Apotex Ibandronate

Akce

Lék ze skupiny bisfosfonátů. Působí selektivně na kostní tkáň a selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, aniž by měl přímý vliv na proces syntézy kostí. Rovněž neovlivňuje mobilizaci osteoklastů. U žen po menopauze způsobuje kyselina ibandronová postupné zvyšování kostní hmoty a snížení výskytu zlomenin snížením kostního obratu na úroveň před menopauzou. Absorpce kyseliny ibandronové v horním gastrointestinálním traktu po perorálním podání je rychlá. Nejvyšší koncentrace kyseliny ibandronové v séru byla dosažena za 0,5-2 h (medián - 1 h) po podání nalačno; absolutní biologická dostupnost byla přibližně 0,6%. Absorpce je snížena, pokud se kyselina ibandronová podává s jídlem nebo pitím (jiné než voda). Pokud se kyselina ibandronová užívá se standardní snídaní, biologická dostupnost se sníží na přibližně 90% ve srovnání s příjmem nalačno. Pokud se kyselina ibandronová užívá nalačno, 60 minut před prvním jídlem dne, nedochází k významnému snížení biologické dostupnosti. Po prvním systémovém podání se kyselina ibandronová rychle váže na kost nebo se vylučuje močí. Podíl cirkulující dávky kyseliny ibandronové do kostní tkáně se odhaduje na 40–50%. Kyselina ibandronová je z 85–87% vázána na plazmatické bílkoviny. Neexistují důkazy o tom, že by kyselina ibandronová byla metabolizována u zvířat nebo lidí. Absorbovaná frakce kyseliny ibandronové je vylučována z oběhu zabudováním do kostní tkáně (odhadem 40-50% u postmenopauzálních žen) a zbytek je vylučován nezměněn ledvinami. Neabsorbovaná kyselina ibandronová se vylučuje v nezměněné formě stolicí. Zdánlivý konec T0.5 je obvykle v rozmezí 10–72 h. Pravděpodobný konec T0.5 je pravděpodobně mnohem delší.

Dávkování

Orálně. Doporučená dávka je 1 tableta. prášek 150 mg jednou měsíčně. Tableta se má užívat každý den ve stejný den. Lék by měl být užíván po celonočním hladovění (nejméně 6 hodin po posledním jídle), 1 hodinu před prvním jídlem nebo nápojem (jiným než voda) nebo jinými perorálními léky nebo doplňkem stravy (včetně vápníkových přípravků). Pokud vynecháte dávku, užijte 1 tabletu. ráno po dni si zapamatovali vynechanou dávku, pokud do další dávky v dávkovacím schématu zbývá více než 7 dní. Poté pokračujte v užívání léků jednou měsíčně jako obvykle. Pokud do další plánované dávky zbývá méně než 7 dní, měli by pacienti počkat do dne užívání této dávky a poté pokračovat v užívání 1 tablety. jednou za měsíc podle předchozího plánu. Neužívejte 2 tablety ve stejný týden. Pacienti by měli užívat doplňky vápníku a / nebo vitaminu D, pokud je jejich přísun nedostatečný. Optimální délka léčby bisfosfonáty u pacientů s osteoporózou nebyla stanovena. Potřeba pokračovat v léčbě by měla být pravidelně přehodnocována u jednotlivých pacientů, s přihlédnutím k přínosům a potenciálním rizikům léku, zejména po 5 nebo více letech užívání. Zvláštní skupiny pacientů. Nedoporučuje se používat lék u pacientů s CCr nižším než 30 ml / min. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin, kteří mají CCr rovnou nebo vyšší než 30 ml / min, není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s poruchou funkce jater a u starších pacientů (> 65 let) není nutná žádná úprava dávky. Droga se nepoužívá u dětí mladších 18 let. Způsob dávání. Tablety se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody (180-240 ml) ve vzpřímené poloze vsedě nebo ve stoje. Neužívejte jej s vodou s vysokým obsahem vápníku. Pokud máte obavy z vysokých hladin vápníku ve vodě z vodovodu (tvrdá voda), doporučujeme používat balenou vodu s nízkým obsahem minerálů. Po užití drogy nelehejte 1 hodinu. Voda je jediný nápoj, kterým byste měli pít svůj lék. Pacienti by neměli tablety žvýkat ani sát kvůli možnému riziku vředů v ústech a krku.

Opatření

Před zahájením léčby je třeba upravit stávající nedostatek vápníku v krvi. Rovněž by měly být léčeny další poruchy kostního a minerálního metabolismu. U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitaminu D. Perorální podání bisfosfonátů může způsobit lokální podráždění sliznice horní části gastrointestinálního traktu. Vzhledem k možnému podráždění a možnému zhoršení základního onemocnění by měla být kyselina ibandronová používána s opatrností u pacientů s aktivním onemocněním horního gastrointestinálního traktu (např. Barretův jícen, dysfagie, jiná onemocnění jícnu, gastroduodenitida nebo ulcerace). Vzhledem k riziku závažných nežádoucích účinků ovlivňujících jícen by pacienti měli věnovat zvláštní pozornost dodržování pokynů k dávkování. Riziko těchto účinků je větší u pacientů, kteří nedodrželi pokyny pro dávkování nebo kteří pokračovali v užívání perorálních bisfosfonátů po vzniku příznaků naznačujících podráždění jícnu. Lékaři by měli věnovat pozornost všem příznakům a příznakům, které mohou mít vliv na jícnu, a poučit pacienty, aby přestali užívat lék a vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví nebo zhorší dysfagie, bolestivé polykání, retrosternální bolest nebo pálení žáhy. Užívání NSAID i bisfosfonátů je spojeno s podrážděním gastrointestinálního traktu, proto je třeba při současném podávání postupovat opatrně. Vzhledem k riziku osteonekrózy čelisti (ONJ) by mělo být zahájení léčby nebo zahájení nového léčebného postupu odloženo u pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání v ústech. Před zahájením léčby kyselinou ibandronovou u pacientů se souběžnými rizikovými faktory se doporučuje zubní prohlídka s preventivní stomatologií a individuální posouzení přínosu a rizika. Při hodnocení rizika rozvoje ONJ u pacienta je třeba vzít v úvahu následující rizikové faktory: účinnost, která inhibuje absorpci kosti (vyšší riziko se vyskytuje u vysoce účinných léků), způsob podání (vyšší riziko při parenterálním podání) a kumulativní dávka antiresorpčních léků; diagnostika neoplastických onemocnění, komorbidit (např. anémie, poruch srážlivosti, infekce), kouření; současně používané: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a krku; nesprávná ústní hygiena, periodontální onemocnění, nesprávně namontované zubní náhrady, anamnéza zubních chorob, invazivní zubní zákroky, např. extrakce zubů. Všichni pacienti by měli být povzbuzováni, aby se během léčby řádně starali o svou ústní hygienu, prováděli pravidelné zubní prohlídky a hlásili jakékoli ústní příznaky, jako je pohyblivost zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se vředy nebo výtoky. Během léčby by invazivní stomatologické zákroky měly být prováděny pouze po pečlivém zvážení a je třeba se jim vyhnout v těsné blízkosti podání léku. Plán péče o pacienty, u kterých se rozvine ONJ, by měl být stanoven v úzké spolupráci mezi ošetřujícím lékařem a zubním lékařem nebo orálním chirurgem se zkušenostmi s léčbou ONJ. Mělo by se zvážit dočasné přerušení léčby kyselinou ibandronovou, dokud ONJ nevymizí, a pokud je to možné, měly by být minimalizovány rizikové faktory pro ONJ. U pacientů užívajících bisfosfonáty, kteří mají příznaky ucha, včetně chronických infekcí ucha, je třeba zvážit možnost osteonekrózy zevního zvukovodu. Možné rizikové faktory pro osteonekrózu zevního zvukovodu zahrnují použití steroidů a chemoterapie a / nebo lokální rizikové faktory, jako je infekce nebo trauma. Vzhledem k riziku atypických subtrochanterických a diafyzárních zlomenin femuru je třeba pacientům doporučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest stehna, kyčle nebo třísla a u každého pacienta s takovými příznaky by měla být hodnocena přítomnost neúplných zlomeniny femuru. Tyto typy zlomenin se vyskytují s minimálním nebo žádným traumatem. Zlomeniny se často vyskytují na obou stranách, proto by u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří mají zlomeninu dříku femuru, měla být vyšetřena stehenní kost v druhé končetině. Bylo také hlášeno špatné hojení těchto zlomenin. Na základě individuálního posouzení poměru přínosů a rizik by mělo být u pacientů s podezřením na atypické zlomeniny femuru až do vyhodnocení zváženo vysazení bisfosfonátů. Vzhledem k omezenému množství klinických údajů se nedoporučuje používat lék u pacientů s CCr nižší než 30 ml / min.

Nežádoucí aktivita

Časté: bolest hlavy, ezofagitida, gastritida, gastroezofageální reflux, dyspepsie, průjem, bolest břicha, nevolnost, vyrážka, artralgie, myalgie, muskuloskeletální bolest, svalové křeče, muskuloskeletální ztuhlost, příznaky podobné chřipce (reakce akutní fáze nebo příznaky jako bolesti svalů, bolesti kloubů, horečka, zimnice, únava, nevolnost, ztráta chuti k jídlu nebo bolest kostí).Méně časté: zhoršení bronchiálního astmatu, závratě, ezofagitida (včetně ulcerace a zúžení i dysfagie), zvracení, plyn, bolesti zad, únava. Vzácné: reakce přecitlivělosti, záněty očí (uveitida, episkleritida a skleritida), duodenitida, angioedém, otok obličeje, kopřivka, atypické zlomeniny subtrochanterické a stehenní kosti. Velmi vzácné: anafylaktická reakce / šok, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém, bulózní dermatitida, osteonekróza čelisti (hlavně u pacientů s rakovinou), osteonekróza zevního zvukovodu (vedlejší účinek v důsledku použití bisfosfonátů).

Interakce

Orální biologická dostupnost kyseliny ibandronové je obecně snížena v přítomnosti potravy. Absorpci kyseliny ibandronové mohou ovlivnit zejména produkty obsahující vápník, včetně mléka a dalších multivalentních kationtů (jako je hliník, hořčík, železo). Proto by pacienti měli před užitím léku hladovat (nejíst alespoň 6 hodin) a po dobu 1 hodiny po užití drogy se zdržet jídla. Metabolické interakce s kyselinou ibandronovou jsou považovány za nepravděpodobné, protože kyselina ibandronová neinhibuje většinu jaterních izoenzymů P-450 u lidí; Bylo také prokázáno, že neindukuje jaterní systém cytochromu P-450 u potkanů. Kyselina ibandronová se vylučuje výhradně ledvinami a v těle nepodléhá žádné biotransformaci. Vápníkové přípravky, antacida a některá další perorální léčiva obsahující multivalentní kationty (jako je hliník, hořčík, železo) mohou ovlivnit absorpci kyseliny ibandronové. Z tohoto důvodu byste neměli užívat jiné perorální léky po dobu nejméně 6 hodin před a 1 hodinu po užití drogy. Jelikož užívání kyseliny acetylsalicylové, NSAID a bisfosfonátů způsobuje podráždění trávicího traktu, je při jejich současném podávání s kyselinou ibandronovou nutná opatrnost. Z více než 1 500 pacientů zahrnutých do studie porovnávající měsíční a denní dávku kyseliny ibandronové 14% a 18% pacientů užívalo souběžně antagonisty H2-receptorů nebo inhibitory protonové pumpy po jednom roce, respektive dvou letech. U těchto pacientů byl výskyt nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu podobný ve skupině s kyselinou ibandronovou 150 mg jednou měsíčně i ve skupině s kyselinou ibandronovou 2,5 mg denně. U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví a postmenopauzálních žen zvýšilo intravenózní podání ranitidinu biologickou dostupnost kyseliny ibandronové přibližně o 20%, pravděpodobně v důsledku snížení žaludeční kyselosti. Jelikož je však tento účinek v běžných variacích biologické dostupnosti kyseliny ibandronové, není nutná žádná úprava dávkování kyseliny ibandronové, pokud je používán s H2-antagonisty nebo jinými léčivými látkami, které zvyšují žaludeční pH.