Von Hippel-Lindauův syndrom: příčiny, příznaky, léčba

Von Hippel-Lindauův syndrom (VHL) je vzácné geneticky podmíněné onemocnění zděděné autozomálně dominantním způsobem. Nejběžnější skupinou změn v průběhu VHL jsou fetální hemangiomy sítnice a centrálního nervového systému a pankreatické cysty. Jaké jsou příznaky von Hippel-Lindauova syndromu? Jak probíhá léčba?

Von Hippel-Lindauův syndrom (von Hippel-Lindauova choroba, von Hippel-Lindauův syndrom, HLS, VHL, familiární cerebelloretinální angiomatóza, latinská hemangioblastomatóza, angiofakomatóza, sítnice a hemoblastický hemangiom). ) v mozečkových hemisférách, sítnici a méně často v mozkovém kmeni, míše a nervových kořenech. Viscerální nádory a cysty mohou být také přítomny v orgánech, jako je pankreas, játra a ledviny. Pacienti jsou také vystaveni zvýšenému riziku vzniku karcinomu ledvinových buněk. Tento syndrom postihuje 1 z 30 000–40 000 lidí.

Von Hippel-Lindauův syndrom: příčiny

Onemocnění se vyvíjí v důsledku mutací v supresorovém genu VHL na chromozomu 3. Tento gen kóduje protein, který je součástí komplexu ubikvitin-ligáza a který označuje degradaci transkripčního faktoru HIF (faktor indukovatelný hypoxií). Tento faktor má mnoho různých rysů, jako je podpora přežití buněk ve stresu, stimulace angiogeneze nebo zvýšení erytropoézy a glykolýzy. U von Hippel-Lindauova syndromu je funkce proteinu kódovaného genem VHL zcela ztracena, což je spojeno s vysokou hladinou HIF. To vytváří dokonalé podmínky pro vznik a vývoj nádoru.

Von Hippel-Lindauův syndrom: příznaky

U von Hippel-Lindauova syndromu počáteční příznaky obvykle vyplývají z přítomnosti vaskulárních anomálií v centrálním nervovém systému, ale u některých pacientů mohou být prvním projevem onemocnění příznaky feochromocytomu nebo nádoru ledvin, slinivky břišní, jater nebo nadvarlete.

Nejběžnější skupinou změn v průběhu VHL jsou fetální hemangiomy sítnice a centrálního nervového systému a pankreatické cysty.

Hemangiomy jsou benigní, pomalu rostoucí vaskulární novotvary, jejichž příznaky jsou způsobeny krvácením nebo hromadným účinkem v místě růstu. Histologicky se skládají z vaskulárních kanálů lemovaných endotelem, obklopených stromálními buňkami a pericyty. Můžete také najít žírné buňky, které mohou produkovat erytropoetin. To může vést k rozvoji polycytémie jako paraneoplastického syndromu.

U hemangiomů míchy jsou obvykle přítomny fokální bolesti zad nebo šíje, poruchy smyslového vnímání a paréza.

Fetální hemangiomy sítnice mohou být asymptomatické, zvláště pokud se vyskytují kolem periferie sítnice. Pokud jsou léze velké a centrální, může dojít ke ztrátě zraku. Krvácení může mít za následek poškození a odtržení sítnice, glaukom, uveitidu, makulární edém a sympatickou bulbu.
Fetální mozkové hemangiomy jsou přítomny u méně než 5 procent pacientů s VHL a jsou nejčastěji lokalizovány v mozečku, páteři a žárovce. Počáteční příznaky obvykle zahrnují bolest hlavy, následovanou ataxií, nevolností a zvracením a nystagmus. Příznaky jsou často zpomalující nebo pomalu progresivní, ale přibližně u 20% pacientů dochází k akutnímu nástupu, obvykle po malém poranění hlavy.

Renální cysty jsou přítomny u více než poloviny pacientů a jsou obvykle bez příznaků. Rozsáhlé cysty zřídka vedou k selhání. Větší pozornost je věnována karcinomu ledvin, který se vyvíjí přibližně u 70% postižených pacientů a je hlavní příčinou úmrtí. Tyto nádory jsou obvykle vícečetné a mají tendenci se vyskytovat v mladším věku než ty sporadické.

Feochromocytomy mohou být jediným klinickým projevem onemocnění. Stává se, že jsou bilaterální a vyskytují se mimo nadledviny. Mohou se projevovat jako paroxysmální nebo přetrvávající hypertenze, silné bolesti hlavy a návaly horka a zarudnutí se zvýšeným pocením. V pokročilých stádiích se mohou objevit hypertenzní krize, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu a srdeční selhání.

Von Hippel-Lindauův syndrom může také zahrnovat cysty a nádory ve slinivce břišní a nadvarlete. Pankreas obsahuje novotvary nesekrečních buněk pankreatických ostrůvků, běžné cysty, mikrocystické serózní adenomy a žlázové karcinomy. Naštěstí nejčastější jsou asymptomatické cysty pankreatu, které jsou symptomatické, když je ucpaný žlučovod. Je třeba mít na paměti, že četné cysty pankreatu mohou způsobit selhání pankreatu.

Von Hippel-Lindauův syndrom: diagnóza

Fetální hemangiomy mozku a míchy jsou diagnostikovány na základě zobrazovacích testů. Za tímto účelem se používá zobrazování magnetickou rezonancí s kontrastem. Arteriografie není pro diagnostiku nutná, ale může být užitečná při identifikaci aferentních cév, když je naplánována operace.

Diagnóza feochromocytomu je založena na detekci nadměrných hladin katecholaminů v séru a moči. Norepinefrin a epinefrin jsou zvýšené v séru i v moči a kyselina vanilin-mandlová v moči.

Von Hippel-Lindauův syndrom: léčba

Bohužel neexistuje léčba kauzálního von Hippel-Lindauova syndromu. Základem terapie je chirurgické odstranění nádorů. Malé nebo pomalu rostoucí hemangiomy nevyžadují léčbu, pouze pozorování. Na druhou stranu velké a rychle rostoucí hemangiomy nebo ty, které způsobují příznaky, vyžadují chirurgické odstranění nebo radioterapii.

Nádory ledvin větší než 3 cm v průměru nebo rychle rostoucí jsou chirurgicky odstraněny.

V případě retinálních hemangiomů se používá laserová fotokoagulace nebo kryoterapie. U pacientů s odchlípením sítnice je třeba zvážit vitrektomii.

Je velmi důležité vyšetřovat na von Hippel-Lindauův syndrom.To platí zejména pro pacienty s jaterními cystami, mnohočetnými nebo oboustrannými nádory ledvin, vícečetnými hemangiomy sítnice plodu a mozkovými hemangiomy. Rovněž by neměl být zapomenut na výzkum příbuzných prvního stupně v rodině postižené VHL nebo feochromocytomem.