Jevtan

1 injekční lahvička (1,5 ml) koncentrátu obsahuje 60 mg kabazitaxelu. Po počátečním naředění celým objemem rozpouštědla obsahuje 1 ml roztoku kabazitaxel 10 mg. Injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje 573,3 mg 96% ethanolu.

Akce

Protinádorová droga. Funguje tak, že naruší síť mikrotubulů v buňkách, váže se na tubulin a stimuluje ukládání tubulinu do mikrotubulů, přičemž inhibuje jejich rozpad. Vede ke stabilizaci mikrotubulů, která inhibuje mitotické a mezifázové dělení buněk. Cabazitaxel vykazuje u implantovaných myší široké spektrum protinádorové aktivity proti pokročilým lidským nádorům. Je aktivní proti novotvarům citlivým na docetaxel a necitlivým na chemoterapii obsahující docetaxel. Metabolizuje se v játrech (> 95%), hlavně prostřednictvím izoenzymu CYP3A4 (80-90%). Vylučuje se hlavně stolicí ve formě mnoha metabolitů (76% dávky; vylučování ledvinami tvoří méně než 4% dávky). Váže se na sérové ​​proteiny v 89-92%. T0,5 ve eliminační fázi je 95 hodin.

Dávkování

Intravenózně. Dospělí. Lék by měl být používán pouze na odděleních specializovaných na podávání cytotoxických léků a měl by být podáván pouze pod dohledem lékaře kvalifikovaného pro použití protinádorové chemoterapie.Aby se snížilo riziko vzniku a zhoršení hypersenzitivních reakcí, měl by být doporučený premedikační režim proveden nejméně 30 minut před každým podáním léku intravenózním podáním následujících přípravků: antihistaminikum (5 mg dexchlorfenyraminu nebo 25 mg difenhydraminu nebo lék se stejnou účinností), kortikosteroidy (8 mg dexamethasonu nebo léčiva se stejnou účinností) a antagonisty H2-receptorů (ranitidin nebo léčivo se stejnou účinností). Doporučuje se používat profylaktická antiemetika, která lze podle potřeby podávat orálně nebo intravenózně. Pacienti by měli být během léčby adekvátně hydratováni. Doporučená dávka je 25 mg / m2. podáván jako 1hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny v kombinaci s perorálním prednisonem nebo 10 mg prednisolonu podávaného denně během léčby. Dávka by měla být upravena, pokud se u pacientů objeví následující nežádoucí účinky: neutropenie stupně ≥ 3 dlouhodobá (více než 1 týden) navzdory vhodné léčbě, včetně G-CSF - léčba by měla být odložena, dokud počet neutrofilů nebude> 1 500 buněk / mm3 a poté snižte dávku kabazitaxelu z 25 mg / m2. až 20 mg / m2 povrchu těla; Febrilní neutropenie nebo neutropenická infekce - léčba by měla být odložena, dokud se příznaky nezlepší nebo nevymizí a počet neutrofilů nebude> 1 500 buněk / mm3, poté snižte dávku kabazitaxelu z 25 mg / m2. až 20 mg / m2 povrchu těla; Průjem stupně ≥ 3. nebo průjem, který přetrvává navzdory vhodné léčbě včetně náhrady tekutin a elektrolytů - léčba by měla být odložena, dokud se příznaky nezlepší nebo nevymizí, a poté snížit dávku kabazitaxelu z 25 mg / m2. až 20 mg / m2 povrchu těla; Periferní neuropatie stupně> 2 - Léčba by měla být odložena až do zlepšení, poté snížit dávku kabazitaxelu z 25 mg / m2. až 20 mg / m2 Léčba by měla být přerušena, pokud se u pacienta i nadále vyskytne některý z nežádoucích účinků popsaných v dávce 20 mg / m2. Zvláštní skupiny pacientů. U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (celkový bilirubin> 1 až ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN) nebo AST> 1,5 x ULN) by měla být dávka kabazitaxelu snížena na 20 mg / m2. U pacientů s mírnou poruchou funkce jater je nutná opatrnost a bezpečnost kabazitaxelu. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin> 1,5 až ≤ 3násobek ULN) je maximální tolerovaná dávka 15 mg / m2. Při léčbě pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater by dávka kabazitaxelu neměla překročit 15 mg / m2. Cabazitaxel by neměl být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater (celkový bilirubin> 3násobek ULN). U pacientů s poruchou funkce ledvin nevyžadujících hemodialýzu není nutná žádná úprava dávky. U pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin (clearance kreatininu (CLCR způsob podání)) by se neměly používat infuzní vaky z PVC a polyurethanové infuzní soupravy.

Indikace

Lék v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem je indikován k léčbě pacientů s hormonálně refrakterním metastatickým karcinomem prostaty, kteří byli dříve léčeni chemoterapií obsahující docetaxel.

Kontraindikace

Přecitlivělost na kabazitaxel, jiné taxany nebo na kteroukoli pomocnou látku, včetně polysorbátu 80. Počet neutrofilů nižší než 1 500 / mm3. Porucha funkce jater (celkový bilirubin ≥ 3 x ULN). Současné očkování vakcínou proti žluté zimnici.

Opatření

Všichni pacienti by měli dostat premedikaci před zahájením infuze kabazitaxelem. Pacienti by měli být sledováni kvůli výskytu reakcí přecitlivělosti (zejména během 1. a 2. infuze; mohou se objevit závažné reakce přecitlivělosti - generalizovaná vyrážka, erytém, hypotenze, bronchospazmus); v případě reakce přecitlivělosti přerušte užívání léku. Pacienti léčení kabazitaxelem mohou dostávat profylaktické G-CSF podle doporučení Americké společnosti pro klinickou onkologii a / nebo podle současných pokynů centra ke snížení rizika nebo zvládnutí komplikací neutropenie. U pacientů s vysoce rizikovými klinickými příznaky (věk> 65 let, špatný funkční stav, předchozí epizody febrilní neutropenie, dříve ozářené rozsáhlé oblasti těla, špatný stav výživy nebo jiné závažné komorbidity), kteří mají predispozici, je třeba zvážit primární profylaxi G-CSF. ke zvýšení komplikací prodloužené neutropenie. Ukázalo se, že použití G-CSF snižuje výskyt a závažnost neutropenie. Kompletní krevní obraz by měl být prováděn každý týden během léčebného cyklu 1 a před každým následujícím cyklem, aby bylo možné dávku v případě potřeby upravit. Dávka by měla být snížena v případě febrilní neutropenie nebo prodloužené neutropenie navzdory vhodné léčbě. Pacienti by měli být znovu léčeni až poté, co se jejich počet neutrofilů vrátí na ≥ 1 500 / mm3. Příznaky jako bolest břicha a citlivost břicha, horečka, přetrvávající zácpa, průjem s neutropenií nebo bez ní mohou být časnými příznaky závažné gastrointestinální toxicity, kterou je třeba okamžitě vyhodnotit a léčit, a může být nutné léčbu kabazitaxelem odložit nebo přerušit. Pokud se u pacientů objeví průjem, mohou být léčeni běžně užívanými léky proti průjmu. U pacientů, kteří byli dříve léčeni v oblasti břicha a pánve, je vyšší riziko průjmu. Dehydratace je častější u pacientů ve věku ≥ 65 let. Je třeba podniknout kroky k obnovení stavu hydratace pacienta a ke sledování a korekci sérových elektrolytů, zejména draslíku. S průjmem stupně ≥ 3. může být nutné léčbu odložit nebo snížit dávku. Pokud se u pacientů objeví nevolnost nebo zvracení, mohou být léčeni běžně používanými antiemetiky. U pacientů léčených kabazitaxelem bylo hlášeno gastrointestinální krvácení a gastrointestinální perforace, paralytický ileus, kolitida, včetně fatální kolitidy. Při léčbě pacientů s nejvyšším rizikem gastrointestinálních komplikací se doporučuje opatrnost: u pacientů s neutropenií, u starších pacientů věku, při současném užívání nesteroidních protizánětlivých léků, antiagregační léčbě, antikoagulační léčbě, u pacientů s předchozí radioterapií pánve nebo u pacientů s gastrointestinálním onemocněním, jako jsou gastrointestinální ulcerace a krvácení. Přítomnost nebo zhoršení neuropatie by mělo být hodnoceno před jakoukoli léčbou; léčba by měla být odložena, dokud se příznaky nezlepší, a v případě přetrvávající periferní neuropatie stupně> 2. snížit dávku. Sérový kreatinin by měl být měřen před zahájením léčby, během všech testů krevního obrazu a kdykoli pacient hlásí změnu objemu moči. Léčba by měla být vysazena v případě selhání ledvin stupně CTCAE 4.0 ≥3. Opatrnost je nutná u starších pacientů (ve věku ≥ 65 let) kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků včetně neutropenie a febrilní neutropenie a u pacientů s hladinou hemoglobinu 3krát ULN). U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (celkový bilirubin> 1 až ≤ 1,5 x ULN nebo AST> 1,5 x ULN) by měla být dávka snížena. Je třeba se vyvarovat současného užívání silných inhibitorů CYP3A, protože mohou zvýšit plazmatickou koncentraci kabazitaxelu. Je třeba se vyvarovat současného užívání silných induktorů CYP3A4, protože mohou snížit plazmatické koncentrace kabazitaxelu. Rozpouštědlo obsahuje 573,3 mg 96% ethanolu (15% v / v), což odpovídá 14 ml piva nebo 6 ml vína - toto je třeba vzít v úvahu u osob trpících alkoholismem a pacientů s onemocněním jater nebo epilepsií.

Nežádoucí aktivita

Nežádoucí účinky a hematologické poruchy u pacientů užívajících přípravek v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem. Velmi časté: neutropenie, anémie, leukopenie, trombocytopenie, anorexie, dysgeuzie, dušnost, kašel, průjem, nauzea, zvracení, zácpa, bolesti břicha, alopecie, bolesti zad, artralgie, hematurie, únava, astenie, horečka. Časté: septický šok, sepse, celulitida, infekce močových cest, chřipka, cystitida, infekce horních cest dýchacích, pásový opar, mykóza, febrilní neutropenie, přecitlivělost, dehydratace, hyperglykémie, hypokalémie, neklid, stav zmatenosti, periferní neuropatie, periferní senzorická neuropatie, závratě, bolesti hlavy, parestézie, letargie, hypoestézie, ischias, konjunktivitida, zvýšené slzení, tinnitus, vertigo, fibrilace síní, tachykardie, hypotenze, hluboká žilní trombóza, ortostatická hypotenze, hypotenze návaly horka, paroxysmální zarudnutí kůže, orofaryngeální bolest, zápal plic, poruchy trávení, bolest v horní části břicha, hemoroidy, gastroezofageální refluxní choroba, rektální krvácení, sucho v ústech, plynatost, suchá kůže, erytém, bolest končetin, svalové křeče , bolest svalů, muskuloskeletální bolest na hrudi eletická bolest, laterální bolest, akutní selhání ledvin, selhání ledvin, potíže s močením, renální kolika, polakisurie, hydronefróza, retence moči, močová inkontinence, obstrukce močovodu, pánevní bolest, periferní edém, mukozitida, bolest, bolest na hrudi hrudník, otoky, zimnice, malátnost, úbytek hmotnosti, zvýšení AST, zvýšení transamináz. V klinické studii přerušilo léčbu 18,3% pacientů kvůli vedlejším účinkům; nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k přerušení léčby byla neutropenie (2,4%). Výskyt neutropenie stupně ≥3. na základě výsledků laboratorních testů to bylo 81,7%. Incidence klinické neutropenie stupně ≥ 3 byla 21,3% a febrilní neutropenie 7,5%. Neutropenické komplikace zahrnovaly neutropenickou infekci, neutropenickou sepsi a septický šok, v některých případech fatální. Incidence anémie stupně ≥ 3, AST, ALT a bilirubinu se zvýšila z laboratorních nálezů, byla 10,6%, 0,7%, 0,9% a 0,6%. Následující nežádoucí účinky s frekvencí ≥ 5% byly hlášeny častěji u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s mladšími pacienty: únava, klinická neutropenie, astenie, pyrexie, závratě, infekce močových cest a dehydratace. Frekvence nežádoucích účinků následujícího stupně ≥3. byla vyšší u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s mladšími pacienty: laboratorní neutropenie, klinická neutropenie a febrilní neutropenie.

Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití kabazitaxelu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při toxických dávkách pro matku a penetraci kabazitaxelu placentární bariérou, proto může kabazitaxel poškodit plod u exponovaných těhotných žen - přípravek nepoužívejte během těhotenství a u žen v plodném věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci. Lék by se neměl užívat během kojení. Účinek kabazitaxelu na mužskou plodnost nelze vyloučit, proto by měla být během léčby a až 6 měsíců po poslední dávce používána účinná antikoncepce. Pacienti mužského pohlaví, kteří dostávají kabazitaxel, by měli během léčby zabránit kontaktu dalších lidí s ejakulátem a měli by před zahájením léčby zvážit skladování spermií.

Komentáře

Lék může ovlivnit vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože způsobuje únavu a závratě. Pacienti by měli být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, pokud se u nich během léčby vyskytnou tyto nežádoucí účinky.

Interakce

Studie in vitro prokázaly, že kabazitaxel je metabolizován hlavně a inhibuje CYP3A. Současné užívání silných inhibitorů CYP3A (např. Ketokonazolu, itrakonazolu, klarithromycinu, atazanaviru, indinaviru, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, sachinaviru, telithromycinu, vorikonazolu) pravděpodobně zvyšuje koncentraci kabazitaxelu a mělo by být užíváno s opatrností v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A. Inhibitory CYP3A. Současné užívání silných induktorů CYP3A (např. Fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) pravděpodobně sníží koncentrace kabazitaxelu - je třeba se vyvarovat současného užívání silných induktorů CYP3A. Pacienti by neměli užívat přípravky obsahující třezalku tečkovanou. Bylo také prokázáno, že kabazitaxel inhibuje organickou aniont transportující polypeptidovou skupinu OATP1B1. Riziko interakce se substráty OATP1B1 (např. Statiny, valsartan, repaglinid) je možné, zejména během doby infuze (1 h) a až 20 minut. po ukončení infuze. Před podáním substrátu OATP1B1 se doporučuje 12hodinový interval před infuzí a nejméně 3 hodiny po infuzi. U pacientů léčených kabazitaxelem je třeba se vyhnout očkování živou oslabenou vakcínou. Lze použít mrtvé nebo inaktivované vakcíny, ale reakce na tyto vakcíny může být snížena.

Přípravek obsahuje látku: Cabazitaxel