Sulfonamidy jsou syntetické léky s antibakteriální aktivitou. Byly to první látky tohoto typu zavedené do medicíny. V současné době jsou lékaři předepisováni stále méně kvůli častým alergickým reakcím, které s nimi souvisejí. Vícesložkové přípravky obsahující tyto chemické sloučeniny v jejich složení jsou však stále populární. Co stojí za to vědět o sulfonamidech?
Obsah:
- Sulfonamidy - mechanismus účinku
- Sulfonamidy - historie objevů
- Sulfonamidy, které se v současnosti používají v medicíně
- Sulfonamidy - vedlejší účinky
- Cotrimoxazol - kombinace trimethoprimu se sulfamethoxazolem
- Cotrimoxazol - výhody použití
- Cotrimoxazol - kontraindikace k použití
Sulfonamidy jsou skupina, která zahrnuje všechny terapeutické látky, které ve své struktuře obsahují sulfamidovou skupinu. Obvykle se tento název používá k označení sady antibakteriálních látek této konkrétní chemické povahy. Existují také antikonvulziva a diuretika (thiazidy), která jsou z hlediska struktury sloučeniny klasifikována jako sulfonamidy.
Přes svou antibakteriální aktivitu se sulfonamidy obvykle neuvádějí jako antibiotika. Tento název je tradičně vyhrazen pro skupiny látek, jejichž chemická struktura je odvozena od sloučenin produkovaných mikroorganismy. Z tohoto důvodu jsou sulfonamidy, což jsou plně syntetická léčiva, klasifikovány jako chemoterapeutická činidla.
Antibakteriální látky z této skupiny se v medicíně používají stále méně. Souvisí to s běžnou alergií na sulfa léky.
Jejich použití je také spojeno s celkem běžnými vedlejšími účinky. Z tohoto důvodu jsou léky tohoto typu předepisovány s opatrností lékaři. Sulfonamidy však mají určité výhody.
Jejich nízká cena je obzvláště důležitá. Díky tomu jsou přípravky tohoto typu v rozvojových zemích stále oblíbenými antimikrobiálními léky.
Sulfonamidy - mechanismus účinku
Působení sulfonamidů je založeno na skutečnosti, že selektivně narušují metabolické procesy v bakteriálních buňkách, aniž by poškodily člověka. Tyto léky jsou inhibitory enzymu DHPS, který je nezbytný pro syntézu kyseliny listové. V důsledku toho je jeho výroba blokována.
Lidské buňky nemají schopnost syntetizovat kyselinu listovou. V našem těle hraje roli vitaminu, tj. Sloučeniny, kterou musíme dodávat spolu s jídlem. Bakterie si je naopak produkují samy. Blokování enzymu potřebného pro syntézu kyseliny listové je tedy škodlivé pro mikroorganismy s vysokou bezpečností ve vztahu k buňkám našeho těla.
Kyselina listová je látka, která je nezbytná v procesu replikace DNA. Když je nedostatek, buňky se nemohou dělit. Blokováním jeho syntézy sulfonamidy také inhibují množení bakterií. Tato akce se označuje jako bakteriostatická. Tyto léky nemají schopnost zabíjet mikroorganismy.
Sulfonamidy - historie objevů
Sulfa léky byly prvními antibakteriálními látkami, které byly objeveny. Byli představeni v lékařském oboru ve velkém měřítku a vydláždili cestu pro antibiotickou revoluci v medicíně. První sulfonamid byl do medicíny zaveden pod obchodním názvem Prontosil.
Pokusy, jejichž výsledkem bylo uvedení prvního léčiva sulfa na trh, začaly v roce 1932 v laboratořích Bayer. Výzkumný tým předpokládal, že dehtová barviva, která mají schopnost vázat se na bakterie, lze použít k boji proti nim v lidském těle.
Po letech bezvýsledného pokusu a omylu nad stovkami látek Gerhard Domagka a jeho kolegové potvrdili aktivitu určitého červeného barviva. Sloučenina byla schopna inhibovat některé bakteriální infekce u myší.
Prontosil, jak byla tato látka pojmenována, byl prvním objeveným lékem schopným léčit řadu bakteriálních infekcí v těle. Účinný byl mimo jiné proti streptokokům. Vědci nespojovali jeho aktivitu s přítomností sulfamidové struktury.
Je zajímavé, že samotná sloučenina neměla žádný účinek proti bakteriím na laboratorním skle. Antimikrobiální účinek byl viditelný pouze v organismech živých zvířat a lidí. To vědce zmátlo, protože pro tyto výsledky neexistovalo racionální vysvětlení.
V pozdějších letech výzkumný tým vedený Ernestem Fourneauem z Pasteurova institutu zjistil, že barvivo zavedené do léčby je proléčivo. To znamená, že tato látka prochází metabolickými změnami v našem těle, což vede k tvorbě skutečné účinné látky.
Prontosil v organismech zvířat uvolnil z jeho struktury malou bezbarvou molekulu se strukturou sulfonamidu. Byla to ona, kdo měl schopnost bránit množení bakterií.
Drogy Sulfa hrály důležitou roli v prvních letech druhé světové války. Zachránili životy desítek tisíc pacientů. Americkým vojákům byla vydána lékárnička obsahující práškový chemoterapeutický lék s instrukcemi, aby pokropili každou otevřenou ránu.
Předpokládá se, že sulfonamidy vděčily za další život Winstona Churchilla a syna prezidenta Franklina Roosevelta.
Sulfonamidy, které se v současnosti používají v medicíně
Vzhledem k mnoha vedlejším účinkům této skupiny léčiv se v současnosti v medicíně používá jen málo sloučenin sulfonamidové povahy. Můžeme uvést následující léky:
- salazopyrin používaný k léčbě ulcerózní kolitidy
- kotrimoxazol - přípravek obsahující sulfomethoxazol a trimethoprim, což je látka s odlišnou povahou účinku
- stříbrný sulfadiazin, používaný jako mast k léčbě infikovaných popálenin
Sulfonamidy - vedlejší účinky
U sulfonamidů se vedlejší účinky vyskytují přibližně u 3% běžné populace pacientů. To je velmi vysoké procento. U některých skupin pacientů jsou nevýhody spojené s užíváním těchto léků mnohem častější.
U lidí s HIV je výskyt nežádoucích účinků po podání sulfonamidů přibližně 60%.
Sulfonamidy mohou způsobit řadu nežádoucích účinků, včetně:
- poruchy močových cest
- hematopoetické poruchy spojené s poškozením kostní dřeně
- hypersenzitivní reakce
- gastrointestinální potíže, jako je anorexie, nevolnost a zvracení
- nefrotoxické účinky
- zánět nervů vedoucí k ataxii, halucinacím, depresím a psychózám
Použití vysokých dávek sulfonamidů může způsobit závažnou alergickou reakci. Nejzávažnější z nich jsou klasifikovány jako závažné kožní reakce vyvolané léky (SCAR). Patří mezi ně takové závažné státy jako
- Stevens-Johnsonův syndrom
- toxická epidermální nekrolýza
Jedná se o lékařské situace, které představují vážnou hrozbu pro život pacienta.
Přečtěte si také:
Alergie na léky - příčiny, příznaky a léčba alergií na léky
Trvalý erytém léku: příčiny, příznaky, léčba
Cotrimoxazol - kombinace trimethoprimu se sulfamethoxazolem
Sulfonamidy jsou léky, které lékaři ve vyspělých zemích předepisují jen zřídka. Dvousložkový přípravek, cotrimoxazol, se stále těší určité popularitě díky účinnosti tohoto přípravku. Obchodní názvy jsou Bactrim nebo Biseptol.
Název co-trimoxazol popisuje kombinaci trimethoprimu se sulfamethoxazolem. Obě tyto látky jsou bakteriostatická chemoterapeutická činidla.
Při společném použití v jednom přípravku mají významně větší terapeutický účinek než ty, které jsou uvedeny samostatně. Je to proto, že tyto léky inhibují další kroky v cestě syntézy kyseliny listové. Díky tomu vzájemně vylepšují svoji činnost.
Obsah látky v přípravku je v poměru jedna (trimethoprim) k pěti (sulfamethaxazol). Díky takové koncentraci složek po vstřebání do těla dosáhnou koncentrace v krvi a tkáních potřebné pro maximální synergický účinek mezi těmito dvěma léky.
Cotrimoxazol se používá k léčbě různých typů bakteriálních infekcí. Mezi příklady běžných indikací patří:
- infekce močového ústrojí
- kožní infekce methicilin-rezistentním staphylococcus aureus (MRSA)
- průjem cestujících
- infekce dýchacích cest
- cholera
Cotrimoxazol - výhody použití
Cotrimoxazol (Biseptol) lze podávat perorálně i intravenózně.
Tento přípravek je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (WHO). Jeho výhodou je vysoká dostupnost a nízká cena.
Cotrimoxazol je účinný proti mnoha mikroorganismům, včetně:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazol - kontraindikace k použití
- přecitlivělost na trimethoprim nebo sulfonamidy
- těhotenství - zejména třetí trimestr
- závažné selhání jater
- významné poškození jaterního parenchymu
- žloutenka
- závažné hematologické poruchy
- závažné chronické selhání ledvin
Přípravek by také neměl být podáván novorozencům během prvních 6 týdnů života.
Literatura:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (prosinec 1982). „Co-trimoxazol (trimethoprim-sulfamethoxazol): aktualizovaný přehled jeho antibakteriální aktivity a klinické účinnosti.“ Drogy. 24 (6): 459–518.
2. Trimethoprim (APRD00103) - informace o účinné látce (.). DrugBank.
3. „Antibiotika třídy sulfonamidů“. chemicalland21.com. 17. ledna 2014.
4. Otten H (1986). „Domagk a vývoj sulfonamidů“. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (srpen 2001). „Praktické problémy při zvládání reakcí přecitlivělosti: sulfonamidy“. Southern Medical Journal. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Vybrané problémy z historie chemoterapie Archivy historie a filozofie medicíny 2015, 78, 16-25
Přečtěte si více článků od tohoto autora
--za-co-odpowiada-w-jakich-produktach-wystpuje.jpg)
