Galvus

Akce

Perorální antidiabetikum - silný, selektivní inhibitor dipeptidylpeptidázy IV (DPP-4), zlepšující funkci Langerhansových ostrůvků. Vildagliptin způsobuje rychlou a úplnou inhibici aktivity DPP-4, což vede ke zvýšeným hladinám endogenních inkretinů GLP-1 (peptid podobný glukagonu 1) a GIP (žaludeční inhibiční peptid), a to jak nalačno, tak i po jídle. To zlepšuje citlivost beta buněk na glukózu, což vede k lepší sekreci inzulínu závislé na glukóze u pacientů s diabetem typu 2. Zvyšováním endogenních hladin GLP-1 vildagliptin také zlepšuje citlivost alfa buněk na glukózu - sekrece glukagonu je více přizpůsobena hladinám glukózy. Zvýšení poměru inzulín / glukagon během hyperglykémie v důsledku zvýšených hladin inkretinu vede ke snížení sekrece glukózy v játrech nalačno a po jídle s následným snížením glykemie. Po perorálním podání nalačno se léčivo rychle vstřebává a maximální plazmatické koncentrace se dostaví po 1,7 hodině. Spotřeba potravy mírně zpozdí maximální plazmatickou koncentraci až o 2,5 hodiny, ale nezmění celkovou expozici léku (AUC). Absolutní biologická dostupnost je 85%. Vildagliptin se slabě váže na plazmatické bílkoviny (9,3%) a je rovnoměrně distribuován v plazmě a červených krvinkách. Většina dávky (69%) je metabolizována. Údaje in vitro naznačují, že ledviny mohou být jedním z hlavních orgánů přispívajících k hydrolýze léčiva na jeho hlavní neaktivní metabolit. Lék není metabolizován CYP450 v měřitelném množství. Po perorálním podání se 85% dávky vylučuje močí, 15% - stolicí; 23% dávky - nezměněno ledvinami. T0,5 v eliminační fázi po perorálním podání je asi 3 hodiny.

Dávkování

Orálně. Dospělí. Jako monoterapie, v kombinaci s metforminem, v kombinaci s thiazolidindionem, v kombinaci s metforminem a sulfonylmočovinou nebo v kombinaci s inzulinem (s metforminem nebo bez metforminu) je doporučená denní dávka vildagliptinu 100 mg, podávaná jako jednorázová dávka 50 mg ráno a jako jednorázová dávka. 50 mg večer. Pokud se používá jako duální léčba, v kombinaci se sulfonylmočovinou je doporučená dávka vildagliptinu 50 mg jednou denně podávaná ráno. Při použití v kombinaci se sulfonylmočovinou lze zvážit nižší dávku sulfonylmočoviny, aby se snížilo riziko hypoglykemie. Dávky vyšší než 100 mg se nedoporučují. Zvláštní skupiny pacientů. U pacientů se středně závažnými nebo závažnými problémy s ledvinami nebo u pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin je doporučená dávka 50 mg jednou denně. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 50 ml / min) a u starších pacientů není nutná žádná úprava dávky. Neměl by být používán u pacientů s poruchou funkce jater, včetně pacientů s hladinami ALT nebo AST před léčbou vyššími než trojnásobek horní hranice normálu (ULN). Užívání tohoto léku u dětí a dospívajících do 18 let se nedoporučuje kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti. Způsob dávání. Lék lze podávat s jídlem nebo bez jídla.

Indikace

Léčba cukrovky typu 2 u dospělých. Jako monoterapie: u pacientů nedostatečně kontrolovaných dietou a cvičením nebo u pacientů, u nichž je užívání metforminu nevhodné z důvodu kontraindikací nebo intolerance. Při perorální duální terapii v kombinaci s: metforminem u pacientů, jejichž hladina glukózy v krvi je nedostatečně kontrolována i přes podání maximální tolerované dávky samotného metforminu; se sulfonylmočovinami, u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykemie, přestože dostávali maximální tolerovanou dávku sulfonylmočoviny v monoterapii, au kterých nelze metformin použít kvůli kontraindikacím nebo nesnášenlivosti; s thiazolidindionem u pacientů, jejichž hladina glukózy v krvi je nedostatečně kontrolována au kterých lze thiazolidindion použít. Při trojité perorální terapii v kombinaci s: sylfonylmočovinou a metforminem, pokud dieta a cvičení, jakož i duální terapie těmito léky neposkytují dostatečnou kontrolu glykémie. Vildagliptin je také indikován v kombinaci s inzulínem (s metforminem nebo bez něj) v případech, kdy dieta a cvičení a stabilní dávka inzulínu nezajišťují adekvátní glykemickou kontrolu.

Opatření

Přípravek by neměl být používán u pacientů s diabetem 1. typu a při léčbě diabetické ketoacidózy. Vzhledem k omezeným zkušenostem s tímto léčivým přípravkem je u pacientů s terminálním onemocněním ledvin podstupujících hemodialýzu nutná opatrnost. Před zahájením léčby by měly být provedeny jaterní funkční testy a jaterní funkce by měly být sledovány během léčby v intervalech 3 měsíců během prvního roku a pravidelně poté. U pacientů, u kterých se objeví zvýšené hladiny transamináz, je třeba provést opakované testy jaterních funkcí, aby se potvrdil předchozí výsledek. Následná vyšetření by měla být prováděna často, dokud poruchy nevymizí. Pokud během léčby zůstanou hladiny AST nebo ALT alespoň 3krát vyšší než horní hranice normy, nebo v případě žloutenky nebo jiných příznaků naznačujících dysfunkci jater, je třeba léčbu přerušit. Po ukončení léčby a normálních testech jaterních funkcí by léčba neměla být znovu zahájena. Nesmí ji užívat pacienti, kteří mají závažné problémy s játry. Lék se nedoporučuje používat u pacientů se srdečním selháním třídy NYHA III - IV (žádné zkušenosti). Zkušenosti s používáním přípravku u pacientů s diabetickými kožními komplikacemi jsou omezené - během léčby se doporučuje sledovat kožní poruchy (puchýře, tvorba vředů). Během užívání léku existuje riziko akutní pankreatitidy - pacienti by měli být informováni o jejích charakteristických příznacích. Při podezření na pankreatitidu je třeba podávání vildagliptinu přerušit; pokud je potvrzena akutní pankreatitida, neměl by být vildagliptin znovu zahájen. U pacientů s akutní pankreatitidou v anamnéze je nutná opatrnost. U pacientů užívajících vildagliptin v kombinaci se sulfonylmočovinou může být riziko vzniku hypoglykemie a může být zvážena nižší dávka sulfonylmočoviny. Bezpečnost a účinnost vildagliptinu jako trojité perorální léčby v kombinaci s metforminem a thiazolidindionem nebyla stanovena. Lék obsahuje laktózu - neměl by být používán u pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy.

Nežádoucí aktivita

Jaterní dysfunkce (včetně hepatitidy) byla pozorována zřídka, byla obvykle asymptomatická bez klinických následků a jaterní funkční testy se po ukončení léčby vrátily k normálu. Angioedém byl hlášen zřídka (častěji, když byl vildagliptin používán v kombinaci s ACE inhibitorem), většina příhod byla mírná a odezněla léčbou vildagliptinem. V kombinaci s metforminem: časté: bolesti hlavy, závratě, třes, nevolnost, hypoglykémie; méně časté: únava V kombinaci se sulfonylmočovinou: časté: bolesti hlavy a závratě, třes, slabost, hypoglykemie; méně časté: zácpa; velmi vzácné: nazofaryngitida. V kombinaci s thiazolidindionem: časté: přírůstek hmotnosti, periferní edém; méně časté: bolest hlavy, astenie, hypoglykémie. V monoterapii: časté: závratě; méně časté: bolest hlavy, zácpa, artralgie, hypoglykémie, periferní edém; velmi vzácné: infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida. V kombinaci s metforminem a sulfonylmočovinou: časté: závratě, třes, astenie, hypoglykémie, pocení. V kombinaci s inzulinem (s metforminem nebo bez něj): časté: bolest hlavy, zimnice, nevolnost, gastroezofageální refluxní choroba, snížená hladina glukózy v krvi; méně časté: průjem, plynatost. Po uvedení na trh (četnost neznámá): pankreatitida, hepatitida (vymizí po ukončení léčby), abnormální výsledky testů jaterních funkcí (vymizí po ukončení léčby), bolesti svalů, kopřivka, exfoliativní a bulózní kožní léze (včetně bulózního pemfigoidu) ).

Interakce

Vildagliptin neovlivňuje enzymatický systém CYP450, a proto je pravděpodobnost interakce zprostředkované CYP450 nízká. Při použití v kombinaci s pioglitazonem, metforminem, glyburidem, žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce. Klinické studie u zdravých dobrovolníků neprokázaly žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce s digoxinem (substrát Pgp) a warfarinem (substrát CYP2C9), u cílové populace to však nebylo stanoveno. Ve studiích s amlodipinem, ramiprilem, valsartanem, simvastatinem nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce. Riziko angioedému může být zvýšeno u pacientů současně užívajících ACE inhibitory. Hypoglykemický účinek léčiva může být snížen některými účinnými látkami, včetně thiazidů, kortikosteroidů, léků používaných při léčbě onemocnění štítné žlázy a sympatomimetik.