Paraneoplastický pemfigus - příčiny, příznaky, léčba

Paraneoplastický pemfigus (latinsky pemphigus paraneoplasticus) je onemocnění patřící k dermatologickým paraneoplastickým syndromům. Příčinou kožních lézí v paraneoplastickém pemfigu je rakovina, která se vyvíjí v těle. Paraneoplastický pemfigus může být prvním příznakem neoplastického onemocnění, proto diagnóza pemfigových lézí vždy vyžaduje vyloučení jejich paraneoplastického základu. Zjistěte, jak se paraneoplastický pemfigus vyvíjí a jaké typy rakoviny může doprovázet. Jaká je diagnóza a léčba paraneoplastického pemfigu?

Obsah

1. Jak vzniká paraneoplastický pemfigus?
2. Paraneoplastický pemfigus - příznaky a průběh
3. Jaké druhy rakoviny může doprovázet paraneoplastický pemfigus?
4. Paraneoplastický pemfigus - diagnóza
5. Léčba paraneoplastického pemfigu

Paraneoplastický pemfigus (lat. pemphigus paraneoplasticus) je speciální typ pemfigu. Stejně jako ostatní paraneoplastické syndromy je paraneoplastický pemfigus způsoben reakcí těla na vznikající rakovinu.

Imunitní systém se snaží bránit proti této nemoci, ale jeho reakce může být nesprávná - tak se produkují autoprotilátky. Paraneoplastické syndromy jsou často prvním příznakem vývoje rakoviny v těle.

Kromě paraneoplastického pemfigu existuje mnoho dalších variant tohoto onemocnění, které nesouvisí s rakovinou. Podle odhadů představuje paraneoplastický pemfigus 3–5% všech případů pemfigu. V případě diagnózy tohoto onemocnění je však třeba vždy myslet na možný paraneoplastický základ a vyloučit možnou koexistenci neoplastického onemocnění.

Jak vzniká paraneoplastický pemfigus?

Pemphigus (lat. pemfigus) je skupina onemocnění patřících k puchýřovitým kožním chorobám. Hlavním příznakem pemfigu jsou puchýře vytvářející se v epidermis, které se mohou šířit na velké plochy kůže. Puchýře jsou často doprovázeny erozemi (někdy velmi hlubokými), erytematózními změnami a odlupováním epidermis. V některých případech pemfigus postihuje také sliznice, vlasy a nehty.

Pemphigus patří do skupiny autoimunitních onemocnění. Jsou způsobeny nesprávným rozpoznáním vlastních buněk těla imunitním systémem. Tím, že si imunitní systém mýlí vlastní antigeny jako cizí, se snaží zničit své vlastní buňky. Výsledkem této reakce je výroba tzv autoprotilátky, tj. protilátky namířené proti vašim tkáním.

U pemfigu mají tyto protilátky destruktivní účinek na buňky epidermis, což se projevuje tvorbou puchýřů. Charakteristickým rysem pemfigu je fenomén akantolýzy. Akantolýza je rozpad spojení mezi buňkami epidermy, který vede k tvorbě charakteristických kožních změn.

Jaké jsou příčiny autoimunitních jevů u pemfigu? Ve většině případů zůstává základní příčina nesprávného „přepnutí“ imunitního systému neznámá. U některých pacientů je podezření na roli genetických faktorů a virových infekcí. Někdy se změny podobné pemfigu objevují po užití určitých léků nebo po konzumaci konkrétních potravin (tzv Alliumobsahující sloučeniny síry: pórek, česnek, cibule).

Paraneoplastický pemfigus - příznaky a průběh

Charakteristickým rysem paraneoplastického pemfigu je extrémně časté postižení ústní sliznice. Prvním příznakem onemocnění je ve většině případů bolestivé, krvácející a obtížně léčitelné eroze, které se objevují na vnitřní straně tváří, na jazyku, patře, rtech nebo dásních. V průběhu času se léze mohou šířit do blízkých sliznic a ovlivnit hrdlo a nosní sliznici (což také vede ke krvácení).

Paraneoplastický pemfigus relativně často způsobuje oční komplikace - zpočátku ovlivňující spojivku a poté následující struktury oční bulvy, což může vést k nevratnému poškození zrakového orgánu.

Po nějaké době jsou typické léze sliznic obvykle doprovázeny kožními lézemi, které mohou mít různé formy. Zpočátku může být jejich jednoznačné uznání obtížné. Kromě puchýřů typických pro pemfigus se na kůži mohou objevit změny připomínající erythema multiforme, lichen planus a další dermatologická onemocnění.

Kožní léze v pemfigu se nazývají polymorfní, což znamená, že se vyskytují současně v různých formách:

• puchýře
• zčervená
• hemoragické změny
• hrudky
• eroze
• loupání ohnisek
• strupy
• hluboké vředy

Může být ovlivněn prakticky celý povrch kůže, i když změny v horní části těla jsou o něco častější.

Existuje další důvod, proč je paraneoplastický pemfigus zvláštním podtypem pemfigu. Protilátky způsobující paraneoplastický pemfigus mají destruktivní účinek nejen na buňky epidermis a sliznice dutiny ústní. Jsou jediné, které mohou poškodit další epitel v našem těle. Z tohoto důvodu může paraneoplastický pemfigus ovlivnit i další orgány, kde se nacházejí sliznice:

• zažívací trakt
• dýchací systém
• pohlavní orgány

Ve vědecké literatuře se paraneoplastický pemfigus stále častěji označuje jako „paraneoplastický autoimunitní multiorgánový syndrom“ (PAMS syndrom), který zdůrazňuje množství lézí a orgánů postižených tímto onemocněním.

Komplikace z jiných orgánů, zejména z dýchacího systému, špatně reagují na léčbu, významně zhoršují prognózu a představují největší riziko pro pacienty.

Jaké druhy rakoviny může doprovázet paraneoplastický pemfigus?

Ačkoli literatura popisuje různé typy novotvarů, se kterými koexistuje paraneoplastický pemfigus, převážná většina z nich jsou hematologické maligní výrůstky. Patří mezi ně různé typy lymfomů a leukémií. Mezi nimi jsou především lymfomy B-buněk, chronická lymfocytární leukémie (CLL) a thymom.

Příkladem benigního proliferativního onemocnění, které může být také spojeno s paraneoplastickým pemfigem, je Castlemanův nádor.

Spinocelulární karcinomy, sarkomy měkkých tkání a melanomy jsou mnohem méně časté neoplazmy pod paraneoplastickým pemfigem.

Paraneoplastický pemfigus - diagnóza

Diagnóza paraneoplastického pemfigu je založena na několika typech výzkumu. Prvním krokem při stanovení diagnózy je důkladná anamnéza a fyzikální vyšetření se zvláštním důrazem na léze kůže a sliznic.

Diagnóza paraneoplastického pemfigu „okem“ samozřejmě není možná, protože klinický obraz může naznačovat mnoho dalších dermatologických onemocnění.

Přítomnost těžko se hojících puchýřů a eroze neznámého původu je známkou pro odběr vzorků, které jsou poté podrobeny histopatologickému vyšetření. Pod mikroskopem je obvykle viditelný fenomén akantolýzy, tj. Ztráta spojení mezi epidermálními buňkami, typická pro pemfigus.

Pro stanovení konečné diagnózy je nutné detekovat základní autoprotilátky v krvi. V případě paraneoplastického pemfigu se jedná o tzv Protilátky PNP namířené proti různým antigenům epidermis (včetně demoplakinu a envoplakinu).

Kombinace klinického obrazu, výsledku histopatologického vyšetření a stanovení specifických autoprotilátek umožňuje diagnostiku.

V diagnostické fázi je stejně důležité rozpoznat novotvar pod paraneoplastickým pemfigem. Samozřejmě je snazší zvolit správnou diagnostickou cestu, když u pacienta s diagnostikovanou rakovinou dojde k kožním změnám typickým pro pemfigus. Někdy je však paraneoplastický pemfigus diagnostikován před diagnostikováním rakoviny. Poté je nutné výrazně rozšířit diagnostiku, zejména směrem k hematologickým onemocněním.

Obvykle se provádějí důkladné krevní testy a další zobrazovací testy (CT skeny hrudníku a břicha). Odhaduje se, že asi v 1/3 případů příznaky paraneoplastického pemfigu předcházejí diagnóze základní rakoviny.

Léčba paraneoplastického pemfigu

Léčba paraneoplatického pemfigu vyžaduje vícesměrné aktivity. Léčba základního onemocnění, tj. Nádoru pod pemfigem, poskytuje největší šanci na účinnou terapii. V případě monofokálních nádorů je nejdůležitější chirurgický zákrok, zatímco při léčbě diseminovaných hematologických novotvarů se primárně používají různé formy chemoterapie. Odstranění nebo inhibice neoplastického onemocnění snižuje množství produkovaných protilátek a zmírňuje příznaky pemfigu.

Symptomatická léčba se samozřejmě používá současně s onkologickou léčbou. Vysoké dávky glukokortikosteroidů jsou první řadou léků, které blokují abnormální reakci imunitního systému.

V případě rezistence na tuto skupinu léčiv je zavedena intenzivnější imunosupresivní léčba, která inhibuje imunitní odpověď. Mezi nejčastěji používané imunosupresiva patří azathioprin, cyklosporin a mykofenolát mofetil.

Bohužel v mnoha případech paraneoplastického pemfigu zůstává taková farmakoterapie neúčinná.

Mezi agresivnější způsoby terapie patří například plazmaferéza, tj. Čištění cirkulujících autoprotilátek způsobujících příznaky onemocnění. Navzdory intenzivní léčbě je paraneoplastický pemfigus rezistentní na všechny formy terapie.

Je obzvláště obtížné zmírnit jakékoli změny na sliznicích, zatímco zapojení trávicího traktu a dýchacích cest je prakticky nevratné a je spojeno s velmi vážnou prognózou.

Bibliografie:

1. „Kožní nemoci a sexuálně přenosné nemoci“ S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
2. Wieczorek M, Czernik A. Paraneoplastický pemfigus: krátký přehled. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 291–295. Publikováno 2016 23. září. Doi: 10,2147 / CCID.S100802, on-line přístup
3. Paolino G, Didona D, Magliulo G a kol. Paraneoplastický pemfigus: Pohled na autoimunitní patogenezi, klinické rysy a terapie. Int J Mol Sci. 2017; 18 (12): 2532. Publikováno 2017 26. listopadu. Doi: 10,3390 / ijms18122532, on-line přístup

O autorovi

Krzysztof Białoży Student medicíny na Collegium Medicum v Krakově a pomalu vstupuje do světa neustálých výzev doktorské práce. Zajímá se zejména o gynekologii a porodnictví, pediatrii a medicínu životního stylu. Milovník cizích jazyků, cestování a horské turistiky.

Přečtěte si více článků od tohoto autora