Paclitaxelum Accord

1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 6 mg paclitaxelu; lék obsahuje ethanol (391 mg / ml) a polyoxylovaný ricinový olej, tj. makrogolglycerol ricinoleát (527 mg / ml).

Akce

Protinádorová droga. Paclitaxel podporuje tvorbu mikrotubulů z dimerů tubulinu a stabilizuje je a zabraňuje jejich depolymerizaci. Výsledkem této akce je inhibice reorganizace sítě mikrotubulů, která je nezbytná pro základní funkce buněk související s mitotickým dělením a mezifází. Paklitaxel navíc během buněčného cyklu způsobuje abnormální agregáty nebo svazky mikrotubulů a během mitózy tvorbu několika dělících vřeten. Po intravenózním podání vykazuje paklitaxel bifázický pokles koncentrace v krvi. V dávkách 135 mg a 175 mg / m2. V 3- nebo 24hodinové intravenózní infuzi byl průměrný terminální poločas 3-52,7 h. Vazba na plazmatické bílkoviny je 89-98%. Za hlavní cestu eliminace paklitaxelu lze považovat jaterní metabolismus (zprostředkovaný enzymatickým systémem cytochromu P-450, hlavně CYP2C8, CYP3A4) a biliární exkrece.

Dávkování

Lék by měl být podáván pod dohledem kvalifikovaného onkologa v centrech specializovaných na podávání cytotoxických látek. Před zahájením léčby paklitaxelem by měli být všichni pacienti předléčeni: kortikosteroidy dexamethason 20 mg (8-20 mg u pacientů s Kaposiho sarkomem) perorálně 12 a 6 hodin před zahájením infuze nebo intravenózně 30 až 60 minut před zahájením infuze; antihistaminikum - difenhydramin 50 mg (nebo jiné antihistaminikum) intravenózně 30 až 60 minut před zahájením infuze; Antagonisté H2 receptorů - cimetidin 300 mg intravenózně nebo ranitidin 50 mg intravenózně 30 až 60 minut před zahájením infuze. Rakovina vaječníků. Léčba rakoviny vaječníků paklitaxelem v první linii léčby: paklitaxel 175 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze (nebo v dávce 135 mg / m2 jako 24hodinová intravenózní infuze), následovaná cisplatinou v dávce 75 mg / m2, s 3týdenním intervalem mezi léčebnými cykly. Léčba rakoviny vaječníků paklitaxelem jako léčba druhé linie: paklitaxel 175 mg / m2. ve 3hodinové intravenózní infuzi s 3týdenní přestávkou mezi jednotlivými léčebnými cykly. Rakovina prsu. Přídatná léčba rakoviny prsu: paklitaxel 175 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny po terapii několika léky obsahujícími antracyklin a cyklofosfamid (AC); léčba by měla zahrnovat 4 cykly podávání paklitaxelu. Léčba první linie rakoviny prsu paklitaxelem: paklitaxel 220 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze 24 hodin po podání doxorubicinu v dávce 50 mg / m2 povrchu těla, s 3týdenním intervalem mezi léčebnými cykly. V kombinaci s trastuzumabem se doporučuje dávka paklitaxelu 175 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze s 3týdenním intervalem mezi cykly (paklitaxel lze zahájit den po první dávce trastuzumabu nebo bezprostředně po následujících dávkách, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena; podrobnosti o dávkování trastuzumabu viz Charakteristiky přípravku). Pro trastuzumab). Druhá linie léčby rakoviny prsu paklitaxelem: paklitaxel 175 mg / m2. ve 3hodinové intravenózní infuzi s 3týdenní přestávkou mezi jednotlivými léčebnými cykly. Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic: paklitaxel 175 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze následovaná cisplatinou v dávce 80 mg / m2 povrchu těla, s 3týdenním intervalem mezi léčebnými cykly. Kaposiho sarkom u AIDS: paclitaxel v dávce 100 mg / m2. ve 3hodinové intravenózní infuzi s 2týdenní přestávkou mezi jednotlivými léčebnými cykly. Úprava dávky. Paklitaxel by neměl být znovu podáván, dokud nebude počet neutrofilů ≥ 1 500 / mm3 (u pacientů s Kaposiho sarkomem ≥ 1 000 / mm3) a počet trombocytů ≥ 100 000 / mm3 (u pacientů s Kaposiho sarkomem ≥ 75 000 / mm3) ). U pacientů se závažnou neutropenií (počet neutrofilů 3 po dobu 7 dnů nebo více) nebo těžkou periferní neuropatií by měly být dávky paclitaxelu pro následující léčebné cykly sníženy o 20% (u pacientů s Kaposiho sarkomem o 25%). Zvláštní skupiny pacientů. Nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by naznačovaly úpravu dávky u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater; nepoužívat u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností. Způsob dávání. Lék by měl být podáván infuzní soupravou s mikroporézním membránovým filtrem s velikostí pórů ≤ 0,22 µm. Makrogolglycerol-ricinoleát obsažený v přípravku může vymývat DEHP z PVC nádob v množstvích, která se časem zvyšují a se zvyšující se koncentrací léčiva - příprava, skladování a podávání léčiva by se mělo provádět pomocí zařízení bez obsahu PVC.

Indikace

Rakovina vaječníků: v první linii chemoterapie pro rakovinu vaječníků v kombinaci s cisplatinou nebo karboplatinou u pacientů s pokročilou rakovinou vaječníků nebo zbytkovou rakovinou (> 1 cm) po předchozí laparotomii. V chemoterapii druhé linie pro léčbu metastatického karcinomu vaječníků, kdy selhaly standardní režimy na bázi platiny. Rakovina prsu: v adjuvantní léčbě uzlinově pozitivního karcinomu prsu po léčbě antracykliny a cyklofosfamidem (AC). Použití adjuvantní léčby přípravkem by mělo být považováno za alternativu k prodlouženému podávání kombinace antracyklinů a cyklofosfamidu. Počáteční léčba lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu, a to jak v kombinaci s antracykliny u pacientů, kteří mohou být léčeni antracykliny, tak v kombinaci s trastuzumabem u pacientů se zvýšenou expresí HER-2 (receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2) na Úroveň 3+ stanovená imunohistochemií, pro kterou není léčba antracyklinem vhodná. Monoterapie metastazujícího karcinomu prsu u pacientů, u nichž selhala standardní léčba antracykliny, nebo u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro tento typ léčby. Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic: v kombinaci s cisplatinou k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) u pacientů, kteří nejsou vhodní pro vyléčitelnou operaci a / nebo radiační terapii. AIDS Kaposiho sarkom: Léčba pacientů s pokročilým AIDS Kaposiho sarkom (MK), u nichž předchozí léčba lipozomálními antracykliny selhala. Omezené údaje podporují účinnost léku v této indikaci.

Kontraindikace

Těžká přecitlivělost na paklitaxel nebo na kteroukoli pomocnou látku (zejména polyoxyethylovaný ricinový olej). Počáteční počet neutrofilů 3 (3 u pacientů s MK). Závažné infekce, které nelze léčit (k léčbě pacientů s MK). Těhotenství a kojení.

Opatření

Lék by neměl být podáván intraarteriálně. Při rozhodování o frekvenci hodnocení komorové funkce se nedoporučuje podávat antracyklin ve 2 ks. Pacientů. Pokud výsledky testů srdečních funkcí ukazují zhoršení srdečního výkonu, a to i bez příznaků, je třeba zvážit klinický přínos další léčby oproti možnému poškození srdce, včetně potenciálně nevratného poškození. Pokud léčba pokračuje, měla by být srdeční funkce sledována častěji (např. Každé 1-2 léčebné cykly). Buďte opatrní u pacientů se zhoršenou funkcí jater; sledovat zvýšenou myelotoxicitu. U pacientů s těžkou jaterní cholestázou na počátku léčby nejsou k dispozici žádné údaje. Podávání paklitaxelu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Pokud je během léčby nebo krátce po ní diagnostikován těžký nebo přetrvávající průjem, měla by se zvážit možnost pseudomembranózní kolitidy. U pacientů s MK se vzácně vyvíjí těžká mukozitida. Pokud dojde k závažné reakci, snižte dávku paklitaxelu o 25%. Přípravek obsahuje ethanol (393 mg / ml), který může být škodlivý pro osoby s alkoholismem, děti a osoby s vysokým rizikem, včetně onemocnění jater nebo epilepsie; je třeba vzít v úvahu možné účinky alkoholu na o.u.n. a další účinky jeho provozu. Vzhledem k obsahu ricinoleátu makrogolglycerolu může léčivo způsobit závažné reakce přecitlivělosti.

Nežádoucí aktivita

Nežádoucí účinky vyskytující se po podání paklitaxelu v monoterapii ve formě 3hodinové infuze při léčbě metastatických lézí a nežádoucích účinků z postmarketingových hlášení. Velmi časté: infekce (zejména močových cest a horních cest dýchacích; byly hlášeny úmrtí), myelosuprese, neutropenie, anémie, trombocytopenie, leukopenie, krvácení, mírné hypersenzitivní reakce (hlavně návaly horka a vyrážky), neurotoxicita (hlavně periferní neuropatie), hypotenze, nevolnost, zvracení, průjem, mukositida, alopecie, bolesti kloubů a svalů. Časté: bradykardie, přechodné mírné změny kůže a nehtů, reakce v místě vpichu (edém, bolest, erytém, indurace; ve vzácných případech může extravazace vést k celulitidě, fibróze a nekróze kůže), významné zvýšení AST a alkalické fosfatázy . Méně časté: septický šok, závažné reakce přecitlivělosti vyžadující léčbu (např. Hypotenze, angioedém, dechová tíseň, generalizovaná kopřivka, zimnice, bolest zad, bolest na hrudi, tachykardie, bolest břicha, bolest končetin, pocení a hypertenze) , kardiomyopatie, asymptomatická ventrikulární tachykardie, twinningová tachykardie, atrioventrikulární blok se synkopou, infarkt myokardu, hypertenze, trombóza, tromboflebitida, výrazné zvýšení bilirubinu. Vzácné: pneumonie, peritonitida, sepse, febrilní neutropenie, anafylaktické reakce, motorická neuropatie (slabost v distálních končetinách), dušnost, pleurální infiltrace, intersticiální pneumonie, plicní embolie, respirační selhání, plicní fibróza, střevní obstrukce, střevní perforace, ischemická kolitida, pankreatitida, svědění, vyrážka, erytém, slabost, horečka, dehydratace, otoky, malátnost, zvýšení kreatininu. Velmi vzácné: akutní myeloidní leukémie, myelodysplastický syndrom, anafylaktický šok, anorexie, stavy zmatenosti, autonomní neuropatie (vedoucí k paralytické obstrukci střev a ortostatické hypotenzi), křeče grand mal, záchvaty, encefalopatie, závratě, bolesti hlavy, ataxie, funkce optického nervu a / nebo vidění (skotomy; zvláště u pacientů užívajících vyšší dávky, než je doporučeno), ototoxicita, ztráta sluchu, tinnitus, vertigo, fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie, šok, kašel, mezenterická vaskulární trombóza, pseudomembranózní kolitida, neutropenická kolitida, ezofagitida, zácpa, ascites, jaterní nekróza a jaterní encefalopatie (byly hlášeny oba fatální případy), Stevens-Johnsonův syndrom, epidermální nekrolýza, multiformní erytém, exfoliativní dermatitida, kopřivka, odloučení hřebík z postele ska. Pokud byl paklitaxel použit v první linii chemoterapie rakoviny vaječníků podávané jako 3hodinová infuze, byla u pacientů užívajících paklitaxel následovaná cisplatinou častěji hlášena neurotoxicita, bolesti svalů a / nebo kloubů a alergické reakce než u pacientů léčených cyklofosfamidem. následovaná cisplatinou. Pro chemoterapii první linie u pacientů s metastatickým karcinomem prsu, kteří dostávali paclitaxel (220 mg / m2) formou 3hodinové intravenózní infuze 24 hodin po podání doxorubicinu (50 mg / m2), ve srovnání se standardní léčbou s režimem FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2) byly následující nežádoucí účinky častější a závažnější: neutropenie, anémie, periferní neuropatie, artralgie a / nebo svaly, slabost, horečka a průjem. Při kombinované léčbě doxorubicinem byly hlášeny poruchy srdeční kontraktility. Současné podávání trastuzumabu s paklitaxelem u pacientů dříve léčených antracykliny vedlo ke zvýšení frekvence a závažnosti srdečního selhání ve srovnání s léčbou samotným paklitaxelem; úmrtí bylo hlášeno v několika případech. U pacientů léčených paklitaxelem a léčených další radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida. Následující poruchy se vyskytovaly častěji v první linii léčby metastatického karcinomu prsu 3hodinovou infuzí paklitaxelu v kombinaci s trastuzumabem než u samotného paklitaxelu: srdeční selhání, infekce, zimnice, horečka, kašel, vyrážka, artralgie, tachykardie, průjem, hypertonie, epistaxe, akné, opary, náhodné poranění, nespavost, rýma, zánět vedlejších nosních dutin, reakce v místě vpichu. U pacientů s Kaposiho sarkomem v průběhu AIDS bylo pozorováno, že s výjimkou poruch hematopoetického systému a jater byla frekvence a závažnost nežádoucích účinků srovnatelná s frekvencí a závažností nežádoucích účinků u pacientů léčených paklitaxelem v monoterapii jinými solidními nádory.

Těhotenství a kojení

Při užívání během těhotenství je podezření, že paklitaxel způsobuje vážné vrozené vady. Bylo prokázáno, že paklitaxel je embryotoxický a fetotoxický u králíků a že snižuje plodnost u potkanů. Při použití u těhotných žen může poškodit nenarozené dítě. Lék je kontraindikován během těhotenství (s výjimkou případů, kdy je použití paklitaxelu naprosto nezbytné) a kojení. Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem a ještě 6 měsíců po něm používat účinnou metodu antikoncepce. Mužům léčeným paklitaxelem se doporučuje, aby během léčby a po dobu šesti měsíců po ukončení léčby neplodili. Muži by měli vyhledat radu ohledně skladování spermatu odebraného před zahájením léčby paklitaxelem, protože může dojít k nevratné neplodnosti.

Komentáře

Vzhledem k obsahu alkoholu může přípravek snížit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Interakce

Premedikace cimetidin neovlivnila clearance paklitaxelu. V kombinované terapii s cisplatinou by se paklitaxel měl podávat před cisplatinou (bezpečnostní profil paklitaxelu je pak stejný jako při podávání samotného paklitaxelu); Pokud byl paclitaxel podáván po cisplatině, byla pozorována silnější myelosuprese a pokles clearance paclitaxelu přibližně o 20%. Kombinovaná léčba s paklitaxelem a cisplatinou může zvýšit riziko selhání ledvin ve srovnání se samotnou cisplatinou. V počáteční fázi léčby metastatického karcinomu prsu se doporučuje podání paklitaxelu 24 hodin po doxorubicinu, protože vylučování doxorubicinu a jeho aktivních metabolitů může být sníženo, pokud jsou oba léky podávány v kratších intervalech. Jelikož je paklitaxel metabolizován hlavně CYP2C8 a částečně CYP3A4, je třeba opatrně užívat inhibitory (např. Erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil) nebo induktory (např. Rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin). jak CYP2C8, tak CYP3A4. Současné užívání ketokonazolu (silný inhibitor CYP3A4) neinhibuje eliminaci paklitaxelu, proto lze oba léky užívat současně bez nutnosti úpravy dávky. Systémová clearance paklitaxelu může být významně snížena při současném podávání nelfinaviru a ritonaviru, zatímco clearance indinaviru neovlivňuje clearance paklitaxelu; Interakce s jinými inhibitory proteázy nebyly hodnoceny - při současném podávání paklitaxelu a inhibitorů proteázy buďte opatrní.

Cena

Paclitaxelum Accord, cena 100% PLN 212,8

Přípravek obsahuje látku: Paclitaxel