Ramicor Comb

1 tableta obsahuje 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu nebo 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorothiazidu.

Akce

Hypotenzivní lék - kombinace ACE inhibitoru (ramipril) s diuretikem (hydrochlorothiazid). Ramipril se přeměňuje na aktivní metabolit, ramiprilát, dlouhodobě působící inhibitor ACE (enzym, který katalyzuje přeměnu angiotensinu I na angiotensin II a také rozklad bradykininu). Snížení produkce angiotensinu II a inhibice rozpadu bradykininu vedou k vazodilataci. Rovněž snižuje sekreci aldosteronu. U pacientů s hypertenzí snižuje krevní tlak v poloze vleže a ve stoje bez kompenzačního zvýšení srdeční funkce. Nástup antihypertenzního účinku nastává do 1-2 hodin po podání dávky, maximální účinek je patrný po 3–6 hodinách a účinek jedné dávky se obvykle udržuje po dobu 24 hodin. Po perorálním podání se ramipril rychle vstřebává (jídlo neovlivňuje absorpci). a dosáhne Cmax během 1 h. Biologická dostupnost aktivního metabolitu, ramiprilátu, je 45%. Cmax ramiprilátu je dosaženo za 2-4 hodiny po podání ramiprilu. Vazba ramiprilu na plazmatické bílkoviny je přibližně 73% a ramiprilátu přibližně 56%. Ramipril je téměř úplně metabolizován na ramiprilát a na další deriváty. Metabolity se vylučují hlavně ledvinami. Po několika dávkách ramiprilu jednou denně je efektivní T0,5 ramiprilátu 13-17 hodin pro dávky 5-10 mg a delší pro nižší dávky 1,25-2,5 mg. Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Antihypertenzivní účinek je pravděpodobně změnou rovnováhy sodíku, snížením objemu intracelulární tekutiny a plazmy, snížením odolnosti proti průtoku krve ledvinnými cévami a snížením vaskulární citlivosti na noradrenalin a angiotensin II. Nástup antihypertenzního účinku začíná 3-4 hodiny po ukončení léčby a může trvat až 7 dní. Asi 70% hydrochlorothiazidu je absorbováno z gastrointestinálního traktu a dosahuje Cmax během 1,5–5 hodin. Asi 40% se váže na plazmatické bílkoviny. Podléhá minimálnímu, nevýznamnému metabolismu jater. Vylučuje se> 95% nezměněn ledvinami. T0,5 ve eliminační fázi je 5-6 hodin.

Dávkování

Orálně. Dospělí. Podávání fixní kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu se obvykle doporučuje po titraci každé složky samostatně. Léčba by měla být zahájena nejnižší dostupnou dávkou. V případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat, dokud není dosaženo cílového krevního tlaku. Maximální denní dávky jsou 10 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorothiazidu. Zvláštní skupiny pacientů. Pacienti léčení diuretiky: před zahájením kombinované léčby zvažte snížení dávky nebo vysazení diuretika; pokud není možné léčbu diuretiky vysadit, doporučuje se zahájit léčbu nejnižší možnou dávkou ramiprilu podávaného jako samostatná léčiva (1,25 mg denně) v kombinované léčbě; pak se doporučuje přejít na kombinovaný přípravek - počáteční denní dávka nejvýše 2,5 mg ramiprilu + 12,5 mg hydrochlorothiazidu. Pacienti se sníženou funkcí ledvin: CCr Pacienti se sníženou funkcí jater: se závažnými poruchami - nepoužívat; s lehkou nebo středně těžkou poruchou - maximální denní dávky jsou 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu. Starší pacienti: používejte nižší počáteční dávky a pomalejší nárůst. Děti a dospívající: léčba se nedoporučuje u pacientů ve věku způsobu podání. Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla s tekutinou, jednou denně ve stejnou denní dobu, nejlépe ráno. Tablety se nesmí drtit ani žvýkat. Delicí rýha 2,5 mg / 12,5 mg není určena k rozbití tablety. Tableta 5 mg / 25 mg lze rozdělit na stejné dávky.

Indikace

Léčba hypertenze. Tato kombinace je indikována u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován monoterapií ramiprilem nebo hydrochlorothiazidem.

Kontraindikace

Přecitlivělost na ramipril, jiné ACE inhibitory, hydrochlorothiazid nebo jiná thiazidová diuretika, sulfonamidy nebo jiné složky přípravku. Angioedém v anamnéze (dědičný, idiopatický, vyvolaný předchozími ACE inhibitory nebo antagonisty receptoru pro angiotensin II). Mimotělní léčebné postupy vedoucí ke kontaktu krve se záporně nabitými povrchy. Významná bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza renální arterie do jedné funkční ledviny. Těžké poškození ledvin s clearance kreatininu (CCr) 2). II. A III. Trimestr těhotenství. Období kojení.

Opatření

Používejte opatrně u pacientů se zvýšenou aktivací systému renin-angiotensin-aldosteron (RAA), kvůli riziku významného snížení krevního tlaku a zhoršení funkce ledvin (je nutný lékařský dohled, včetně monitorování krevního tlaku, zejména v počáteční fázi léčby nebo po změně dávka) - to platí pro pacienty: s těžkou hypertenzí; s dekompenzovaným městnavým srdečním selháním; s hemodynamicky významným poškozením přítoku nebo odtoku levé komory (např. stenóza aortální nebo mitrální chlopně); s jednostrannou stenózou renální tepny s druhou aktivní ledvinou; s existující nebo možnou nerovnováhou tekutin a elektrolytů (včetně pacientů užívajících diuretika); s cirhózou jater a / nebo ascitu; podstoupíte velký chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami, které mohou způsobit hypotenzi (doporučuje se léčbu ACE inhibitorem ukončit jeden den před operací). Před zahájením léčby přípravkem je třeba upravit nedostatek elektrolytů a / nebo hypovolemii; u pacientů se srdečním selháním je však třeba pečlivě zvážit přínosy podávání tekutin oproti riziku objemového přetížení. U pacientů s rizikem srdeční nebo mozkové ischemie v případě akutní hypotenze vyžaduje počáteční fáze léčby zvláštní lékařský dohled. Kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu není léčbou volby u primárního hyperaldosteronismu, avšak pokud je použita tato kombinace, pacient vyžaduje pečlivé sledování hladin draslíku v krvi. Před zahájením léčby a během léčby je třeba posoudit funkci ledvin a upravit dávkování na základě získaných výsledků, zejména v prvních týdnech léčby; pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadují obzvláště pečlivé sledování. Riziko renální dysfunkce platí zejména u pacientů s městnavým srdečním selháním, po transplantaci ledvin nebo s onemocněním cév ledvin, včetně pacientů s hemodynamicky relevantní jednostrannou stenózou renální arterie. Navíc u pacientů s problémy s ledvinami mohou thiazidy způsobovat uremii. V případě progresivní renální dysfunkce, která se projevuje zvyšováním hladiny neproteinového dusíku, je nutné pečlivě přehodnotit léčbu, včetně vysazení diuretik. Vzhledem k riziku hypotenze, synkopy, hyperkalémie a renální dysfunkce (včetně akutního selhání ledvin) se dvojitá blokáda RAA nedoporučuje (např. Kombinací inhibitoru ACE s antagonistou receptoru pro angiotensin II nebo aliskirenem); pokud je použití duální blokády systému RAA naprosto nezbytné, mělo by to být prováděno pouze pod dohledem odborníka, včetně monitorování životních funkcí pacienta (funkce ledvin, hladiny elektrolytů a krevní tlak). U pacientů s diabetickou nefropatií by se ACE inhibitory a antagonisté receptoru pro angiotensin II neměly používat současně. Je třeba sledovat počet leukocytů, aby se zjistila možná leukopenie; častější kontroly se doporučují v počáteční fázi léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin, pacientů s koexistující kolagenózou (např. lupus erythematodes nebo sklerodermie) a u pacientů užívajících jiné léky, které mohou změnit krevní obraz. Vzhledem k riziku výskytu a závažnosti anafylaktických a anafylaktoidních reakcí na hmyzí jed a jiné alergeny je třeba zvážit dočasné přerušení léčby ACE inhibitory před desenzibilizací. V případě angioedému přerušte užívání přípravku a zahajte urgentní léčbu v nemocnici (riziko angioedému se zvyšuje u pacientů užívajících současně léky jako vildagliptin nebo inhibitory mTOR kinázy). Do diferenciální diagnostiky bolesti břicha by měl být zahrnut intestinální angioedém. Angioedém vyvolaný ACE inhibitorem je častější u pacientů černé pleti. Inhibitory ACE mohou být méně účinné při snižování krevního tlaku u pacientů černé pleti. Kašel vyvolaný ACE inhibitory by měl být považován za součást diferenciální diagnostiky kašle. U pacientů s onemocněním jater mohou poruchy elektrolytů způsobené hydrochlorothiazidem způsobit jaterní encefalopatii; v případě jaterní encefalopatie by měla být léčba diuretiky okamžitě přerušena. Během léčby přípravkem by měly být pravidelně sledovány krevní elektrolyty (existuje riziko hypokalémie, hyponatremie, hypochloremické alkalózy, hypomagnezémie a mírné hyperkalcemie spojené s užíváním hydrochlorothiazidu; na druhé straně - riziko hyperkalemie spojené s užíváním ramiprilu). První měření hladin draslíku v krvi by mělo být provedeno během prvního týdne léčby. Současná léčba ramiprilem může snížit hypokalemii vyvolanou diuretiky. Riziko hypokalemie je největší u pacientů s cirhózou jater, rychle vyvolanou diurézou, nedostatečným příjmem elektrolytů a u pacientů současně užívajících kortikosteroidy nebo ACTH (známou hypokalemii je třeba upravit). Může dojít k diluční hyponatremii; zpočátku může být snížení hladiny sodíku asymptomatické, proto jsou nutné pravidelné testy. Testování by mělo být prováděno častěji u starších pacientů a pacientů s cirhózou jater. U některých pacientů léčených ramiprilem byl navíc pozorován syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH) s následnou hyponatremií. U starších pacientů au pacientů s rizikem hyponatrémie se doporučuje pravidelně sledovat hladinu sodíku v krvi.Vzhledem k ramiprilu je nutná opatrnost u pacientů s rizikem hyperkalemie: se selháním ledvin, věkem> 70 let, nekontrolovaným diabetem, užíváním solí draslíku, draslík šetřícími diuretiky a jinými látkami zvyšujícími hladinu draslíku v krvi, dehydratací, akutním srdečním selháním nebo exacerbací chronické srdeční selhání, metabolická acidóza. Používejte opatrně u pacientů s diabetem, protože léčba thiazidem může narušit glukózovou toleranci - je třeba sledovat hladinu glukózy, může být nutné upravit dávku inzulínu nebo perorálních antidiabetik. Hydrochlorothiazid může urychlit odhalení diabetes mellitus u pacientů s latentním diabetem; může zvýšit hladinu cholesterolu a triglyceridů v krvi; může způsobit hyperurikémii a vyvolat záchvat dny; může vyvolat nebo zhoršit příznaky systémového lupus erythematodes; může způsobit hypomagnezemii a hyperkalcemii. Hydrochlorothiazid může způsobit specifické reakce (obvykle odezní během několika hodin nebo týdnů od zahájení léčby), které vedou k akutní přechodné krátkozrakosti a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem; protože neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku, prvním krokem je co nejdříve přestat užívat hydrochlorothiazid; Pokud není nitrooční tlak kontrolován, měla by být zvážena rychlá chirurgická nebo konzervativní léčba (alergie na sulfa nebo penicilin v anamnéze může být rizikovým faktorem pro vznik glaukomu s akutním úhlem). Vzhledem k riziku vzniku nemelanomové rakoviny kůže s hydrochlorothiazidem by pacienti měli být poučeni, aby pravidelně kontrolovali kůži na nové a stávající kožní léze a hlásili jakékoli podezřelé kožní léze. Je třeba vyšetřit podezření na poškození kůže, případně včetně histologického vyšetření bioptického materiálu. Pacienti by měli být poučeni, aby omezili své vystavení slunečnímu záření a UV záření a používali přiměřenou ochranu před slunečním zářením a UV paprsky, aby se minimalizovalo riziko rakoviny kůže. Je třeba pečlivě zvážit vhodnost hydrochlorothiazidu u pacientů s anamnézou rakoviny kůže. Hypersenzitivní reakce na hydrochlorothiazid se mohou objevit u pacientů s alergií nebo bez alergie nebo bronchiálního astmatu, ale jsou pravděpodobnější u pacientů s dobrou anamnézou.

Nežádoucí aktivita

Časté: bolest hlavy, závratě, suchý dráždivý kašel, bronchitida, nedostatečná kontrola diabetu, snížená glukózová tolerance, zvýšená hladina glukózy v krvi, zvýšená hladina kyseliny močové v krvi, zvýšená dna, zvýšený cholesterol v krvi a / nebo triglyceridy , únava, astenie. Méně časté: ischémie myokardu (včetně anginy pectoris), tachykardie, arytmie, palpitace, periferní edém, snížený počet bílých krvinek, snížený počet červených krvinek, snížený hemoglobin, hemolytická anémie, trombocytopenie, vertigo, parestézie, třes , porucha rovnováhy, pocit pálení, poruchy chuti, ztráta chuti, poruchy zraku (včetně rozmazaného vidění), zánět spojivek, hučení v uších, zánět vedlejších nosních dutin, dušnost, ucpaný nos, gastroenteritida, poruchy trávení, břišní diskomfort , poruchy trávení, gastritida, nauzea, zácpa, zánět dásní, renální dysfunkce (včetně akutního selhání ledvin), zvýšená diuréza, zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina kreatininu v krvi, angioedém (obstrukce dýchacích cest v důsledku angioedému v ve velmi výjimečných případech mo fatální), dermatitida podobná psoriáze, hyperhidróza, vyrážka (zejména makulopapulární), pruritus, alopecie, bolest svalů, anorexie, snížená chuť k jídlu, snížená hladina draslíku, zvýšená žízeň, hypotenze, ortostatická hypotenze, synkopa, zrudnutí (zejména obličeje), bolest na hrudi, horečka, cholestatická nebo cytolytická hepatitida (v ojedinělých případech fatální), zvýšené jaterní enzymy a / nebo zvýšené hladiny konjugovaného bilirubinu, cholecystitida, přechodná erektilní dysfunkce, snížení nálada, apatie, úzkost, nervozita, poruchy spánku (včetně nadměrné ospalosti). Velmi vzácné: zvracení, aftózní stomatitida, glositida, průjem, bolesti v horní části břicha, sucho v ústech, zvýšení hladiny draslíku v krvi. Není známo: infarkt myokardu, selhání kostní dřeně, neutropenie, agranulocytóza, pancytopenie, eozinofilie, koncentrace krve v důsledku hypovolemie, mozková ischemie (včetně ischemické cévní mozkové příhody a přechodného ischemického záchvatu), psychomotorické poruchy, zhoršená vůně, vidění žlutých předmětů , snížený slzný tok, akutní glaukom s uzavřeným úhlem, porucha sluchu, bronchospazmus (včetně exacerbace astmatu), alergická alveolitida, nekardiogenní plicní edém, pankreatitida (u pacientů léčených ACE inhibitory byly hlášeny extrémně vzácné, fatální případy), zvýšené hladiny pankreatických enzymů, angioedém tenkého střeva, zánět slinných žláz, zhoršení již existující proteinurie, intersticiální nefritida, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém, pemfigus, exacerbace psoriázy, PLN dermatitida, přecitlivělost na sluneční světlo, oddělení nehtů od placenty, vyrážka jako pemfigus nebo lišejník nebo vyrážky na sliznici, kopřivka, systémový lupus erythematodes, bolesti kloubů, svalové křeče, svalová slabost, muskuloskeletální ztuhlost, tetanie, syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH), snížená koncentrace sodíku v krvi, glykosurie, metabolická alkalóza, hypochlorémie, hypomagnezemie, hyperkalcemie, dehydratace, trombóza způsobená těžkou hypovolemií, vazokonstrikce, tkáňová hypoperfuze, Raynaudův fenomén, anafylaktická reakce anafylaktoidní nebo anafylaktoidní, zvýšení antinukleárních protilátek, akutní selhání jater, cholestatická žloutenka, poškození hepatocytů, snížené libido, gynekomastie, zmatenost, neklid, poruchy pozornosti. Farmakoepidemiologické studie prokázaly zvýšené riziko vzniku nemelanomového karcinomu kůže (bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom) při použití zvýšených kumulativních dávek hydrochlorothiazidu.

Těhotenství a kojení

Užívání léku v prvním trimestru těhotenství se nedoporučuje. Užívání ve druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno. Ramipril, používaný ve druhém a třetím trimestru těhotenství, je toxický pro vývoj plodu (zhoršení funkce ledvin, nedostatek vody, opožděná osifikace lebky) a novorozence (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) - pokud dojde k expozici léku od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření lebky a ledvin plodu; děti, jejichž matky užívaly drogu během těhotenství, by měly být pečlivě sledovány z hlediska hypotenze, oligurie a hyperkalémie. Použití hydrochlorothiazidu ve druhém a třetím trimestru může způsobit fetoplacentární ischemii a riziko opožděného vývoje plodu; kromě toho byly po poporodní expozici hlášeny vzácné případy novorozenecké hypoglykemie a trombocytopenie. Ramipril a hydrochlorothiazid se vylučují do mateřského mléka a mohou způsobit závažné nežádoucí účinky u kojence - přípravek je během kojení kontraindikován.

Komentáře

Hydrochlorothiazid může způsobit pozitivní dopingový test. Hydrochlorothiazid může způsobit hyperkalcémii, která může zkreslit výsledky testu funkce příštítných tělísek. Několik hodin po první dávce nebo po zvýšení dávky se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje kvůli riziku příznaků hypotenze (např. Závratě), které mohou zhoršit schopnost pacienta soustředit se a reagovat.

Interakce

Duální blokáda systému RAA, např. Použitím inhibitoru ACE s antagonistou receptoru pro angiotensin II nebo aliskirenem, zvyšuje výskyt hypotenze, hyperkalemie a renální dysfunkce ve srovnání s použitím samotného antagonisty RAA - tato kombinace se nedoporučuje; je-li taková kombinace nezbytná, měla by být pod dohledem odborníka, včetně pečlivého sledování funkce ledvin, hladiny elektrolytů a krevního tlaku. U pacientů s diabetickou nefropatií by se ACE inhibitory a antagonisté receptoru pro angiotensin II neměly používat současně. Užívání ramiprilu s aliskirenem je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo s poruchou funkce ledvin (GFR2). Nepoužívejte ACE inhibitory při provádění mimotělních výkonů vedoucích ke kontaktu krve s negativně nabitými povrchy (hemodialýza nebo hemofiltrace s některými vysoce propustnými membránami, např. Polyakrylonitril a aferéza lipoproteinů s nízkou hustotou s dextran sulfátem), kvůli zvýšenému riziku závažných reakcí anafylaktoidní léky - v případě potřeby je třeba zvážit použití jiného typu dialyzátorů nebo antihypertenziv z jiné třídy. U pacientů užívajících ACE inhibitory a vildagliptin nebo inhibitory kinázy mTOR, např. Temsirolimus, everolimus, sirolimus, byl pozorován zvýšený výskyt angioedému. Draselné soli, heparin, draslík šetřící diuretika (spironolakton, amilorid, triamteren) a další léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi (včetně antagonistů angiotensinu II, trimethoprimu, takrolimu, cyklosporinu), zvyšují při užívání přípravku riziko hyperkalémie - je třeba sledovat hladinu draslíku v krvi během kombinované terapie. Antihypertenziva a další látky s hypotenzním účinkem (např. Nitráty, tricyklická antidepresiva, anestetika, akutní intoxikace alkoholem, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin) zvyšují riziko hypotenze. Sympatomimetika a další vazopresory (např. Epinefrin) mohou snižovat antihypertenzní účinek ramiprilu - je třeba sledovat krevní tlak. Hydrochlorothiazid může navíc snižovat účinek vazopresorových sympatomimetik. Užívání léku s alopurinolem, imunosupresivy, kortikosteroidy, prokainamidem, cytostatiky nebo jinými látkami, které mohou způsobit změny krevního obrazu, zvyšuje riziko hematologických reakcí. ACE inhibitory mohou snižovat vylučování lithia a zvyšovat jeho toxicitu; Současné užívání thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a zvýšit riziko již zvýšené u ACE inhibitorů, proto se kombinace ramiprilu a hydrochlorothiazidu s lithiem nedoporučuje. Při užívání ramiprilu s perorálními antidiabetiky nebo inzulinem může dojít k hypoglykémii; Na druhé straně může hydrochlorothiazid snížit účinek antidiabetik - v počáteční fázi kombinované léčby se doporučuje zvláště pečlivé sledování glykemie. NSAID (včetně kyseliny acetylsalicylové) mohou snížit hypotenzní účinek přípravku; kromě toho se zvyšuje riziko zhoršení funkce ledvin a hyperkalémie. Účinek antikoagulancií může být snížen, pokud je současně užíván hydrochlorothiazid. Užívání s kortikosteroidy, ACTH, amfotericinem B, karbenoxolonem, přípravky z kořene lékořice (ve velkém množství), laxativy (dlouhodobé užívání) a jinými léky, které zvyšují vylučování draslíku močí nebo snižují hladinu draslíku v krvi, zvyšují riziko hypokalémie. Mohou se zvýšit proarytmické účinky přípravků digitalis, léků, které prodlužují QT interval a antiarytmik, a antiarytmické účinky se mohou snížit, pokud současně dochází k poruchám elektrolytů (hypokalémie, hypomagnezemie - způsobené použitím thiazidů). Cholestyramin nebo jiné orálně podávané iontoměniče snižují absorpci hydrochlorothiazid - sulfonamidových diuretik by se měly užívat nejméně jednu hodinu před nebo 4-6 hodin po těchto lécích. Při použití přípravku s methyldopou existuje možnost hemolýzy. S léky typu curare - možnost zesílení a prodloužení diastolického účinku. Při současném užívání hydrochlorothiazidu se solemi vápníku a léky, které zvyšují hladinu vápníku v krvi, se může objevit hyperkalcemie - je třeba sledovat hladinu vápníku v krvi. U pacientů užívajících hydrochlorothiazid současně s karbamazepinem se může objevit hyponatrémie. U pacientů s dehydratací vyvolanou diuretiky je zvýšené riziko rozvoje akutního selhání ledvin při současném podávání radiologických kontrastních látek obsahujících jód, zejména při podávání vysokých dávek. Hydrochlorothiazid snižuje vylučování penicilinu a chininu.

Cena

Ramicor Comb, cena 100% PLN 13.05

Přípravek obsahuje látku: Hydrochlorothiazid, Ramipril