Padolten

Akce

Tramadol je centrálně působící opioidní analgetikum. Je to čistý neselektivní agonista opioidních receptorů mu, delta a kappa se speciální afinitou k mu receptorům. Mezi další mechanismy analgetického účinku patří inhibice vychytávání noradrenalinu neuronem a usnadnění uvolňování serotoninu. Tramadol má také antitusický účinek. Přesný mechanismus analgetických účinků paracetamolu není znám a může zahrnovat centrální a periferní účinky. Po perorálním podání přípravku se tramadol (racemická forma) rychle a téměř úplně vstřebává (biologická dostupnost je 75%, při dlouhodobém užívání se zvyšuje na 90%). Váže se na plazmatické bílkoviny ve 20% a má vysokou afinitu k tkáním. Tramadol je metabolizován O-demetylací (prostřednictvím CYP2D6) na metabolit M1 a N-demetylací (prostřednictvím CYP3A) na metabolit M2. Metabolit M1 má analgetické vlastnosti, které jsou účinnější než mateřská sloučenina. Asi 30% podané dávky tramadolu se vylučuje močí v nezměněné formě, 60% ve formě metabolitů. T0,5 je 5,1 / 4,7 h pro +/- tramadol a 7 h pro metabolit M1. Paracetamol se rychle a téměř úplně vstřebává a dosahuje Cmax přibližně po 1 hodině. Metabolizuje se hlavně v játrech dvěma metabolickými cestami: konjugací s kyselinou glukuronovou a kyselinou sírovou. Tento mechanismus je snadno nasycen po podání vyšších než terapeutických dávek. Malá část (méně než 4%) je metabolizována cytochromem P-450 na aktivní meziprodukt metabolit (N-acetyl-p-benzochinimin), který je za normálních podmínek rychle konjugován se sníženým obsahem glutathionu a vylučován močí po konjugaci s cysteinem a kyselinou merkapturovou. ; v případě akutního předávkování se množství tohoto metabolitu zvyšuje. Paracetamol se vylučuje hlavně močí. Méně než 9% paracetamolu se vylučuje v nezměněné formě močí. T0,5 paracetamolu je 2-3 hodiny.V případě selhání ledvin se T0,5 obou sloučenin prodlužuje.

Dávkování

Ústní. Dávka by měla být upravena podle intenzity bolesti a individuální citlivosti pacienta na bolest. Měla by být použita nejnižší analgetická dávka. Dospělí a dospívající (12 let a starší): doporučená počáteční dávka jsou 2 tablety. Podle potřeby lze užít další dávky, které nepřesahují 8 tablet denně. Přípravek by se měl užívat v intervalech ne kratších než 6 hodin a neměl by se používat déle, než je nezbytně nutné. Pokud je vzhledem k typu a závažnosti onemocnění nutné opakované nebo dlouhodobé užívání přípravku, měl by být pacient pečlivě a pravidelně sledován (pokud možno s přestávkami v léčbě), aby se ověřila potřeba dalšího užívání. U starších pacientů ve věku 75 let by se měl v případě potřeby prodloužit dávkovací interval v závislosti na potřebách pacienta. U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 10 - 30 ml / min) by měl být dávkovací interval prodloužen na 12 hodin. Protože tramadol se z těla vylučuje velmi pomalu hemodialýzou nebo hemofiltrací, post-dialýza k udržení analgetického účinku obvykle není. je požadováno. U pacientů se selháním jater by mělo být prodloužení dávkovacího intervalu pečlivě zváženo podle potřeb pacienta. Tabl. by měly být spolknuty celé s vodou; nedrťte, nežvýkejte.

Kontraindikace

Přecitlivělost na tramadol, paracetamol nebo pomocné látky. Akutní intoxikace alkoholem, hypnotiky, centrálně působícími analgetiky, opioidy nebo psychotropními léky. Nepoužívejte lék u pacientů léčených inhibitory monoaminooxidázy a do 2 týdnů po této léčbě. Těžké selhání jater. Epilepsie, která není léčitelná.

Opatření

Nedoporučuje se používat u dětí <12 let, se závažným respiračním selháním nebo k léčbě závislosti na opioidech. Aby se zabránilo náhodnému předávkování, je třeba pacienty upozornit, aby nepřekračovali doporučenou dávku a současně neužívali další léky obsahující paracetamol. Nebezpečí předávkování paracetamolem je větší u pacientů s alkoholickým onemocněním jater bez cirhózy. Záchvaty byly hlášeny u pacientů léčených tramadolem náchylných na záchvaty nebo užívajících jiné léky, které snižují práh pro záchvaty, zejména selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva, neuroleptika, centrálně působící analgetika nebo lokální anestetika. Pacienti s epilepsií podstupující léčbu nebo pacienti náchylní k záchvatům by měli být léčeni přípravkem pouze v nezbytně nutných případech. Současné užívání opioidů s aktivitou agonisty-antagonisty (nalbufin, buprenorfin, pentazocin) se nedoporučuje. Používejte opatrně u pacientů závislých na opioidech, po úrazech hlavy, náchylných ke křečovým poruchám, s poruchami žlučových cest, v šoku, s poruchami vědomí nevysvětlitelné etiologie, s poruchami centrálního nebo periferního dýchání nebo se zvýšeným intrakraniálním tlakem. U některých pacientů může předávkování paracetamolem vést k hepatotoxicitě. V terapeutických dávkách může tramadol způsobovat abstinenční příznaky. Závislost a zneužívání přípravku byly hlášeny zřídka. Nepoužívejte tramadol během mělké anestézie enfluranem a oxidem dusným.

Nežádoucí aktivita

Velmi časté: závratě, ospalost, nevolnost. Časté: bolest hlavy, třes, zmatenost, změny nálady (úzkost, nervozita, euforie), poruchy spánku, zvracení, zácpa, sucho v ústech, průjem, bolesti břicha, dyspepsie, plynatost, pocení, svědění. Méně časté: deprese, halucinace, noční můry, ztráta paměti, mimovolní svalové kontrakce, poruchy smyslového vnímání, tinnitus, palpitace, tachykardie, arytmie, hypertenze, návaly horka, dušnost, dysfagie, dehtové stolice, kožní reakce (např. vyrážka, kopřivka), albuminurie, poruchy močení (bolestivé močení nebo zadržování moči), zimnice, bolest na hrudi, zvýšení jaterních transamináz. Vzácné: drogová závislost, ataxie, křeče, rozmazané vidění. Velmi vzácné: zneužívání. Kromě toho se v souvislosti s užíváním tramadolu mohou objevit: ortostatická hypotenze, bradykardie, kolaps; změny působení warfarinu, včetně prodloužení protrombinového času; respirační alergické reakce (např. dušnost, bronchospazmus, sípání, angioedém) a anafylaxe; změna chuti k jídlu, slabost muskuloskeletálního systému a inhibice dýchání; změny nálady (obvykle euforie, příležitostně dysforie), změny aktivity (obvykle snížení, příležitostné zvýšení) a změny kognitivních schopností a citlivosti (např. poruchy rozhodování a vnímání); zhoršení astmatu; abstinenční příznaky podobné těm z abstinence opiátů (agitovanost, neklid, nervozita, nespavost, hypermobilita, třes a gastrointestinální nepohodlí); náhlé přerušení léčby může vzácně způsobit další příznaky (záchvaty úzkosti, silné úzkosti, halucinace, parestézie, tinnitus a neobvyklé nežádoucí účinky). U paracetamolu se navíc mohou objevit následující: reakce z přecitlivělosti (jako je kožní vyrážka); trombocytopenie, agranulocytóza, hypoprotrombinemie při současném užívání s přípravky ze skupiny warfarinů.

Interakce

Současné užívání je kontraindikováno: neselektivní inhibitory MAO, selektivní inhibitory MAO-A - riziko serotoninergního syndromu (průjem, tachykardie, pocení, třes, dezorientace až kóma), selektivní inhibitory MAO-B - centrální příznaky excitace připomínající serotoninový syndrom. V případě dřívějšího užívání inhibitorů MAO počkejte před zahájením léčby tramadolem 2 týdny. Současné užívání se nedoporučuje: alkohol (zvyšuje sedativní účinek opioidních analgetik), karbamazepin a další induktory enzymů (riziko oslabení síly a trvání účinku tramadolu v důsledku snížené hladiny tramadolu v krvi), opioidy s antagonistickými účinky agonistů, např. Buprenorfin, nalbufin, pentazocin (útlum analgetického účinku kompetitivní blokádou receptorů a riziko abstinenčních příznaků). Tramadol může vyvolat záchvaty a zvýšit záchvatový potenciál selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklických antidepresiv, antipsychotik a dalších léků, které snižují práh pro záchvaty (např. Bupropion, metrhydrokanabinol). Toxicitu pro serotonin lze vyvolat současným užíváním tramadolu a serotonergních léků, jako jsou SSRI, SNRI, inhibitory MAO, tricyklická antidepresiva a mirtazapin. Při současném užívání s: jinými serotonergními léky, např. Selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, triptany (kvůli riziku serotoninového syndromu) se doporučuje opatrnost; jiné opioidy (včetně antitusik, benzodiazepinů a barbiturátů, kvůli zvýšenému riziku respirační deprese, která může být při předávkování smrtelná); další tlumící látky o.u.n. léky jako jiné opioidy (včetně antitusik a drogových závislostí), barbituráty, benzodiazepiny, jiná anxiolytika, hypnotika, sedativní antidepresiva, sedativní antihistaminika, neuroleptika, centrálně působící antihypertenziva, thalidomid, baklofen centrální nervový systém); léky ze skupiny warfarinů (protrombinový čas by měl být sledován z důvodu hlášení zvýšeného INR); Inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol, erythromycin (inhibice metabolismu tramadolu); léky, které snižují práh pro záchvaty, jako je bupropion, antidepresiva, která inhibují zpětné vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva, neuroleptika (zvýšené riziko záchvatů); metoklopramid a domperidon (zvyšují rychlost absorpce paracetamolu); cholestyramin (snížení absorpce paracetamolu); ondasteron (zvýšená potřeba tramadolu u pacientů s pooperační bolestí).