Reziduální nemoc (MRD) - diagnostika, léčba

Reziduální onemocnění popisuje situaci v těle, kdy po onkologické léčbě zůstává stopový počet rakovinných buněk. Jsou nezjistitelné standardními diagnostickými metodami. Přítomnost reziduálního onemocnění nezpůsobuje u pacienta příznaky, ale je důležitá pro riziko recidivy rakoviny. Diagnóza reziduálního onemocnění má největší význam při léčbě pacientů v remisi po onkologické léčbě leukémie.

Obsah:

1. Zbytková nemoc - diagnóza
2. Reziduální onemocnění - role diagnostiky v terapii leukémie
3. Reziduální onemocnění - význam diagnostiky MRD
4. Hodnocení reziduálního onemocnění a individualizace onkologické léčby
5. Reziduální nemoc - testy použité při hodnocení MRD
6. Zbytková nemoc - léčba
7. Význam diagnostiky reziduálních chorob pro moderní terapii rakoviny

Reziduální nemoc se často označuje jako MRD, což je odvozeno od anglického názvu Minimal Residual Disease. Vyskytuje se u pacientů trpících rakovinou, zejména leukémií, kteří podstoupili nebo podstupují léčbu. Pacienti s MRD mají v těle malé množství chorobných buněk.

Přítomnost reziduálního onemocnění je indikována procentem neoplastických buněk větším než 10–3. Vzhledem k tomu, že nejsou detekovatelné standardními metodami, konvenční hodnocení obvykle ukazuje úplnou remisi neoplastického onemocnění. Detekce a správná diagnostika MRD je důležitá, protože je hlavní příčinou recidivy leukémie.

Zbytková nemoc - diagnóza

Reziduální onemocnění není detekovatelné v testech, jako je krevní obraz a testy kostní dřeně. Během ní pacient také nepozoruje žádné příznaky, které by naznačovaly chorobný stav. MRD lze detekovat pouze pomocí vysoce citlivých diagnostických metod. Patří mezi ně moderní testy využívající úspěchy molekulární biologie založené na detekci DNA, RNA nebo specifických rakovinných proteinů. Těmito metodami jsou buď průtoková cytometrie, nebo techniky genetického testování. Příkladem jednoho z nich je PCR analýza transkriptů fúzního genu.

Detekce reziduálního onemocnění vyžaduje použití citlivé diagnostické metody, která je schopna zaregistrovat 1 rakovinnou buňku v 10 000 buňkách. Například citlivost standardní techniky, jako je mikroskopické hodnocení, je 1 nádorová buňka na 20 zdravých buněk.

Většina výzkumu MRD se zaměřuje na leukémii a lymfomy. Vědci doufají, že jejich nálezy by mohly být použity také při léčbě jiných druhů rakoviny.

Přečtěte si také: Rakovina: prevence, diagnostika a léčba rakoviny

Reziduální onemocnění - role diagnostiky v terapii leukémie

Diagnóza reziduálního onemocnění má největší význam při léčbě pacientů v remisi po onkologické léčbě leukémie. Můžeme uvést konkrétní typy tohoto onemocnění, u kterého má detekce MRD zvláštní význam:

• chronická myeloidní leukémie u dospělých
• akutní lymfoblastická leukémie u dětí, což je nejčastější dětská rakovina

Při léčbě rakoviny, zejména leukémie, je diagnóza MRD důležitá z několika důvodů:

• Zjistěte, zda léčba odstranila všechny rakovinné buňky. Pokud po nich zůstanou stopy, existuje riziko opakování onemocnění.
• Včasné odhalení recidivy rakoviny.
• Podpora při výběru nejúčinnější metody léčby.
• Výsledky testu vám umožní porovnat účinnost různých způsobů léčby.
• Provádění pravidelných vyšetření vám umožňuje sledovat stav remise pacienta.

Leukémie jsou rakoviny krve. Tato onemocnění postihují primárně kostní dřeň, kde se její buňky produkují.

Ve standardních diagnostických metodách jsou vzorky kostní dřeně pozorovány pomocí mikroskopu. Leukemické buňky vypadají jako normální nezralé krvinky, kromě toho, že jich je mnohem více než obvykle.

Zdravá dřeň obvykle obsahuje 1–2% nezralých buněk. U leukémie tvoří 40–90%. V tomto případě je mikroskopické vyhodnocení onemocnění poměrně jednoduché. U MRD je počet nemocných buněk zanedbatelný. Současně se pod mikroskopem neliší ve vzhledu od zdravých, nezralých buněk. Proto jsou standardní diagnostické metody při detekci reziduálního onemocnění neúčinné.

Léčba rakoviny zabíjí většinu leukemických buněk. Ve většině případů ošetření přežije stopové množství leukemických buněk (asi 0,001%). Malý počet z nich může v kostní dřeni přetrvávat měsíce nebo roky. Rakovinové buňky lze identifikovat pomocí DNA testů nebo imunotestů. Nelze je však odlišit od zdravých při pohledu pod mikroskopem.

Testy, které odhalí minimální reziduální onemocnění, mohou pomoci zaměřit léčbu a zabránit návratu leukémie. Dokonce i jediná nádorová buňka ponechaná po léčbě může vést k fatálnímu relapsu.

Přečtěte si také:

Hairy cell leukemia: příčiny, příznaky, léčba

Lymfocytická leukémie (CLL) - příčiny, příznaky a léčba

Akutní myeloidní leukémie (AML) - příčiny, příznaky a léčba

Reziduální onemocnění - význam diagnostiky MRD

Úroveň MRD je primárně indikátorem při hodnocení rizika recidivy rakoviny.

Diagnostika reziduálního onemocnění je také důležitá při sledování pacientů na časné příznaky relabující leukémie. To vyžaduje pravidelné odběry krve nebo kostní dřeně.

Díky molekulárním testům je možné detekovat zvýšení hladiny rakovinných buněk v těle pacienta ve velmi rané fázi, než se příznaky onemocnění znovu objeví. To je velmi výhodné z mnoha důvodů:

• Pacient, u kterého je v rané fázi diagnostikována recidiva, bude mít během onkologické léčby lepší zdravotní stav. Díky tomu bude terapie méně namáhavá.
• V raných stadiích recidivy rakoviny je v těle pacienta méně leukemických buněk, které je třeba během léčby eliminovat
• Buňky jsou obvykle náchylnější k léčbě v období před návratem příznaků onemocnění. Během léčby se mohou stát odolnější vůči vašim lékům.

Hodnocení reziduálního onemocnění a individualizace onkologické léčby

Rozvoj diagnostiky reziduálních chorob dává naději na individualizaci léčby rakoviny. V současné době je většina pacientů s daným typem onemocnění léčena stejným způsobem. Leukémie je onemocnění, které vykazuje velkou variabilitu. Podle toho tedy různí pacienti potřebují k překonání rakoviny jinou cestu terapie. Tento přístup se nazývá individualizace léčby.

Měření hladin MRD pomáhá lékařům rozhodnout, která léčba je pro daného pacienta nejvýhodnější. Hodnocení reziduálního onemocnění vám umožňuje určit individuální riziko recidivy u pacientů. Výsledkem je, že specialista může lépe zvolit vhodnou sílu léčby, aby se zabránilo relapsu, a přitom co nejméně zatěžovat tělo pacienta.

Bez informací o MRD mohou lékaři poskytnout stejnou léčbu pouze všem pacientům s určitým typem rakoviny. Taková terapie bude pro některé pacienty příliš jemná a pro ostatní příliš zatěžující. Individuální identifikace rizikových faktorů je proto pro rozvoj onkologie nesmírně důležitá.

Reziduální nemoc - testy použité při hodnocení MRD

• DNA testy

Jednou z diagnostických metod jsou testy, které detekují sekvence DNA specifické pro leukémii ve vzorcích odebraných z pacientovy krve nebo kostní dřeně. Za tímto účelem se používají polymerázové řetězové reakce. Jedná se o vysoce citlivou techniku. Patří k základním metodám používaným v molekulární biologii.

• RNA testy

Ke stanovení reziduálního onemocnění se také používají testy založené na detekci leukemicky specifické RNA sekvence. Za tímto účelem se používá metoda reverzní transkripce RNA následovaná polymerázovou řetězovou reakcí. Testy založené na RNA se obvykle používají, když je test DNA pro daný typ mutace nádoru neúčinný. Tato metoda je však časově náročnější a komplikovanější.

• Imunologické testy

Imunologické testy používané při hodnocení reziduálního onemocnění používají specifické proteiny nacházející se na povrchu buněk. Leukemické buňky často vykazují spíše neobvyklé a jedinečné kombinace. Tyto proteiny mohou být obarveny protilátkami značenými fluorescenčním barvivem. Poté jsou detekovány technikou průtokové cytometrie.

Mez detekce imunotestů je obvykle asi 1 z 10 000 buněk. Metoda není účinná u leukémií, které nemají identifikovaný a stabilní fenotyp, tj. Vnější vlastnosti buněk.

Zbytková nemoc - léčba

Léčba reziduální choroby je důležitá, protože je hlavním zdrojem relapsu. Aby se odstranila MRD, používá se další léčba během remise příznaků onemocnění. Zahrnuje terapii s použitím vysokých dávek cytostatik. Pro průběh léčby a úplné uzdravení je důležitý výběr vhodné dávky léčiva a ochrana pacienta před komplikacemi.

Optimální cestou terapie je eliminovat nebo alespoň snížit hladinu MRD.
Léčba reziduálního onemocnění může zahrnovat metody, jako jsou:

• Konvenční onkologická léčba (chemoterapie) vysokými dávkami léků.
• Transplantace kmenových buněk, např. Transplantace kostní dřeně. Takový postup zvyšuje odolnost těla vůči intenzivní chemoterapii. Transplantovaná kostní dřeň může také pomoci eliminovat stopové množství rakovinných buněk v těle pacienta.
• Imunoterapie.
• Monitorování pacienta na časné příznaky recidivy neoplastického onemocnění.
• Terapie monoklonálními protilátkami namířenými proti rakovinovým buňkám.
• Vakcíny proti rakovině.

Přečtěte si také: IMMUNOONKOLOGIE - moderní metoda léčby rakoviny

Význam diagnostiky reziduálních chorob pro moderní terapii rakoviny

Posuzovací testy MRD ještě nejsou rutinními testy. Přístup k nim je vážně omezen, lze je provést pouze v určitých laboratořích.

V současné době se většina prováděných testů hodnocení zbytkových onemocnění provádí v klinických studiích. Tyto testy se ve většině diagnostických laboratoří neprovádějí, protože jsou složité, nákladné a časově náročné.

Dalším problémem s hodnotícími testy MRD je malý počet odborných lékařů schopných analyzovat jejich výsledky. Většina klinických testů byla v historii medicíny provedena milionkrát.

Mezi takové testy patří například krevní obraz. To umožňuje zdravotnickému personálu interpretovat výsledky s důvěrou na základě těchto rozsáhlých znalostí shromážděných generacemi specialistů.

Testy MRD jsou novou diagnostickou metodou. Vědci a lékaři stále budují rozsáhlou znalostní základnu potřebnou k přesnému posouzení výsledků těchto studií.

Přečtěte si také: Rakovina a geny. Dědičné novotvary. Zkontrolujte, zda vám nehrozí riziko

Literatura

1. Prognostický význam minimálního reziduálního onemocnění hodnoceného průtokovou cytometrií u akutní myeloidní leukémie, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Online přístup
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (leden 2008). „Diagnóza BCR / ABL-negativních chronických myeloproliferativních onemocnění (CMPD): komplexní přístup založený na morfologii, cytogenetice a molekulárních markerech“. Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A a kol. (Červen 2006). „Přesmyk bcl-2 / IgH v populaci 204 zdravých jedinců: výskyt, věk a distribuce pohlaví, hraniční hodnoty a platnost detekční metody“. Leuku. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S a kol. (Srpen 1998). „Klinický význam minimální reziduální choroby u dětské akutní lymfoblastické leukémie. Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny - dětská leukemická kooperativní skupina“. Online přístup
5. „Akutní lymfoblastická leukémie: nová možnost pro pacienty s minimálním zbytkovým onemocněním“ medexpress.pl

O autorovi

Sara Janowska, doktorandka interdisciplinárního doktorského studia v oboru farmaceutických a biomedicínských věd na Lékařské univerzitě v Lublinu a Biotechnologickém ústavu v Białystoku, absolventka farmaceutických studií na Lékařské univerzitě v Lublinu se specializací na rostlinnou medicínu. Magisterský titul obhájila v oboru farmaceutické botaniky o antioxidačních vlastnostech extraktů získaných z dvaceti druhů mechů. V současné době se ve své výzkumné práci zabývá syntézou nových protinádorových látek a studiem jejich vlastností na rakovinných buněčných liniích. Dva roky pracovala jako mistr farmacie v otevřené lékárně.

Přečtěte si více článků od tohoto autora