Macugen

Akce

Pegaptanib je modifikovaný pegylovaný oligonukleotid, který se selektivně a silně váže na extracelulární formu endoteliálního růstového faktoru (VEGF165) a inhibuje jeho aktivitu. VEGF je vylučovaný protein, který indukuje angiogenezi, zvyšuje vaskulární permeabilitu a je prozánětlivý; všechny tyto akce zřejmě odpovídají za progresi AMD s angiogenezí. VEGF165 je izoforma VEGF přednostně zapojená do patologických vaskulárních novotvarů v oční bulvě. U pacientů s AMD léčených pegaptanibem bylo pozorováno snížení střední velikosti lézí, velikosti choroidální neovaskularizace (CNV) a velikosti úniku fluoresceinu. U zvířat se pegaptanib po intravitreálním podání pomalu vstřebává z oka do systémového oběhu. Průměrný zdánlivý ± poločas rozpadu pegaptanibu v plazmě po dávce 3 mg na jedno oko (10násobek doporučené dávky) je 10 ± 4 dny. Průměrné maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy za 1-4 dny po dávce 3 mg do jednoho oka. Pegaptanib se nehromadí v plazmě po intravitreálním podání každých 6 týdnů Pegaptanib je metabolizován endo- a exonukleázou. Vylučuje se v mateřské formě a metabolity primárně močí.

Dávkování

Přípravek by měli používat oftalmologové se zkušenostmi s podáváním intravitreálních injekcí. Přípravek by měl být podáván jednou za 6 týdnů (9 injekcí ročně) do sklivce postiženého oka. Před podáním zkontrolujte, zda se roztok nezakalil nebo nezměnil barvu. Injekce by měly být prováděny za aseptických podmínek s použitím chirurgického mytí a dezinfekce rukou, sterilních rukavic, sterilních roušek a očního zrcátka a možnosti paracentézy ve sterilních podmínkách (pokud je to nutné). Před injekcí je třeba pečlivě přehodnotit anamnézu pacienta na přítomnost reakcí přecitlivělosti. Před injekcí je třeba podat vhodnou anestezii a lokální širokospektrální antibiotikum. Po podání přípravku bylo pozorováno přechodné zvýšení nitroočního tlaku, proto by měla být sledována perfúze zrakového nervu a nitrooční tlak. Kromě toho by pacienti měli být po dobu 2 týdnů po injekci pečlivě sledováni z hlediska krvácení do sklivce a endoftalmitidy. Pokud po 12 po sobě následujících injekcích není při 12týdenní léčebné návštěvě u pacienta pozorován žádný terapeutický přínos (méně než 15 písmen ztracených v testu zrakové ostrosti), mělo by se zvážit přerušení nebo přerušení léčby. Předplněná injekční stříkačka obsahuje přebytek přípravku. Nesmí být podán nadměrný objem léčiva. Přebytek by měl být během přípravy na podání zlikvidován. Neexistují žádná zvláštní doporučení týkající se užívání léku u starších pacientů s jaterní nedostatečností nebo se středně těžkou nebo mírnou ledvinovou nedostatečností.

Opatření

Stejně jako u jiných intravitreálních přípravků může dojít k přechodnému zvýšení nitroočního tlaku. Z tohoto důvodu je třeba kontrolovat přívod krve do optického nervu a jakékoli zvýšení nitroočního tlaku po injekci je třeba upravit vhodnou léčbou. Po injekci pegaptanibu se může objevit okamžité (v den injekce) nebo opožděné intravitreální krvácení. Postup intravitreální injekce má riziko endoftalmitidy. Profil bezpečnosti a účinnosti přípravku u pacientů mladších 18 let nebyl stanoven.Použití přípravku u pacientů s jaterní nedostatečností nebo se závažnou renální nedostatečností nebylo studováno. Injekce celého objemu předplněné injekční stříkačky může vést k závažným vedlejším účinkům, proto by měl být před injekcí odstraněn veškerý přebytečný přípravek.

Nežádoucí aktivita

Velmi časté: zánět přední komory, bolest očí, zvýšený nitrooční tlak, bodkovaná keratitida, sraženiny a zákal sklivce. Časté: bolest hlavy, diskomfort v očích, katarakta, krvácení do spojivek, hyperémie spojivek, edém spojivek, konjunktivitida, dystrofie rohovky, porucha epitelu rohovky, porucha epitelu rohovky, edém rohovky, suché oko, vnitřní zánět oka, výtok z očí, zánět očí, podráždění očí, svědění očí, zarudnutí oka, otok očí, otok víček, zvýšené slzení, makulární degenerace, dilatace zornice, oční diskomfort, oční hypertenze, periokulární hematom, fotofobie, oční záblesky, krvácení do sítnice, rozmazané vidění, porucha zrakové ostrosti, porucha zraku, oddělení sklivce, porucha sklivce, rýma.Méně časté: noční můry, deprese, asthenopie, blefaritida, alergická konjunktivitida, depozita rohovky, krvácení do očí, svědění víček, keratitida, krvácení do sklivce, poškození pupilárních reflexů, otěr rohovky, retinální exsudát, pokleslé víčko, jizva sítnice, chalazion, ulcerace rohovky, pokles nitroočního tlaku, reakce v místě vpichu, puchýře v místě vpichu, odloučení sítnice, porucha rohovky, uzávěr sítnicové tepny, trhlina sítnice, ektropie, abnormální pohyby očí, podráždění víček, krvácení v přední komoře , porucha zornice, porucha duhovky, zežloutnutí oka, uveitida, usazeniny v zadní části oka, iritida, prohlubně v optickém nervu, deformita zornice, uzávěr žíly sítnice a prolaps sklivce, hluchota, exacerbace Menierovy choroby, závratě, palpitace srdce, vysoký krevní tlak, aneuryzma aorty, zánět bolest v krku, zvracení, zažívací potíže, kontaktní dermatitida, ekzém, změna barvy vlasů, vyrážka, svědění, noční pocení, bolesti zad, únava, zimnice, citlivost, bolest na hrudi, příznaky podobné chřipce, zvýšené hladiny GGT, oděr. Není známo: anafylaktická reakce (včetně angioedému). Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů hlášeny vzácné případy anafylaktických / anafylaktoidních reakcí, včetně angioedému, během několika hodin po podání pegaptanibu a dalších léčivých přípravků podaných během přípravy injekce. Z důvodu neodstranění přebytečného objemu přípravku z předplněné injekční stříkačky před injekcí byly hlášeny případy prudkého zvýšení nitroočního tlaku vyžadujícího propíchnutí přední komory oka. Trvalé mírné zvýšení nitroočního tlaku bylo také pozorováno po opakovaných intravitreálních dávkách v postmarketingové studii sledování. Pravděpodobnost zvýšeného IOP byla 1,128krát při každé následující intravitreální injekci (p = 0,0003). Mezi pacienty s anamnézou zvýšeného nitroočního tlaku nebo glaukomu a pacienty bez anamnézy nebyly statisticky významné rozdíly ve výskytu zvýšeného nitroočního tlaku.

Těhotenství a kojení

Pegaptanib nebyl studován u těhotných žen. Studie na zvířatech jsou nedostatečné, ale prokázaly toxické účinky na reprodukční funkci při vysokých dávkách a systémové expozici. Systémová expozice po nitroočním podání bude pravděpodobně velmi nízká. Přípravek by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos pro matku odůvodňuje převzetí potenciálního rizika pro plod. Není známo, zda se přípravek vylučuje do mléka - nedoporučuje se užívat přípravek během kojení.

Interakce

Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí. Pegaptanib je metabolizován nukleázou, proto nelze očekávat žádné interakce související se systémem cytochromu P450. Dvě studie v počáteční fázi prováděné u pacientů, kteří dostávali pouze přípravek nebo přípravek a fotodynamickou terapii, neprokázaly žádné zjevné rozdíly ve farmakokinetice pegaptanibu v plazmě.

Přípravek obsahuje látku: Pegaptanib sodný