Yervoy

1 ml koncentrátu obsahuje 5 mg ipilimumabu; lék obsahuje sodík - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Akce

Protinádorové léčivo, monoklonální protilátka. Ipilimumab je zesilovač T-buněk, který specificky blokuje inhibiční signál CTLA-4, což má za následek aktivaci T buněk, proliferaci a zvýšenou infiltraci T buněk do nádorů, což vede k smrti nádorových buněk. Mechanismus účinku ipilimumabu je nepřímý, protože zvyšuje imunitní odpověď zprostředkovanou T-buňkami. Po opakovaném podávání ipilimumabu každé 3 týdny se clearance nemění s časem a dochází k minimální systémové akumulaci s akumulačním faktorem 1,5 nebo méně. Rovnovážného stavu ipilimumabu je dosaženo po 3. dávce. Průměrný terminál T0,5 je 15,4 dne. Clearance ipilimumabu se zvyšuje se zvyšující se tělesnou hmotností a se zvyšující se základní aktivitou LDH; není však nutná žádná úprava dávky pro zvýšenou aktivitu LDH nebo tělesnou hmotnost při podávání v dávce vyjádřené v mg / kg.

Dávkování

Intravenózně, infuzí. Monoterapie. Dospělí: 3 mg / kg ž. Hm. do 90 minut každé 3 týdny. Podávají se celkem 4 dávky. Pacientům by měla být podána celá indukční kúra (4 dávky), pokud léčbu snášejí, bez ohledu na výskyt nových lézí nebo zvětšení stávajících lézí. Posouzení nádorové odpovědi by mělo být provedeno až po dokončení indukční terapie. Ipilimumab v kombinaci s nivolumabem. Doporučená dávka je 3 mg / kg tělesné hmotnosti. do 90 minut od ipilimumabu v kombinaci s nivolumabem 1 mg / kg. během 30 minut podávaných intravenózně každé 3 týdny pro první 4 dávky. Poté ve druhé fázi léčby monoterapie nivolumabem podávaným intravenózně v dávce 240 mg každé 2 týdny po dobu 30 minut nebo 480 mg každé 4 týdny po dobu 60 minut. Ve fázi monoterapie by měla být podána první dávka nivolumabu: 3 týdny po poslední dávce nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem, pokud 240 mg každé 2 týdny; nebo 6 týdnů po poslední dávce nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem, pokud se podává 480 mg každé 4 týdny. Léčba ipilimumabem v kombinaci s nivolumabem by měla pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován klinický přínos nebo je léčba pacientem tolerována. Byly pozorovány atypické odpovědi (tj. Počáteční, přechodné zvětšení velikosti nádoru nebo malé nové změny v prvních měsících následované zmenšením nádoru). U klinicky stabilních pacientů, u nichž se objeví počáteční příznaky progrese onemocnění, se doporučuje pokračovat v léčbě ipilimumabem v kombinaci s nivolumabem, dokud se tato progrese nepotvrdí. Před zahájením dávkování a před každou dávkou ipilimumabu je třeba provést jaterní funkční testy (LFT) a testy štítné žlázy. Během léčby ipilimumabem by navíc měly být hodnoceny známky a příznaky imunitně podmíněných nežádoucích účinků, včetně přítomnosti průjmu nebo kolitidy. Léčba imunitních nežádoucích účinků může vyžadovat pozastavení dávky nebo přerušení léčby ipilimumabem a zavedení systémových vysokých dávek kortikosteroidů. V některých případech lze zvážit použití jiného imunosupresiva. Nedoporučuje se zvyšovat ani snižovat dávku ipilimumabu. V závislosti na individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být nutné odložit podávání nebo přerušit léčbu. Úplné ukončení monoterapie ipilimumabem: průjem nebo enteritida stupně 3 nebo 4; Zvýšení AST nebo ALT stupně 3 nebo 4 nebo celkového bilirubinu; Vyrážka 4. stupně nebo svědění 3. stupně; Motorická nebo senzorická neuropatie stupně 3 nebo 4; jiné orgánové systémy (např. nefritida, pneumonie, pankreatitida, neinfekční myokarditida) - imunitní reakce ≥ stupně 3 (pacienti se závažnou, tj. stupně 3 nebo 4, endokrinopatií kontrolovanou hormonální substituční terapií mohou být i nadále léčeni ), ≥ oční poruchy imunitního původu nereagující na lokální imunosupresivní terapii, stupeň 2. Odložení monoterapie ipilimumabem: mírný průjem nebo kolitida, které buď nejsou kontrolovány, nebo jsou chronické (5-7 dní) nebo opakující se; Zvýšení AST nebo ALT stupně 2 nebo celkového bilirubinu; středně závažná až závažná (3. stupeň) kožní vyrážka nebo vyrážka po celém těle / závažné svědění (2. stupeň) bez ohledu na její etiologii; závažné nežádoucí účinky ovlivňující endokrinní žlázy, např. zánět hypofýzy nebo tyroiditida, které nejsou dostatečně kontrolovány hormonální substituční léčbou nebo vysokou dávkou imunosupresivní léčby; Mírně (stupeň 2) diagnosticky nejasná motorická neuropatie, svalová slabost nebo senzorická neuropatie (trvající déle než 4 dny); další mírné nežádoucí účinky. V případě výše uvedeného U nežádoucích účinků byste měli: 1. Podržet dávku, dokud nežádoucí účinek neustoupí na stupeň 1 nebo 0 (nebo se nevrátí na výchozí hodnotu); 2. Pokud toxicita ustoupí, pokračujte v dávkování (do podání všech 4 dávek nebo do 16 týdnů po první dávce, podle toho, co nastane dříve); pokud toxicita nevymizí, pozastavte dávky, dokud nevymizí, pak pokračujte v dávkování (dokud nebudou podány všechny 4 dávky nebo do 16 týdnů po první dávce, podle toho, co nastane dříve); 4. přerušte podávání ipilimumabu, pokud toxicita neustoupí na stupeň 1 nebo 0 (nebo se vraťte na výchozí hodnotu). Doporučené úpravy léčby ipilimumabem v kombinaci s nivolumabem nebo ve druhé fázi léčby (nivolumab ve fázi monoterapie) po kombinované léčbě. Imunitní nežádoucí účinky. Pneumonitidu 2. stupně je třeba vysadit z dávky (dávek), dokud příznaky nevymizí, rentgenové snímky se nezlepší a záchranné použití kortikosteroidů není dokončeno. Průjem nebo kolitida 2. stupně pozastaví dávku (dávky), dokud příznaky nevymizí a v případě potřeby není kompletní léčba záchrannými kortikosteroidy. Aspartátaminotransferázu (AST) stupně 2, alaninaminotransferázu (ALT) nebo celkový bilirubin stupně 2 je třeba vysadit, dokud se výsledky nevrátí na výchozí hodnotu a podle potřeby se neuvolní kortikosteroidy. Zvýšení kreatininu stupně 2 nebo 3 by mělo být pozastaveno od dávky (dávek), dokud se kreatinin v séru nevrátí na výchozí hodnotu a není dokončena záchranná léčba kortikosteroidy. Symptomatická hypotyreóza, hypertyreóza, zánět hypofýzy stupně 2 nebo 3, nedostatečnost nadledvin stupně 2, diabetes mellitus stupně 3 by měly být vysazeny, dokud příznaky nevymizí a léčba kortikosteroidy nebude úplná (pokud je to u příznaků vyžadováno) akutní zánět). Léčba hormonální substituční terapií by měla pokračovat, dokud se příznaky neobjeví. Vyrážka stupně 3 by měla zadržet dávku (dávky), dokud příznaky nevymizí a nebude ukončena léčba záchrannými kortikosteroidy. Další imunitní nežádoucí účinky stupně 3 (první výskyt) je třeba vysadit při dávce (dávkách). Léčba by měla být trvale přerušena v případě imunitně podmíněných nežádoucích účinků, jako je zápal plic 3. nebo 4. stupně, průjem nebo enteritida 3. nebo 4. stupně, zvýšení AST, ALT nebo AL 3. nebo 4. stupně nebo celkového bilirubinu. Zvýšení kreatininu 4. stupně, hypotyreóza 4. stupně, hypertyreóza 4. stupně, zánět hypofýzy 4. stupně, nedostatečnost nadledvin 3. nebo 4. stupně, diabetes mellitus 4. stupně, vyrážka 4. stupně, Stevens-Johnsonův syndrom ( SJS) nebo toxická epidermální nekrolýza (TEN), myokarditida stupně 3, další imunitní nežádoucí účinky stupně 4 nebo recidivující stupeň 3; Stupeň 2 nebo 3 přetrvávající navzdory úpravě léčby; Není možné snížit dávku kortikosteroidu na 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávku jiného léku. Ipilimumab v kombinaci s nivolumabem by měl být trvale vysazen pro: nežádoucí účinky stupně 4 nebo opakující se nežádoucí účinky stupně 3; Přetrvávající nežádoucí účinky stupně 2 nebo 3 navzdory úpravě léčby. Pokud je ipilimumab podáván v kombinaci s nivolumabem, měl by být vysazen také jeden lék, pokud je vysazen jeden lék. Pokud je dávkování obnoveno po prodlevě, může být na základě individuálního posouzení pacienta obnoveno buď kombinované dávkování, nebo monoterapie nivolumabem. Zvláštní skupiny pacientů. U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky. Na základě výsledků populační farmakokinetické studie není nutná žádná specifická úprava dávky u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů s mírnou poruchou funkce jater. Ipilimumab by neměl být používán u dětí mladších 12 let, bezpečnost a účinnost ipilimumabu u dětí mladších 12 let nebyla stanovena. Způsob podání: Doporučená doba infuze je 90 minut. Léčivo lze podávat intravenózně bez ředění nebo po naředění na koncentraci 1-4 mg / ml s 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného nebo 5% injekčním roztokem glukózy. Nepodávejte intravenózní bolusovou injekcí nebo bolusovou injekcí. Při současném podávání s nivolumabem by měl být nejprve podán nivolumab a poté ve stejný den ipilimumab. Pro každou infuzi je třeba použít samostatné infuzní vaky a filtry.

Indikace

Léčba pokročilého (neresekovatelného nebo metastazujícího) melanomu u dospělých a dospívajících ve věku 12 let. Ipilimumab v kombinaci s nivolumabem je indikován k léčbě pokročilého (neresekovatelného nebo metastazujícího) melanomu u dospělých. Ve srovnání s monoterapií nivolumabem bylo delší přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem nalezeno pouze u pacientů s nízkou expresí PD-L1 v nádoru.

Kontraindikace

Přecitlivělost na ipilimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Opatření

Imunitně podmíněné nežádoucí účinky byly častější u nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem než u monoterapie nivolumabem. Při kombinované léčbě byly hlášeny také srdeční nežádoucí účinky a plicní embolie. Léčba ipilimumabem v kombinaci s nivolumabem by měla být přerušena pro život ohrožující nebo opakující se závažné srdeční a plicní nežádoucí účinky. Pacienti by měli být nepřetržitě sledováni (po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce), protože nežádoucí účinky ipilimumabu v kombinaci s nivolumabem se mohou objevit kdykoli během léčby nebo po ní. Léčba ipilimumabem byla spojena se zánětlivými vedlejšími účinky způsobenými zvýšeným nebo nadměrně aktivním imunitním systémem (imunitní nežádoucí účinky), které mohou být závažné nebo život ohrožující a mohou mít vliv na zažívací trakt, játra, kůži, endokrinní orgány nebo jiné orgány.Pokud se vyskytnou závažné imunitní nežádoucí účinky, může být nutné dočasně vysadit nebo úplně přerušit podávání ipilimumabu a může být nutná podpůrná léčba, včetně vysokých dávek intravenózních kortikosteroidů, s jinými imunosupresivy nebo bez nich. U pacientů užívajících ipilimumab je třeba sledovat příznaky a příznaky, které mohou naznačovat imunitní kolitidu nebo gastrointestinální perforaci (průjem, zvýšená frekvence stolice, bolesti břicha nebo krev ve stolici, s horečkou nebo bez ní). Průjem nebo kolitida po podání ipilimumabu by měla být diagnostikována co nejdříve, aby se vyloučila infekční nebo jiná etiologie. Loperamid, náhrada tekutin a perorální kortikosteroidy se používají k léčbě mírných gastrointestinálních vedlejších účinků. K léčbě závažných příznaků - vysoké dávky intravenózních kortikosteroidů (methylprednisolon 2 mg / kg / den). Pacienti by měli být sledováni kvůli perforaci GI nebo peritonitidě. Zkušenosti s klinickými studiemi při léčbě průjmů a kolitidy odolných vůči steroidům s podáváním infliximabu 5 mg / kg jsou omezené. Před každou dávkou ipilimumabu by měly být měřeny hladiny transamináz v krvi a hladiny bilirubinu, protože změny laboratorních hodnot mohou naznačovat imunitní hepatitidu. Měly by se měřit AST, ALT a celkový bilirubin, aby se vyloučily další příčiny poškození jater, včetně infekce, progrese nádoru nebo účinků souběžně užívaných léků, a aby se sledovaly příznaky, dokud příznaky nevymizí. Biopsie jater u pacientů s imunotoxickou hepatotoxicitou vykazovaly známky akutního zánětu (neutrofily, lymfocyty a makrofágy). K léčbě závažné hepatotoxicity byly použity vysoké dávky intravenózních kortikosteroidů a mykofenolát mofetilu. Stav pokožky by měl být sledován z důvodu rizika závažných imunitních vedlejších účinků. Léčba vyrážky a svědění vyvolané ipilimumabem závisí na jejich závažnosti. K léčbě mírných kožních vedlejších účinků se používají antihistaminika a perorální kortikosteroidy. K léčbě závažných příznaků - vysoké dávky intravenózních kortikosteroidů. Vzhledem k riziku imunitních neurologických účinků by měly být vyšetřeny případy nevysvětlitelné motorické neuropatie, svalové slabosti nebo senzorické neuropatie trvající> 4 dny a měly by být vyloučeny nezánětlivé příčiny, jako je progrese onemocnění, infekce, metabolické syndromy a souběžná léčba. Je třeba vzít v úvahu progresivní příznaky motorické neuropatie a měla by být zahájena vhodná léčba. Pacienti by měli být léčeni podle pokynů pro léčbu senzorické neuropatie a intravenózní podávání kortikosteroidů by mělo být zahájeno okamžitě. Testy funkce štítné žlázy by měly být provedeny před zahájením podávání dávky a před každou dávkou ipilimumabu. Imunitně podmíněná endokrinopatie způsobená ipilimumabem se může projevit hypotalamem, hypofýzou, adrenální nedostatečností a hypotyreózou a u pacientů se mohou objevit nespecifické příznaky, které se mohou podobat dalším patologickým stavům, např. Mozkovým metastázám nebo jiným onemocněním. Bolest hlavy a únava jsou nejčastějšími klinickými projevy, ale mohou se vyskytnout také poruchy zorného pole, změny chování, nerovnováha elektrolytů a snížení tlaku. Je třeba vyloučit krizi nadledvin jako příčinu příznaků pacienta. S endokrinopatií spojenou s ipilimumabem jsou omezené klinické zkušenosti. Pokud se objeví příznaky adrenální krize, např. Těžká dehydratace, hypotenze nebo šok, doporučuje se podat intravenózní kortikosteroidy co nejdříve a pacient by měl být vyšetřen na sepsi nebo infekci. Pokud jsou příznaky adrenální nedostatečnosti přítomny, ale pacient není v adrenální krizi, je třeba zvážit další vyšetření, včetně laboratorních a zobrazovacích testů. Před zahájením léčby kortikosteroidy lze provést laboratorní testy ke stanovení endokrinní funkce. V případě abnormálního zobrazení hypofýzy nebo laboratorních testů endokrinní funkce se k léčbě zánětu orgánů doporučuje krátkodobá léčba vysokými dávkami kortikosteroidů (např. Dexamethason 4 mg každých 6 hodin). Měla by být také zahájena vhodná hormonální substituční léčba, která může být dlouhodobá. U uveitidy, iritidy nebo episkleritidy související s ipilimumabem je třeba zvážit lokální kortikosteroidní oční kapky. Pacienti s očním melanomem, primárním melanomem centrálního nervového systému a aktivními mozkovými metastázami nebyli zahrnuti do stěžejní klinické studie s ipilimumabem. Klinické studie nezkoumaly pacienty s anamnézou autoimunitních poruch (jiných než vitiligo a adekvátně kontrolovaných endokrinních deficitů, jako je hypotyreóza), včetně pacientů vyžadujících obecnou imunosupresivní léčbu dříve diagnostikovaného aktivního autoimunitního onemocnění nebo podpůrnou péči po transplantaci orgánu. Ipilimumab může interferovat s imunosupresivní léčbou, což zhoršuje základní onemocnění nebo zvyšuje riziko odmítnutí transplantátu. Užívání ipilimumabu je třeba se vyvarovat u pacientů se závažným autoimunitním onemocněním, u kterých by další aktivace imunitního systému mohla být život ohrožující. U jiných pacientů s autoimunitním onemocněním v anamnéze by měl být ipilimumab používán s opatrností po pečlivém zvážení pravděpodobného individuálního poměru rizika a přínosu. V případě závažné reakce na infuzi je třeba infuzi ipilimumabu přerušit a zahájit vhodnou léčbu. Pacienti s mírnými až středně závažnými reakcemi na infuzi mohou dostávat ipilimumab pod pečlivým dohledem. Může být zvážena premedikace antipyretiky a antihistaminiky. Bezpečnost a účinnost ipilimumabu u pacientů s poškozením ledvin nebo jater nebyla studována. U pacientů s transaminázami ≥ 5 x ULN nebo bilirubinem> 3 x ULN před zahájením léčby by měl být ipilimumab podáván s opatrností. Současné podávání ipilimumabu a vemurafenibu se nedoporučuje kvůli riziku zvýšených transamináz (ALT nebo AST> 5násobek ULN) a bilirubinu (celkový bilirubin> 3x ULN). Bezpečnost a účinnost léku u dětí ve věku ≥ 12 let nebyla stanovena. Ipilimumab by neměl být používán u dětí mladších 12 let. Při léčbě pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku je třeba vzít v úvahu obsah sodíku v přípravku: 0,1 mmol (2,30 mg) sodíku / ml.

Nežádoucí aktivita

Ipilimumab v monoterapii v dávce 3 mg / kg. Velmi časté: snížená chuť k jídlu, průjem, zvracení, nevolnost, vyrážka, svědění, únava, reakce v místě vpichu, horečka. Časté: bolest nádorů, anémie, lymfopenie, hypopituitarismus, hypotyreóza, dehydratace, hypokalémie, stav zmatenosti, periferní senzorická neuropatie, závratě, bolesti hlavy, somnolence, rozmazané vidění, bolest očí, hypotenze, návaly horka, dušnost , kašel, gastrointestinální krvácení, enteritida (včetně úmrtí), zácpa, gastroezofageální refluxní choroba, bolest břicha, zánět sliznice, abnormální funkce jater, dermatitida, erytém, vitiligo, kopřivka, ekzém, alopecie, noční pocení, suchá kůže, bolest kloubů, bolest svalů, muskuloskeletální bolest, svalové křeče, zimnice, astenie, otoky, bolest, příznaky podobné chřipce, zvýšení ALT, AST, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi, zvýšení bilirubinu v krvi, snížení hmotnosti . Méně časté: sepse (včetně smrti), septický šok (včetně smrti), infekce močových cest, infekce dýchacích cest, paraneoplastický syndrom, hemolytická anémie (včetně smrti), trombocytopenie, eozinofilie, neutropenie, přecitlivělost, adrenální nedostatečnost, sekundární selhání nadledviny, hypertyreóza, hypogonadismus, hyponatrémie, alkalóza, hypofosfatemie, syndrom rozpadu nádoru, hypokalcemie, změny duševního stavu, deprese, snížené libido, Guillain-Barreův syndrom (včetně úmrtí), meningitida (aseptická), autoimunitní centrální neuropatie (encefalitida), synkopa, lebeční neuropatie, otoky mozku, periferní neuropatie, ataxie, třes, myoklonus, dysartrie, uveitida, krvácení do sklivce, iritida, otoky očí, blefaritida, snížená ostrost zraku, pocit přítomnosti cizí těleso v očích, zánět spojivek, arytmie, fibrilace síní, vaskulitida, iopatie (včetně smrti), periferní ischemie, ortostatická hypotenze, respirační selhání, syndrom akutní dechové tísně - ARDS (včetně smrti), plicní infiltráty, plicní edém, pneumonie, alergická rýma, gastrointestinální perforace (včetně smrti) perforace tlustého střeva (včetně smrti), perforace střeva (včetně smrti), peritonitida (včetně smrti), gastroenteritida, divertikulitida, pankreatitida, enterokolitida, žaludeční vředy, vředy tlustého střeva, ezofagitida, obstrukce, selhání jater (včetně smrti), hepatitida, hepatomegalie, žloutenka, toxická epidermální nekrolýza (včetně smrti), leukoplastická vaskulitida, olupování kůže, změny barvy vlasů, revmatická polymyalgie, myositida, artritida, svalová slabost, selhání ledvin (včetně úmrtí), glomerulonefritida, autoimunitní nefritida, tubulární acidóza, hematurie, amenorea, selhání wi poškození orgánů (včetně smrti), syndrom systémové zánětlivé reakce, reakce související s infuzí, zvýšení gamaglutamyltransferázy, zvýšení kreatininu v krvi, zvýšení TSH, snížení hladiny kortizolu v krvi, snížení hladiny kortikotropinu, zvýšení lipázy, zvýšení amylázy v krvi, pozitivní test proti nukleárním protilátkám, snížení hladiny testosteronu v krvi. Vzácné: autoimunitní tyroiditida, tyroiditida, myasthenia gravis, Vogt-Koyanagi-Haradův syndrom, temporální arteritida, proktitida, multiformní erytém, psoriáza, léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), polymyositida, proteinurie, snížený hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) hladiny v krvi, snížení tyroxinidu, abnormální hladiny prolaktinu v krvi. Velmi vzácné: Anafylaktická reakce. Není známo: hemofagocytická histiocytóza. Další nežádoucí účinky v jiných dávkách (obě 3 mg / kg). S výskytem 4%: příznaky podobné chřipce, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi. S frekvencí Ipilimumabu v dávce 3 mg / kg. v kombinaci s nivolumabem v dávce 1 mg / kg. Velmi časté: hypotyreóza, snížená chuť k jídlu, bolest hlavy, dušnost, zánět tlustého střeva (epizody), průjem, zvracení, nevolnost, bolest břicha, vyrážka, svědění, artralgie, únava, horečka, zvýšené AST, zvýšené ALT , zvýšení celkového bilirubinu, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení lipázy, zvýšení amylázy, zvýšení kreatininu, hyperglykémie, hypoglykémie, lymfocytopenie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, anémie, hypokalcemie, hyperkalémie, hypokalémie, hypomagnezémie. Časté: pneumonie, infekce horních cest dýchacích, eosinofilie, reakce související s infuzí, hypersenzitivita, adrenální nedostatečnost, hypopituitarismus, hypofyzitida, hypertyreóza, tyroiditida, dehydratace, hepatitida, periferní neuropatie, závratě, uveitida , rozmazané vidění, tachykardie, hypertenze, pneumonie (fatální případy), plicní embolie (fatální případy), kašel, stomatitida, pankreatitida, zácpa, sucho v ústech, vitiligo, suchá kůže, erytém, alopecie, kopřivka, bolest svalů -skeletální, selhání ledvin včetně akutního poškození ledvin (smrtelné případy), otoky (včetně periferních otoků), bolest, hyperkalcemie, hypermagnezémie, hypernatremie, úbytek hmotnosti. Méně časté: bronchitida, sarkoidóza, ketoacidóza, diabetes mellitus, syndrom Guillain-Barré, polyneuropatie, neuritida, peroneální paralýza, autoimunitní neuropatie (včetně parézy obličeje a břicha), encefalitida, arytmie včetně ventrikulární arytmie ( fatální), fibrilace síní, myokarditida (fatální případy), pleurální výpotek, střevní perforace (epizody), gastritida, duodenitida, psoriáza, spondyloartropatie, Sjogrenův syndrom, artritida, myopatie, myopatie včetně polymyositidy (případy smirtelne), rhabdomyolýza (epizody), tubulointersticiální nefritida, bolest na hrudi. Vzácné: toxická epidermální nekrolýza (pekelné události), Stevens-Johnsonův syndrom. Není známo: odmítnutí pevných orgánů, syndrom Vogt-Koyanagi-Harada. Děti a mládež. U dospívajících ve věku 12 let a starších nebyly hlášeny žádné nové nežádoucí účinky. V klinické studii u dětí a dospívajících ve věku 12 let a starších nebyly pozorovány žádné nové nebo neočekávané irARs a pozorované irARs byly podobné ve frekvenci, závažnosti a umístění orgánů jako ty, které byly hlášeny ve studiích pro dospělé. U dvou pacientů ve skupině s 10 mg / kg došlo během studie k endokrinním IRAR stupně 1 a 3, hyperglykémie. Žádné další endokrinní poruchy nebyly hlášeny.

Těhotenství a kojení

Lidský IgG1 prochází placentární bariérou. Ipilimumab se nedoporučuje během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, pokud klinický přínos nepřeváží potenciální riziko. Není známo, zda se ipilimumab vylučuje do mateřského mléka. Vylučování lidských imunoglobulinů typu G do mateřského mléka je nízké a biologická dostupnost po perorálním podání je nízká. Systémová expozice novorozence se neočekává vysoká a neočekávají se žádné účinky na kojeného novorozence / kojence.Vzhledem k možnému výskytu nežádoucích účinků u kojeného dítěte je však třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu ipilimumabem, s přihlédnutím k prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku. Účinky ipilimumabu na mužskou a ženskou plodnost nejsou známy (nebyly provedeny žádné studie).

Komentáře

Vzhledem k možnému výskytu nežádoucích účinků, jako je únava, je při řízení nebo obsluze strojů nutná opatrnost, dokud nezjistíte svoji individuální reakci na léčbu.

Interakce

Ipilimumab je lidská monoklonální protilátka a není metabolizován enzymy cytochromu P-450 a jinými enzymy metabolizujícími léky. Byla provedena studie lékových interakcí s ipilimumabem samotným a v kombinaci s chemoterapií (s dakarbazinem nebo paklitaxelem / karboplatinou), která zkoumala interakce s izoenzymy CYP (zejména CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 a CYP3A4) u pacientů s dříve neléčeným pokročilým melanomem. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce mezi ipilimumabem a paklitaxelem / karboplatinou, dakarbazinem nebo jeho metabolitem, 5-aminoimidazol-4-karboxamidem (AIC). Je třeba se vyhnout systémovým kortikosteroidům před zahájením léčby ipilimumabem, protože mají potenciální vliv na farmakodynamickou aktivitu a účinnost ipilimumabu. Po zahájení léčby ipilimumabem však lze k léčbě imunitních nežádoucích účinků použít systémové kortikosteroidy a další imunosupresiva. Zdá se, že obecné užívání kortikosteroidů po zahájení léčby ipilimumabem nenarušuje jeho účinnost. Gastrointestinální krvácení je nežádoucí reakce spojená s ipilimumabem, proto je třeba pečlivě sledovat pacienty, kteří vyžadují současné užívání ipilimumabu a antikoagulační léčby.

Přípravek obsahuje látku: Ipilimumab