Čtvrtek 3. září 2015.- Nová intravenózní léčba se zvláštním rysem díky molekulárnímu designu vstoupila do naší země pro léčbu revmatoidní artritidy a vysvětlila ji Dr. Guillermo Valenzuela, výzkumná pracovnice v USA. biologických ošetření, se liší od ošetření stejné třídy.
Jaká je vaše zkušenost výzkumníka Golimumabu (Simponi) pro revmatoidní artritidu?
Zúčastnil jsem se několika klinických studií jak s podkožní verzí, tak s intravenózní verzí, a nyní se také chystám účastnit subanalýzy informací pomocí magnetické rezonance. Existují tři paralelní studie, ve kterých byla účinnost ochrany progrese strukturálního poškození měřena nejen radiografickými metodami, ale také magnetickou rezonancí. Jedná se o subanalýzu modernějších a citlivějších technologií na informace o magnetické rezonanci.
Je tento lék exkluzivní k léčbě revmatoidní artritidy nebo má jiné aplikace?
Přestože je léčivo anti-TNF, má uplatnění v subkutánní verzi u jiných, jako je ankylozující artritida s psoriázou, zaměříme se v podstatě na intravenózní Simponi na revmatoidní artritidu, která je nejrozšířenější z artritických zánětlivých forem.
Co odlišuje Golimumab (Simponi IV) s jinými léky ze stejné rodiny anti-TNF?
Je založen na třech základních prvcích: Jeho původ je v molekulárním designu. Je to protilátka s velmi speciálními vlastnostmi zcela humanizovaná as hybridizační technologií, díky které je molekula vysoce stabilní a má velkou afinitu. To má dlouhodobé farmakologické vlastnosti a nízkou frekvenci použití. I když je to intravenózně, které spojuje charakteristiky vysoké složitosti molekuly a jednoduchosti produktu, který je podáván intravenózně, usnadňuje infuzní proces, který někdy způsobuje pacientovi určitý druh strachu a úzkosti jako v lékaři, kteří to předepisují, ale infuzní proces s tímto lékem je používán k nejjednoduššímu, co dnes známe jako biologická terapie TNF.
Jaká je frekvence infuze, dochází ke snížení periodicity?
Frekvence používaná v rámci instrukcí uvnitř laboratorního listu je infuze v základní den po čtyřech týdnech a poté každých osm týdnů. Údržba se provádí každých osm týdnů. U jiných léků je období indukce například u infliximabu základní dávka dva, šest a každých osm týdnů. Nebo až čtyři týdny podle potřeby pacienta. To poskytuje výhodu počtu pacientů sedící za rok. Ostatní je třeba infundovat měsíčně.
Golimumab (Simponi) od kdy vyšel na světovém trhu?
V roce 2009 v subkutánní a intravenózní formě před dvěma lety.
Jaké byly výsledky při oslovování rozmanitějšího publika?
Výsledky vypadají dobře na cílech studie, používáme parametrický bod ACR20 a výsledky ukazují, že primární sledovaný bod ve čtrnáctém týdnu se ukázal jako statisticky vyšší než placebo. Ve druhém týdnu již 33% pacientů prokázalo klinickou odpověď ACR20, která hovoří ve prospěch dvou věcí: účinnosti a rychlosti vyvolání klinické odpovědi u 33% pacientů.
Mohla by být při revmatoidní artritidě uvažována poslední generace nebo jiná terapie?
Ano, ačkoli použití TNF je už možná první z biologie, můžeme však upřímně říci, že se jedná o jinou molekulu. Jedná se o jedinou plně lidskou monoklonální protilátku a jedinou plně lidskou endovláknovou protilátku. I když existuje další, mám na mysli metodologii, s níž byla tato protilátka vyrobena, která je odlišná.
Je váš výkon také variabilní v různých skupinách obyvatel?
Ve většině klinických studií nedochází k segregaci na základě rasy, pokud je proveden popis etnického složení účastníků, ale neexistuje žádná podanalýza závodů. Co by mohlo být důležité zmínit, je, že není určeno rasou, ale výskytem podmínek je to, že existují určité populace, kde je revmatoidní artritida velmi rozšířená. Například v domorodé populaci USA. Je to velmi vysoká. Většina pacientů na tuto terapii reaguje velmi dobře.
Má Golimumab (Simponi) souhlas s dalšími autoimunitními chorobami?
Ve své podkožní verzi Simponi schválil Soriasis. Bylo by velmi snadné extrapolovat výhody subkutánní na intravenózní verzi. Testy probíhají, data jsou propojena, probíhá statistická analýza a troufám si říci, že určitě v krátké době bude indikace, zda společnost také hledá psoriatickou artritidu.
V jakých stádiích onemocnění se tento lék používá a používá se také v kombinované terapii?
Program Goimu Golimumabu, který Janssen založil, hledal přesně ty otázky, které mi klade. Vyhledejte pacienta, který nikdy nebyl vystaven biologickému přípravku, který neměl odpověď na methotrexát, a pacienta, který již selhal s jiným biologickým agens. Místo, kde lze Simponi použít, je v těchto třech různých situacích.
Úlohou traumatologa je obvykle hledat nákladově nejefektivnější a nejúčinnější metodu léčby pacienta. Zpočátku se hledá použití modifikátoru revmatoidní choroby, například methotrexát je pivotem, kde jsou podporovány všechny studie, ale mnohokrát použití léku musí tomuto požadavku methotrexátu obejít a podle mého názoru se to stane, když existuje případy, které jsou již prezentovány velmi agresivním způsobem s velmi vysokou mírou aktivity, se chystám rozšířit snad o další aspekt toho, jak určujeme úroveň aktivity nejen na základě symbolů a symptomů, ale na strukturální poškození již prokázáno, že ne Je to nevyhnutelně rentgenově viditelné, ale pokud pomocí trochu citlivějších technik, jako je zobrazování magnetickou rezonancí a ultrazvuk, můžeme tyto stavy diagnostikovat mnohem dříve, než vytvoří nevratné později viditelné léze.
Existuje změna v přístupu k těmto podmínkám nebo útoku na nejranější stádia, aby se pokusily potlačit všechny druhy komorbidity způsobené na artikulární a extraartikulární úrovni, protože jsou také systémové.
Nemoc v budoucnu by mohla být reverzibilní, je to možné?
Koncept nevratnosti je velmi důležitý, musíme být velmi vynikající sémantickou definicí toho, co je nevratnost a uzdravení.
Jsem jedním z optimistů, kteří si myslí, že k nevratnosti může dojít, pokud budeme mít metody, jak toho dosáhnout. Užívání tohoto typu drog je jedním z prvních kroků, které v budoucnu dosáhnou nezvratnosti, nemusí to být TNF, ale jiné léky, které nám umožňují napravit již vzniklé poškození. Důležitější je vyhnout se poškození spíše než oprava, která stojí mnohem víc, než zabránit poškození.
Kde jsou studie zaměřené na revmatoidní artritidu ... V biologických produktech nebo existují jiné odlišné cesty, které se zkoumají a objevují?
Je jich mnoho. Nevím, jestli budeme mít dost času na to, abychom je všechny probrali nyní, zda jsou na úrovni současné klinické aplikace ve 2. a 3. fázi léčby a také na základní úrovni. Jako synopsa toho, co existuje, co se týče biologických činitelů, máme rodinu TNF, jak víme, inhibitory interleukinu 6, inhibitory specifické pro buňky, jako je Rituximab, máme anti-T buňky, jako je Abatacept, což je ještě více Běžně užíváme, ale do hry vstupují i další drogy.
Jiné interleukiny jako IL17 a mnoho dalších v biologickém sektoru. Změnou mechanismu účinku, tj. Blokací specifického interleukinu, existují léky, které pracují enzymatickým měřením, zejména JAK, což jsou syntetické molekuly a molekuly s nižší molekulovou hmotností, které mají funkci inhibice enzymatického procesu, který To je to, co spouští proces transkripce prozánětlivých látek a rodina této rodiny těchto enzymů je několik, existují JAKS, tyrosinkinázy, mají několik izotypů.
Existují také další mechanismy, jako je emise fosfodiesterázy, jedná se o mechanismus, který má v současné době klinické schválení pro psoriázu a psoriatickou artritidu ze strany FDA a EMA, Apremilast, je obecný název tohoto léku, který představuje nový přístup k léčbě zánět Toto léčivo blokuje úroveň cyklické a necyklické konverze AMP v buňce.
Kromě toho také dělám klinické testy v této oblasti, tj. Melanokortiny, což je rodina peptidů hypofyzárního původu, které jsou součástí hypothalamicko-hypofyzární a adrenokortikotropní osy, je v současné době komerčně nalezeným lékem, který již před mnoha lety Víme, že nejvíce hormon, který je ACTH, droga, která v 50. letech měla hodně boomu.
Tento typ léčiv, který jsme dnes viděli, má účinek nejen protizánětlivý prostřednictvím indikace produkce endogenních kortikosteroidů, ale má také imunomodulační účinek prostřednictvím aktivace specifických receptorů. Terapeutický arzenál je velmi velký a jedná se většinou o snímek obrazovky, který bude v následujících 5 nebo 10 letech k dispozici.
S veškerým arzenálem volba typu léčby vede k personalizaci terapie ...
Přesně To je důležité, protože například v klinických studiích, kde jsem nezávislý výzkumný pracovník, je to příloha k již existujícímu protokolu, existují různé aspekty, jak zjistit, jak identifikovat ty pacienty, kteří mají lepší odpověď, a to je důvod, proč k této reakci dochází . Většina studií, které děláme na úrovni sponzorství farmakologického domu, většina již má farmakogenetickou ruku. Začínáme na základě údajů, které každý pacient poskytuje v reakci na léčbu, jaké genetické nebo epigenetické parametry mají tito pacienti.
Je hledání biomarkerů pro specifické ošetření?
Přesně, nebo biomarkery nebo nějaký gen nebo stejná epigenetika, která je stejná genetika. Dnes existuje velmi velká integrace,
Dělení klinické patologie. I já sám nejsem jen revmatolog nebo imunolog, ale mám velmi velkou roli v tom, co je diagnostické zobrazování, protože se zabývám vyšetřováním zánětlivých onemocnění, jak nám magnetická rezonance umožňuje včasnou diagnostiku a jaké jsou úpravy že u tohoto typu obrázků vidíme konkrétnější a pokročilejší diagnózu.
Pracujeme famacologové, genetici, zdravotní sestry, radiologové, počítačoví vědci, kteří mají algoritmy pro sub-analýzu lékařských obrazů. Je velmi zábavné komunikovat se všemi těmito lidmi. Také lidé z průmyslu, kteří přináší jinou vizi. Také politici, protože hodně mluvíme o nákladech a přístupu.
Zdroj:
Tagy:
Léky Regenerace Výživa
Jaká je vaše zkušenost výzkumníka Golimumabu (Simponi) pro revmatoidní artritidu?
Zúčastnil jsem se několika klinických studií jak s podkožní verzí, tak s intravenózní verzí, a nyní se také chystám účastnit subanalýzy informací pomocí magnetické rezonance. Existují tři paralelní studie, ve kterých byla účinnost ochrany progrese strukturálního poškození měřena nejen radiografickými metodami, ale také magnetickou rezonancí. Jedná se o subanalýzu modernějších a citlivějších technologií na informace o magnetické rezonanci.
Je tento lék exkluzivní k léčbě revmatoidní artritidy nebo má jiné aplikace?
Přestože je léčivo anti-TNF, má uplatnění v subkutánní verzi u jiných, jako je ankylozující artritida s psoriázou, zaměříme se v podstatě na intravenózní Simponi na revmatoidní artritidu, která je nejrozšířenější z artritických zánětlivých forem.
Co odlišuje Golimumab (Simponi IV) s jinými léky ze stejné rodiny anti-TNF?
Je založen na třech základních prvcích: Jeho původ je v molekulárním designu. Je to protilátka s velmi speciálními vlastnostmi zcela humanizovaná as hybridizační technologií, díky které je molekula vysoce stabilní a má velkou afinitu. To má dlouhodobé farmakologické vlastnosti a nízkou frekvenci použití. I když je to intravenózně, které spojuje charakteristiky vysoké složitosti molekuly a jednoduchosti produktu, který je podáván intravenózně, usnadňuje infuzní proces, který někdy způsobuje pacientovi určitý druh strachu a úzkosti jako v lékaři, kteří to předepisují, ale infuzní proces s tímto lékem je používán k nejjednoduššímu, co dnes známe jako biologická terapie TNF.
Jaká je frekvence infuze, dochází ke snížení periodicity?
Frekvence používaná v rámci instrukcí uvnitř laboratorního listu je infuze v základní den po čtyřech týdnech a poté každých osm týdnů. Údržba se provádí každých osm týdnů. U jiných léků je období indukce například u infliximabu základní dávka dva, šest a každých osm týdnů. Nebo až čtyři týdny podle potřeby pacienta. To poskytuje výhodu počtu pacientů sedící za rok. Ostatní je třeba infundovat měsíčně.
Golimumab (Simponi) od kdy vyšel na světovém trhu?
V roce 2009 v subkutánní a intravenózní formě před dvěma lety.
Jaké byly výsledky při oslovování rozmanitějšího publika?
Výsledky vypadají dobře na cílech studie, používáme parametrický bod ACR20 a výsledky ukazují, že primární sledovaný bod ve čtrnáctém týdnu se ukázal jako statisticky vyšší než placebo. Ve druhém týdnu již 33% pacientů prokázalo klinickou odpověď ACR20, která hovoří ve prospěch dvou věcí: účinnosti a rychlosti vyvolání klinické odpovědi u 33% pacientů.
Mohla by být při revmatoidní artritidě uvažována poslední generace nebo jiná terapie?
Ano, ačkoli použití TNF je už možná první z biologie, můžeme však upřímně říci, že se jedná o jinou molekulu. Jedná se o jedinou plně lidskou monoklonální protilátku a jedinou plně lidskou endovláknovou protilátku. I když existuje další, mám na mysli metodologii, s níž byla tato protilátka vyrobena, která je odlišná.
Je váš výkon také variabilní v různých skupinách obyvatel?
Ve většině klinických studií nedochází k segregaci na základě rasy, pokud je proveden popis etnického složení účastníků, ale neexistuje žádná podanalýza závodů. Co by mohlo být důležité zmínit, je, že není určeno rasou, ale výskytem podmínek je to, že existují určité populace, kde je revmatoidní artritida velmi rozšířená. Například v domorodé populaci USA. Je to velmi vysoká. Většina pacientů na tuto terapii reaguje velmi dobře.
Má Golimumab (Simponi) souhlas s dalšími autoimunitními chorobami?
Ve své podkožní verzi Simponi schválil Soriasis. Bylo by velmi snadné extrapolovat výhody subkutánní na intravenózní verzi. Testy probíhají, data jsou propojena, probíhá statistická analýza a troufám si říci, že určitě v krátké době bude indikace, zda společnost také hledá psoriatickou artritidu.
V jakých stádiích onemocnění se tento lék používá a používá se také v kombinované terapii?
Program Goimu Golimumabu, který Janssen založil, hledal přesně ty otázky, které mi klade. Vyhledejte pacienta, který nikdy nebyl vystaven biologickému přípravku, který neměl odpověď na methotrexát, a pacienta, který již selhal s jiným biologickým agens. Místo, kde lze Simponi použít, je v těchto třech různých situacích.
Úlohou traumatologa je obvykle hledat nákladově nejefektivnější a nejúčinnější metodu léčby pacienta. Zpočátku se hledá použití modifikátoru revmatoidní choroby, například methotrexát je pivotem, kde jsou podporovány všechny studie, ale mnohokrát použití léku musí tomuto požadavku methotrexátu obejít a podle mého názoru se to stane, když existuje případy, které jsou již prezentovány velmi agresivním způsobem s velmi vysokou mírou aktivity, se chystám rozšířit snad o další aspekt toho, jak určujeme úroveň aktivity nejen na základě symbolů a symptomů, ale na strukturální poškození již prokázáno, že ne Je to nevyhnutelně rentgenově viditelné, ale pokud pomocí trochu citlivějších technik, jako je zobrazování magnetickou rezonancí a ultrazvuk, můžeme tyto stavy diagnostikovat mnohem dříve, než vytvoří nevratné později viditelné léze.
Existuje změna v přístupu k těmto podmínkám nebo útoku na nejranější stádia, aby se pokusily potlačit všechny druhy komorbidity způsobené na artikulární a extraartikulární úrovni, protože jsou také systémové.
Nemoc v budoucnu by mohla být reverzibilní, je to možné?
Koncept nevratnosti je velmi důležitý, musíme být velmi vynikající sémantickou definicí toho, co je nevratnost a uzdravení.
Jsem jedním z optimistů, kteří si myslí, že k nevratnosti může dojít, pokud budeme mít metody, jak toho dosáhnout. Užívání tohoto typu drog je jedním z prvních kroků, které v budoucnu dosáhnou nezvratnosti, nemusí to být TNF, ale jiné léky, které nám umožňují napravit již vzniklé poškození. Důležitější je vyhnout se poškození spíše než oprava, která stojí mnohem víc, než zabránit poškození.
Kde jsou studie zaměřené na revmatoidní artritidu ... V biologických produktech nebo existují jiné odlišné cesty, které se zkoumají a objevují?
Je jich mnoho. Nevím, jestli budeme mít dost času na to, abychom je všechny probrali nyní, zda jsou na úrovni současné klinické aplikace ve 2. a 3. fázi léčby a také na základní úrovni. Jako synopsa toho, co existuje, co se týče biologických činitelů, máme rodinu TNF, jak víme, inhibitory interleukinu 6, inhibitory specifické pro buňky, jako je Rituximab, máme anti-T buňky, jako je Abatacept, což je ještě více Běžně užíváme, ale do hry vstupují i další drogy.
Jiné interleukiny jako IL17 a mnoho dalších v biologickém sektoru. Změnou mechanismu účinku, tj. Blokací specifického interleukinu, existují léky, které pracují enzymatickým měřením, zejména JAK, což jsou syntetické molekuly a molekuly s nižší molekulovou hmotností, které mají funkci inhibice enzymatického procesu, který To je to, co spouští proces transkripce prozánětlivých látek a rodina této rodiny těchto enzymů je několik, existují JAKS, tyrosinkinázy, mají několik izotypů.
Existují také další mechanismy, jako je emise fosfodiesterázy, jedná se o mechanismus, který má v současné době klinické schválení pro psoriázu a psoriatickou artritidu ze strany FDA a EMA, Apremilast, je obecný název tohoto léku, který představuje nový přístup k léčbě zánět Toto léčivo blokuje úroveň cyklické a necyklické konverze AMP v buňce.
Kromě toho také dělám klinické testy v této oblasti, tj. Melanokortiny, což je rodina peptidů hypofyzárního původu, které jsou součástí hypothalamicko-hypofyzární a adrenokortikotropní osy, je v současné době komerčně nalezeným lékem, který již před mnoha lety Víme, že nejvíce hormon, který je ACTH, droga, která v 50. letech měla hodně boomu.
Tento typ léčiv, který jsme dnes viděli, má účinek nejen protizánětlivý prostřednictvím indikace produkce endogenních kortikosteroidů, ale má také imunomodulační účinek prostřednictvím aktivace specifických receptorů. Terapeutický arzenál je velmi velký a jedná se většinou o snímek obrazovky, který bude v následujících 5 nebo 10 letech k dispozici.
S veškerým arzenálem volba typu léčby vede k personalizaci terapie ...
Přesně To je důležité, protože například v klinických studiích, kde jsem nezávislý výzkumný pracovník, je to příloha k již existujícímu protokolu, existují různé aspekty, jak zjistit, jak identifikovat ty pacienty, kteří mají lepší odpověď, a to je důvod, proč k této reakci dochází . Většina studií, které děláme na úrovni sponzorství farmakologického domu, většina již má farmakogenetickou ruku. Začínáme na základě údajů, které každý pacient poskytuje v reakci na léčbu, jaké genetické nebo epigenetické parametry mají tito pacienti.
Je hledání biomarkerů pro specifické ošetření?
Přesně, nebo biomarkery nebo nějaký gen nebo stejná epigenetika, která je stejná genetika. Dnes existuje velmi velká integrace,
Dělení klinické patologie. I já sám nejsem jen revmatolog nebo imunolog, ale mám velmi velkou roli v tom, co je diagnostické zobrazování, protože se zabývám vyšetřováním zánětlivých onemocnění, jak nám magnetická rezonance umožňuje včasnou diagnostiku a jaké jsou úpravy že u tohoto typu obrázků vidíme konkrétnější a pokročilejší diagnózu.
Pracujeme famacologové, genetici, zdravotní sestry, radiologové, počítačoví vědci, kteří mají algoritmy pro sub-analýzu lékařských obrazů. Je velmi zábavné komunikovat se všemi těmito lidmi. Také lidé z průmyslu, kteří přináší jinou vizi. Také politici, protože hodně mluvíme o nákladech a přístupu.
Zdroj:
