Cytotoxické léky (cytostatika)

Cytotoxické léky (cytostatika, cytostatika) jsou léky používané v chemoterapii - metoda systémové léčby maligních nádorů. Cytostatika účinně ničí rakovinné buňky, ale mají řadu vedlejších účinků. Tyto léky ničí rychle se dělící buňky, které vytvářejí tkáně našeho těla, jako je epidermis, střevní epitel a kostní dřeň.

Obsah

1. Cytostatika: dělení
2. Cytostatika: charakteristika nejčastěji používaných
3. Cytotoxické léky: vedlejší účinky

Cytotoxické léky (cytostatika, cytostatika) se používají k léčbě nebo dlouhodobé remisi onemocnění u nádorů s vysokou citlivostí na chemoterapii - jedná se o tzv. radikální řízení.

Kromě toho se cytostatika používají k prodloužení života a / nebo ke snížení nepohodlí a příznaků, pokud přínosy léčby převažují nad rizikem zhoršení celkového stavu a kvality života v důsledku nepříznivých účinků konkrétních léků - to se nazývá paliativní postup.

• Jak funguje chemoterapie?

Aby se snížilo riziko rezistence nádoru na léčbu, používají se režimy chemoterapie s více léky s použitím cytostatik - nejčastěji se jedná o 2-3 léky podávané v intervalech 21-28 dnů.

Cytostatika: dělení

Cytostatické léky lze rozdělit podle jejich chemické struktury a mechanismu účinku a fáze buněčného cyklu, ve které uplatňují svůj účinek.

Vzhledem k chemické struktuře a mechanismu účinku se rozlišují následující:

• léky s alkylačním účinkem
• antimetabolity
• protinádorová antibiotika
• deriváty podofylotoxinu
• rostlinné alkaloidy
• taxoidy
• deriváty kamptothecinu

Cytostatika lze rozdělit do dvou skupin v závislosti na fázi buněčného cyklu, ve které působí na rakovinné buňky - léky závislé na fázi a léky závislé na fázi.

• Fázově závislé léky

Fázově závislé léky jsou aktivní ve specifické fázi buněčného cyklu. To znamená, že použitá droga působí pouze na skupinu rakovinných buněk, které jsou v současné době ve specifické fázi buněčného cyklu.

Protože nádorové buňky jsou obvykle v různých fázích cyklu v určitém časovém bodě, je účinnost použitého léčiva závislého na jedné fázi omezena pouze na část proliferujících buněk.

Například léky s antimetabolickou aktivitou vykazují aktivitu v S fázi buněčného cyklu, protinádorová antibiotika ve fázi S, G2 a M. a rostlinné alkaloidy a taxoidy ve fázi M. Deriváty podophyllotoxinu a deriváty kamptothecinu naopak působí ve fázi G2 buněčného cyklu.

• Fázově nezávislé léky

Léky nezávislé na buněčném cyklu vykazují lineární vztah dávka-účinek, což znamená, že čím vyšší je dávka použitého cytostatického léčiva, tím větší je procento zničených nádorových buněk. Skupina těchto cytostatik zahrnuje léky s alkylačním účinkem.

Cytostatika: charakteristika nejčastěji používaných

• ALKILAČNÍ DROGY

Podstatou mechanismu účinku těchto léků je tvorba chemických sloučenin s funkčními skupinami molekul nezbytných pro správné fungování rakovinné buňky, jako jsou DNA, RNA, enzymy a hormony s proteinovou strukturou.

K tomu dochází prostřednictvím alkylace, která narušuje základní životní procesy rakovinné buňky - zejména biologickou aktivitu DNA.

Tyto léky, i když působí nezávisle na fázi buněčného cyklu, vykazují nejsilnější aktivitu v období, kdy buňka vstupuje do fáze S a syntetizuje velké množství DNA, RNA a proteinů. Jejich cytostatický účinek je nejvýraznější proti rychle se dělícím buňkám.

Tyto léky se používají jak v monoterapii, tak v polyterapii takových rakovin, jako je leukémie, nádory lymfatického systému a nádory orgánů (včetně rakoviny prsu, rakoviny plic, rakoviny varlat, rakoviny vaječníků).

• ANTIMETABOLITIES

Jedná se o léky závislé na fázi buněčného cyklu, které jsou aktivní primárně ve fázi S. Jejich chemická struktura připomíná chemické sloučeniny, které rakovinné buňky používají pro své správné fungování.

Vzhledem k tomu, že rakovinová buňka nedokáže „rozlišit“ antimetabolity od látek, které potřebuje, používá je ve svém životním cyklu. Ve výsledku se tvoří abnormální struktury s následnou blokádou neoplastického buněčného dělení.

Antimetabolity jsou nejúčinnější při léčbě rychle rostoucích nádorů. Například methotrexát se používá k léčbě, mimo jiné, leukémie, lymfomy, rakovina prsu, sarkomy, gestační trofoblastická nemoc a fluorouracil - při léčbě rakoviny prsu a rakoviny mnoha orgánů gastrointestinálního traktu.

• Antibiotika proti rakovině

Působení léků z této skupiny závisí na fázi buněčného cyklu a je založeno na destrukci struktury DNA, tvorbě volných radikálů a přímém poškození buněčné membrány nádoru.

Při chemoterapii se používají antracykliny první a druhé generace a aktinomyciny. Příkladem antracyklinů první generace je daunorubicin, který se používá při léčbě akutní lymfoblastické leukémie a akutní myeloidní leukémie.

Při léčbě akutní myeloidní a lymfoblastické leukémie se používají antracykliny druhé generace (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron). Mitoxantron se dále používá při léčbě rakoviny prsu a rakoviny prostaty.

• DERIVÁTY SUBFYLOTOXINŮ

Tato skupina léků zahrnuje etoposid a teniposid. Jejich působení je založeno na inhibici topoizomerázy II, v důsledku čehož je přerušen proces replikace genetického materiálu nádorové buňky a jeho následná smrt.

Etoposid se používá hlavně k léčbě akutní myeloidní leukémie, nehodgkinského lymfomu, malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic, karcinomu varlat, Hodgkinova sarkomu a Ewingova sarkomu.

Teniposid se podává u dětské akutní lymfoblastické leukémie a malobuněčného karcinomu plic.

• ROSTLINNÉ ALKALOIDY, TAKSOIDY A DERIVÁTY CAMPTOTHIN

Tyto léky jsou jedy vřetena (nazývané mitotoxiny). Narušují dělení buněčného jádra, které předchází dělení celého buňky, což vede ke smrti rakovinné buňky.

Příkladem rostlinných alkaloidů je vinblastin, který se používá k léčbě mnoha hematologických rakovin, rakoviny varlat, rakoviny prsu, rakoviny močového měchýře, rakoviny plic a dalších, a vinkristinu se podobným spektrem účinku.

Paclitaxel a docetaxel patří do skupiny taxoidů. Používají se k léčbě pokročilého metastatického karcinomu prsu a rakoviny vaječníků. Poslední skupina derivátů kamptothecinu zahrnuje mj. irinotekan a topotekan. Používají se hlavně při léčbě rakoviny tlustého střeva a konečníku, rakoviny žaludku, ale také rakoviny vaječníků a malobuněčného karcinomu plic.

Cytotoxické léky: vedlejší účinky

Použití chemoterapie je spojeno s výskytem mnoha vedlejších účinků, které jsou způsobeny poškozením orgánů a systémů s nejvyšším obsahem buněk podstupujících buněčné dělení (sliznice trávicího systému a dýchacího systému, kostní dřeň, pohlavní žlázy, kůže a vlasy), ale také poškozením tkání a orgánů pacienta které tyto léky vylučují.

Mezi časté nežádoucí účinky cytotoxických léků patří poškození kostní dřeně, které vede k leukopenii, která se projevuje imunodeficiencí a zvýšeným rizikem infekcí, trombocytopenie, která se projevuje krvácením, a anémii.

Chemoterapie může navíc poškodit sliznici gastrointestinálního traktu, což se projevuje malabsorpcí a průjmem, poškozením jater vedoucím k jaterní fibróze a cirhóze a poškození vlasových folikulů vedoucí ke ztrátě vlasů.

Užívání cytostatik zvyšuje v průběhu let riziko vzniku sekundárních rakovin.

Neměly by se zapomínat na vedlejší účinky léčby rakoviny, jako je poškození ledvin, pohlavních žláz, zhoršené hojení ran a poškození růstu u dětí.

Po použití cytostatik, zejména u akutních leukémií a některých lymfomů, tzv syndrom rozpadu nádoru. Je výsledkem náhlého rozpadu velkého počtu rakovinných buněk a je charakterizován poruchami, jako je hyperkalémie, hyperfosfatemie, hypokalcemie, hyperurikémie a selhání ledvin.

Existuje také rozdělení vedlejších účinků podle doby, kdy se vyskytnou z cyklu chemoterapie:

• pikantní (okamžitý)
  
  - nevolnost
  - zvracení
  - alergické reakce
  
  
• brzy (4-6 týdnů)
  
  - potlačení kostní dřeně
  - zánět gastrointestinální sliznice
  - ztráta vlasů
  
  
• zpožděno (několik až několik týdnů)
  
  - plicní fibróza
  - poškození ledvin
  - kardiomyopatie
  - neuropatie
  
  
• pozdě (vzdálený, měsíce-roky)
  - poškození pohlavních žláz
  - sekundární výskyt nádorů