatitida oddělení nehtů z placenty. Byla hlášena nekróza kůže a / nebo olupování kůže, někdy v důsledku extravazace. Může také dojít ke změně barvy kůže. Sekundární kožní léze v místě předchozí extravazace byly vzácně hlášeny při následných dávkách paclitaxelu jinde. Závažná neurotoxicita byla pozorována častěji u pacientů léčených paklitaxelem a následně cisplatinou. Při kombinované léčbě doxorubicinem byly hlášeny poruchy srdeční kontraktility. Současné podávání trastuzumabu s paklitaxelem u pacientů dříve léčených antracykliny vedlo ke zvýšení frekvence a závažnosti srdečního selhání ve srovnání s léčbou samotným paklitaxelem; úmrtí bylo hlášeno v několika případech. U pacientů léčených paklitaxelem a léčených další radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida. Následující poruchy byly častější při léčbě metastatického karcinomu prsu 3hodinovou infuzí paklitaxelu v kombinaci s trastuzumabem jako první linie léčby než u samotného paklitaxelu: srdeční selhání, infekce, zimnice, horečka, kašel, vyrážka, artralgie , tachykardie, průjem, hypertenze, epistaxe, akné, opary, náhodné poranění, nespavost, rýma, zánět vedlejších nosních dutin, infekce v místě vpichu. U pacientů s Kaposiho sarkomem v průběhu AIDS bylo pozorováno, že s výjimkou hematologických a jaterních nežádoucích účinků byla frekvence a závažnost nežádoucích účinků srovnatelná s frekvencí a závažností nežádoucích účinků u pacientů léčených samotným paklitaxelem v jiných solidních nádorech.

Těhotenství a kojení

Paclitaxel je teratogenní, embryotoxický a mutagenní. Lék je kontraindikován během těhotenství (s výjimkou případů, kdy je užívání paklitaxelu zjevně nutné) a kojení. Muži i ženy ve fertilním věku musí během léčby paklitaxelem a po dobu dalších 6 měsíců používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby by měl být pacient informován o možnosti zmrazení spermií z důvodu možnosti neplodnosti způsobené léčbou paklitaxelem.

Komentáře

Vzhledem k obsahu ethanolu může přípravek ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Interakce

Premedikace cimetidin neovlivnila clearance paklitaxelu. V kombinované terapii s cisplatinou by se paklitaxel měl podávat před cisplatinou (bezpečnostní profil paklitaxelu je pak stejný jako při podávání samotného paklitaxelu); Pokud byl paclitaxel podáván po cisplatině, byla pozorována silnější myelosuprese a pokles clearance paclitaxelu přibližně o 20%. Kombinovaná léčba s paklitaxelem a cisplatinou může zvýšit riziko selhání ledvin ve srovnání se samotnou cisplatinou. V počáteční fázi léčby metastatického karcinomu prsu se doporučuje podání paklitaxelu 24 hodin po doxorubicinu, protože vylučování doxorubicinu a jeho aktivních metabolitů může být sníženo, pokud jsou oba léky podávány v kratších intervalech. Jelikož je paklitaxel metabolizován hlavně CYP2C8 a částečně CYP3A4, je třeba opatrně užívat inhibitory (např. Erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil) nebo induktory (např. Rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin). jak CYP2C8, tak CYP3A4. Současné užívání ketokonazolu (silný inhibitor CYP3A4) neinhibuje eliminaci paklitaxelu, proto lze oba léky užívat současně bez nutnosti úpravy dávky. Systémová clearance paklitaxelu může být významně snížena při současném podávání nelfinaviru a ritonaviru, zatímco clearance indinaviru neovlivňuje clearance paklitaxelu; Interakce s jinými inhibitory proteázy nebyly hodnoceny - při současném podávání paklitaxelu a inhibitorů proteázy buďte opatrní.

Cena

Paclitaxel Kabi, cena 100% PLN 223,97

Přípravek obsahuje látku: Paclitaxel