Zahron

1 tableta prášek obsahuje 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg nebo 40 mg rosuvastatinu ve formě vápenaté soli; tablety obsahují laktosu a chinolinovou žlutou (E104).

Akce

Rosuvastatin je selektivní a kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu určujícího rychlost přeměny 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Lék zvyšuje počet LDL receptorů na povrchu jaterních buněk, což usnadňuje absorpci a katabolismus LDL, inhibuje produkci VLDL játry, což vede ke snížení celkového množství LDL a VLDL. Snižuje koncentraci zvýšeného LDL-cholesterolu, celkového cholesterolu a triglyceridů a zvyšuje koncentraci HDL-cholesterolu. Rovněž snižuje ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje ApoA-I. Rosuvastatin také snižuje poměr LDL-C / HDL-C, celkového C / HDL-C, nonHDL-C / HDL-C a ApoB / ApoA-I. Po perorálním podání dosahuje rosuvastatin Cmax přibližně po 5 hodinách Absolutní biologická dostupnost je přibližně 20%. Vazba na plazmatické bílkoviny, zejména albumin, je asi 90%.Je metabolizován v malé míře (10%). Metabolismus rosuvastatinu je zprostředkován hlavně izoenzymem CYP2C9 a v menší míře izoenzymy 2C19, 3A4 a 2D6. Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je jaterní absorpce rosuvastatinu zprostředkována OATP-C, membránovým transportérem v játrech; je důležitou sloučeninou při eliminaci rosuvastatinu v játrech. Přibližně 90% rosuvastatinu se vylučuje v nezměněné formě stolicí (absorbovanou i neabsorbovanou dávkou). Zbytek se vylučuje močí, asi 5% nezměněno. T0,5 ve eliminační fázi je přibližně 19 hodin.

Dávkování

Orálně. Dávka by měla být stanovena individuálně, v souladu s aktuálními doporučeními, v závislosti na cíli léčby a reakci pacienta na léčbu. Měli byste držet dietu ke snížení hladiny cholesterolu před a během léčby. Léčba hypercholesterolemie: zpočátku 5-10 mg jednou denně, a to jak u pacientů, kteří nebyli dříve léčeni jinými statiny, tak u pacientů léčených jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy. V případě potřeby lze dávku po 4 týdnech léčby zvýšit. Vzhledem ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků při dávce 40 mg lze o konečném zvýšení dávky na 30 mg nebo maximální dávce 40 mg uvažovat pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolemií, u nichž je vysoké riziko kardiovaskulárních onemocnění (zejména u pacientů s rodinnou anamnézou hypercholesterolemie), kteří nedosáhli očekávaného cíle léčby dávkou 20 mg a jsou pravidelně sledováni. Léčba dávkou 30 mg nebo 40 mg by měla být prováděna pod dohledem odborníka. Prevence kardiovaskulárních příhod: 20 mg denně. Zvláštní skupiny pacientů. U starších osob (> 70 let), u pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu) Děti a dospívající - ve věku 6 až 17 let (Tannerova fáze 10 mg / den u dětí ve věku 6-9 let a> 20 mg / den u dětí ve věku 10–17 let Zvyšování dávky by mělo být založeno na individuální odpovědi a snášenlivosti dětí a dospívajících k léčbě, jak doporučují doporučení pro pediatrickou léčbu Děti by měly být léčeny odborníkem Zkušenosti s užíváním rosuvastatinu u dětí s homozygotní familiární hypercholesterolemií je omezeno na malý počet dětí ve věku 8 až 17 let. 30 mg a 40 mg tablety nejsou určeny k použití u dětí a dospívajících. Bezpečnost a účinnost rosuvastatinu u dětí ve věku Jak se přípravek může používat. užívat kdykoli během dne, s jídlem nebo bez jídla.

Indikace

Tabl. prášek 5 mg, 10 mg, 20 mg a 40 mg. Léčba hypercholesterolemie. Primární hypercholesterolemie (typ IIa) nebo smíšená dyslipidemie (typ IIb) jako doplněk stravy, pokud není dostatečná dieta a jiná nefarmakologická léčba (např. Cvičení, hubnutí). Homozygotní familiární hypercholesterolemie jako doplněk k dietě a jiné léčbě snižující hladinu lipidů (např. Aferéza LDL), nebo pokud jiná léčba není vhodná. Prevence závažných kardiovaskulárních příhod: u pacientů s vysokým rizikem výskytu takové příhody poprvé, spolu s opatřeními ke snížení dalších rizikových faktorů. Tabl. prášek 15 mg a 30 mg. Léčba hypercholesterolemie. U dospělých, dospívajících a dětí ve věku ≥ 6 let a primární hypercholesterolemie (typ IIa, včetně heterozygotní familiární hypercholesterolemie) nebo smíšená dyslipidémie (typ IIb), jako doplněk stravy, pokud je dieta a jiná nefarmakologická léčba (např. Cvičení, redukce tělesná hmotnost) je nedostatečná. Homozygotní familiární hypercholesterolemie jako doplněk k dietě a jiné léčbě snižující hladinu lipidů (např. Aferéza LDL) nebo pokud jiná léčba není vhodná. Prevence závažných kardiovaskulárních příhod: u pacientů, u nichž je riziko příhody poprvé považováno za vysoké, spolu s opatřeními ke snížení dalších rizikových faktorů.

Kontraindikace

Přecitlivělost na rosuvastatin nebo jiné složky přípravku. Aktivní onemocnění jater, včetně nevysvětleného přetrvávajícího zvýšení sérových transamináz a více než trojnásobného zvýšení nad horní hranici normálu (ULN) v jednom z nich. Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu <30 ml / min). Myopatie. Současná léčba cyklosporinem. Těhotenství. Období kojení. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci. Kromě toho je použití dávek 30 mg a 40 mg kontraindikováno u pacientů s faktory predisponujícími k myopatii nebo rhabdomyolýze; mezi ně patří: středně závažné poškození ledvin (clearance kreatininu <60 ml / min), hypotyreóza, geneticky podmíněné svalové onemocnění u pacienta nebo jeho rodinných příslušníků, výskyt příznaků poškození svalů po použití jiného inhibitoru HMG-CoA reduktázy nebo léku ze skupiny fibrátů, zneužívání alkoholu, situace, kdy se mohou zvýšit hladiny drogy v krvi, asijský původ, současné užívání fibrátů.

Opatření

Rosuvastatin by měl být používán s opatrností u pacientů s faktory predisponujícími k myopatii nebo rhabdomyolýze, jako jsou: renální dysfunkce, hypotyreóza, geneticky podmíněné svalové onemocnění u pacienta nebo jeho rodinných příslušníků, rozvoj příznaků poškození svalů po použití jiného inhibitoru HMG-CoA reduktázy nebo léku fibráty, zneužívání alkoholu, věk> 70 let, situace, kdy může dojít ke zvýšení hladiny v krvi (např. u pacientů asijského původu, kde je zvýšená expozice rosuvastatinu). Riziko myopatie může být také zvýšeno při lékových interakcích rosuvastatinu (farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce; viz také interakce). U skupin pacientů se zvýšeným rizikem myopatie je třeba zvážit rizika oproti možným přínosům léčby a během léčby se doporučuje sledování pacienta. Hladiny kreatinkinázy (CK) by měly být měřeny před zahájením léčby rosuvastatinem; pokud je významně zvýšena (> 5 x ULN), měla by být kontrola provedena po 5-7 dnech. Léčba by neměla být zahájena, pokud kontrolní CK> 5 x ULN. Pokud se během léčby rosuvastatinem vyskytnou nevysvětlitelné bolesti svalů, slabost nebo svalové křeče, zejména pokud jsou doprovázeny malátností nebo horečkou, je třeba měřit hladinu CK; léčba by měla být přerušena, pokud jsou hladiny CK významně zvýšené (> 5krát ULN) nebo pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují nepohodlí při každodenních činnostech (i když jsou hladiny CK ≤ 5krát ULN). Po vymizení klinických příznaků a snížení hladin CK na normální hodnotu lze za pečlivého sledování pacienta zvážit opětovné podání rosuvastatinu nebo jiného inhibitoru HMG-CoA v nejnižší dávce. Pokud je pacient asymptomatický, není nutné rutinní monitorování hladin CK. Během léčby statiny nebo po ní byly hlášeny velmi vzácné případy imunitně zprostředkované nekrotizující myopatie (IMNM); Klinickými rysy IMNM jsou přetrvávající slabost proximálního svalu a zvýšená aktivita CK, která je zachována i přes přerušení léčby statiny. Rosuvastatin by neměl být používán, pokud má pacient akutní, závažný stav naznačující myopatii nebo příznivý pro rozvoj sekundárního selhání ledvin v důsledku rhabdomyolýzy (např. Sepse, hypotenze, velký chirurgický výkon, trauma, závažné metabolické poruchy, poruchy endokrinního systému a elektrolytů nebo nekontrolované záchvaty). . Lék by měl být používán s opatrností u pacientů se zneužíváním alkoholu a / nebo s anamnézou onemocnění jater. Před zahájením léčby přípravkem by měly být provedeny jaterní testy, další test by měl být proveden po 3 měsících.Léčba by měla být přerušena nebo by měla být dávka snížena, pokud je aktivita transamináz více než 3krát vyšší než ULN. U pacientů se sekundární hypercholesterolemií způsobenou hypotyreózou nebo nefrotickým syndromem by mělo být před zahájením léčby přípravkem odpovídajícím způsobem léčeno základní onemocnění. Vzhledem ke zvýšenému riziku proteinurie u pacientů léčených dávkou 30 mg nebo 40 mg je třeba při rutinních následných návštěvách zvážit sledování funkce ledvin. Pokud je u pacienta podezření na rozvoj intersticiálního plicního onemocnění (projevujícího se dušností, suchým kašlem, obecným zhoršením - únava, úbytek hmotnosti, horečka), léčba statiny by měla být přerušena. Statiny mohou zvyšovat hladinu glukózy v krvi a mohou u některých pacientů s rizikem vzniku cukrovky způsobit hyperglykémii, a proto je nutná náležitá péče o cukrovku. Toto riziko by však nemělo být důvodem k ukončení léčby statiny, protože přínos snížení rizika vaskulárních poruch statiny je větší. Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené triglyceridy, hypertenze) by měli být klinicky i biochemicky sledováni v souladu s národními pokyny. . Vzhledem k obsahu laktózy by se přípravek neměl používat u pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy. Vzhledem k přítomnosti chinolinové žluté (E104) může léčivo způsobit alergické reakce.

Nežádoucí aktivita

Časté: diabetes mellitus (frekvence závislá na rizikových faktorech: glukóza nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené triglyceridy, hypertenze v anamnéze), bolest hlavy, závratě, zácpa, nevolnost, bolest žaludku, bolest svalů, slabost. Méně časté: svědění, vyrážka, kopřivka. Vzácné: trombocytopenie, reakce přecitlivělosti (včetně angioedému), pankreatitida, zvýšení jaterních transamináz, myopatie (včetně myositidy) a rhabdomyolýza. Velmi vzácné: polyneuropatie, porucha paměti, žloutenka, hepatitida, bolesti kloubů, hematurie, gynekomastie. Není známo: deprese, periferní neuropatie, poruchy spánku (včetně nespavosti a nočních můr), kašel, dušnost, průjem, Stevens-Johnsonův syndrom, onemocnění šlach (někdy komplikované prasknutím), imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie, poškození šlach, otoky. U pacientů léčených rosuvastatinem bylo pozorováno následující: Proteinurie (hlavně tubulárního původu; zejména u pacientů léčených vysokými dávkami; proteinurie nebyla prokázána jako předzvěst akutního nebo progresivního onemocnění ledvin); zvýšení aktivity kreatinkinázy. U některých statinů byla hlášena také sexuální dysfunkce a intersticiální plicní onemocnění (zejména při dlouhodobém užívání). Výskyt rhabdomyolýzy, závažných renálních a jaterních nežádoucích účinků je vyšší u dávky 40 mg. Zvýšení CK> 10x ULN a svalové příznaky byly pozorovány častěji u dětí a dospívajících než u dospělých.

Těhotenství a kojení

Užívání během těhotenství a kojení je kontraindikováno. Ženy ve fertilním věku by měly používat účinnou antikoncepci.

Komentáře

Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že se mohou objevit závratě.

Interakce

Rosuvastatin je substrátem pro některé transportéry, včetně transportéru jaterní absorpce OATP1B1 a efluxního transportéru BCRP. Současné užívání rosuvastatinu s léky, které inhibují tyto transportní proteiny, může zvýšit hladinu rosuvastatinu v krvi a zvýšit riziko myopatie. Pokud je nutné současně podávat rosuvastatin s jinými léky, o nichž je známo, že zvyšují expozici rosuvastatinu, je třeba dávky rosuvastatinu upravit. Maximální denní dávka rosuvastatinu by měla být upravena tak, aby se neočekávalo, že expozice rosuvastatinu překročí expozici, pokud je užívána denní dávka 40 mg rosuvastatinu bez interakčních léků. Užívání rosuvastatinu s cyklosporinem způsobuje přibližně 7násobné zvýšení AUC rosuvastatinu, ale nebyly pozorovány žádné změny v koncentraci cyklosporinu - použití s ​​cyklosporinem je kontraindikováno. Použití rosuvastatinu s inhibitory proteázy může významně zvýšit expozici rosuvastatinu; po pečlivém zvážení úpravy dávky rosuvastatinu lze vzít v úvahu současné užívání rosuvastatinu s některými kombinacemi inhibitorů proteázy; je třeba vzít v úvahu očekávané zvýšení expozice rosuvastatinu; v klinických studiích bylo pozorováno následující: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg jednou denně, 8 dní podávaných s jednou dávkou 10 mg rosuvastatinu, vedlo k 3,1násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu; simeprevir 150 mg jednou denně po dobu 7 dnů, podávaný s jednou dávkou 10 mg rosuvastatinu, vedl k 2,8násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 dní, podávaný s rosuvastatinem 20 mg jednou denně po dobu 7 dnů, vedl k 2,1násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 dní, podávaný s 10 mg rosuvastatinu jednou denně po dobu 7 dnů, vedl k 1,5násobnému zvýšení AUC pro rosuvastatin; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 dní, podávaný s jednou dávkou 10 mg rosuvastatinu, vedl k 1,4násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg dvakrát denně, 8 dní podávaný s jednou dávkou 10 mg rosuvastatinu nezvýšil AUC rosuvastatinu. Použití rosuvastatinu (10 mg jednou denně, 14 dní) s ezetimibem (10 mg jednou denně, 14 dní) vedlo k 1,2násobnému zvýšení AUC rosuvastatinu, avšak nelze vyloučit nežádoucí účinky a farmakodynamické interakce - je nutná opatrnost. Současné užívání rosuvastatinu a gemfibrozilu, fenofibrátu nebo jiných fibrátů a niacinu (kyselina nikotinová) v dávce snižující lipidy (1 g denně nebo více) zvyšuje riziko myopatie. Užívání rosuvastatinu a gemfibrozilu se nedoporučuje. Současné užívání rosuvastatinu 40 mg a fibrátů je kontraindikováno; tito pacienti by měli zahájit léčbu dávkou 5 mg.Vzhledem k riziku myopatie (včetně rhabdomyolýzy) se rosuvastatin nesmí užívat současně se systémovou kyselinou fusidovou nebo do 7 dnů od ukončení léčby kyselinou fusidovou - léčba statiny by měla být přerušena během léčby kyselinou fusidovou a léčba statiny může být obnovena po 7 dní po poslední dávce kyseliny fusidové; Pokud nelze zabránit současnému užívání rosuvastatinu a kyseliny fusidové, měla by být taková kombinace zvážena pouze případ od případu a pod pečlivým lékařským dohledem. Suspenze redukující žaludeční kyselinu obsahující hydroxid hlinitý a hořečnatý snižují hladinu rosuvastatinu v krvi přibližně o 50%; účinek je menší, pokud jsou antacida užívána 2 hodiny po podání rosuvastatinu. Současné užívání rosuvastatinu a erythromycinu snižuje AUC rosuvastatinu o 20% a Cmax rosuvastatinu o 30% (tato interakce může být způsobena zvýšením gastrointestinální motility po podání erythromycinu). Rosuvastatin neinhibuje ani neindukuje CYP450, navíc je v malé míře metabolizován a má nízkou afinitu k CYP450 - interakce v důsledku účinků na metabolismus závislý na cytochromu P450 se neočekávají. Mezi rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitorem CYP2C9 a CYP3A4) nebo ketokonazolem (inhibitorem CYP2A6 a CYP3A4) nebyly klinicky významné interakce. Současné podávání itrakonazolu (inhibitoru CYP3A4) s rosuvastatinem vedlo k 1,4násobnému zvýšení plochy pod křivkou (AUC) rosuvastatinu. Kromě toho bylo v klinických studiích pozorováno následující: nasycovací dávka klopidogrelu 300 mg následovaná 75 mg po 24 hodinách podávaná s jednou dávkou rosuvastatinu 20 mg vedla k dvojnásobnému zvýšení AUC pro rosuvastatin, eltrombopag 75 mg jednou denně, 10 dní podávaných s jednou dávkou rosuvastatinu 10 mg způsobilo 1,6násobné zvýšení AUC rosuvastatinu; dronedaron 400 mg dvakrát denně zvýšil AUC rosuvastatinu 1,4krát; baicalin podávaný s jednou dávkou 20 mg rosuvastatinu vedl k 47% snížení AUC rosuvastatinu. Při podávání s aleglitazarem, silymarinem a rifampicinem nedošlo k žádné změně AUC rosuvastatinu. Zahájení léčby rosuvastatinem nebo zvýšení dávky rosuvastatinu u pacientů současně léčených antagonisty vitaminu K (např. Warfarin nebo jiná kumarinová antikoagulancia) může zvýšit INR; Snížení INR nebo vysazení dávky rosuvastatinu může vést ke snížení INR - INR by měl být odpovídajícím způsobem sledován. Současné užívání rosuvastatinu a perorálních kontraceptiv zvyšuje AUC ethinylestradiolu o 26% a norgestrelu o 34%, což je třeba vzít v úvahu při výběru dávky antikoncepce; podobný účinek u žen užívajících HRT nelze vyloučit (hormonální látky však byly v klinických studiích užívány současně a mnoho pacientů je dobře snášelo). Mezi rosuvastatinem a digoxinem neexistují žádné klinicky významné interakce.

Cena

Zahron, cena 100% PLN 56,96

Přípravek obsahuje látku: rosuvastatin