Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy je docela neobvyklé onemocnění štítné žlázy - v jeho průběhu mohou pacienti pociťovat příznaky jak hypertyreózy, tak hypotyreózy. Toto onemocnění je způsobeno různými genetickými mutacemi, které interferují s aktivitou jednoho z receptorů hormonů štítné žlázy - rozmanitost mutací činí klinický obraz syndromu rezistence vůči hormonům štítné žlázy u různých pacientů zcela odlišným.
Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy poprvé popsal v roce 1967 Samuel Refetoff, odtud jiný název onemocnění, tj. Refetoffův syndrom. Ještě dalším termínem pro tento problém je syndrom citlivosti na hormony štítné žlázy.
Syndrom rezistence na hormon štítné žlázy se vyskytuje s podobnou frekvencí u mužů i žen. Přesné statistiky o jeho prevalenci nejsou známy, protože toto onemocnění je prostě velmi vzácné - dosud bylo popsáno pouze více než 1000 případů syndromu. Podle dostupných statistik se Refetoffův syndrom vyskytuje u 1 ze 40 000 živě narozených dětí.
Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy: příčiny
Hlavním problémem u pacientů se syndromem rezistence na hormony štítné žlázy je dysfunkce receptorů hormonu štítné žlázy. Jejich výskyt je způsoben mutacemi genů kódujících receptory hormonů štítné žlázy. Refetoffův syndrom je zděděný autozomálně dominantní - to znamená, že rodič trpící touto entitou má 50% riziko, že stejnou chorobou bude trpět i jeho potomek. Mutace v těchto genech mohou být opravdu různorodé - dosud bylo popsáno více než 100 různých mutací souvisejících se syndromem rezistence na hormony štítné žlázy. Vzhledem k tomu, že základem Refetoffova syndromu jsou defekty genetického materiálu, klasicky se toto onemocnění vyskytuje v rodinách.
Porucha funkce receptorů pro takové hormony, jako je tyroxin (T4) a trijodtyronin (T3), je přímou příčinou syndromu rezistence na hormony štítné žlázy. Z tohoto důvodu vykazují tkáně pacientů sníženou citlivost na hormony štítné žlázy, ale je třeba zdůraznit, že nejsou ovlivněny všechny tkáně lidského těla.
Mutace spojené s Refetoffovým syndromem se týkají jedné z několika forem receptorů hormonů štítné žlázy, kterou je TRβ2. Tento typ receptoru je charakteristický pro hypofýzu, zatímco v jiných tkáních, pro které je také velmi důležitá funkce hormonů štítné žlázy, se nacházejí další typy receptorů pro hormony štítné žlázy. To je například případ buněk kosterního svalstva a buněk srdečního svalu, ve kterých se nacházejí receptory TRa1. Tento typ diferenciace v receptorech hormonů štítné žlázy je zodpovědný za specifické příznaky v průběhu syndromu rezistence vůči hormonům štítné žlázy - mohou to být také příznaky naznačující hypertyreózu i hypotyreózu.
Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy: Příznaky
Mimo jiné kvůli Vzhledem k tomu, že syndrom rezistence na hormony štítné žlázy je způsoben různými genovými mutacemi, může být průběh onemocnění u různých pacientů zcela odlišný. Nejcharakterističtější odchylkou, která se u tohoto onemocnění objevuje, je zvýšené množství hormonů štítné žlázy (T3 a T4) v krvi. Zajímavé je, že přebytek tyroxinu a trijodtyroninu nemusí být nutně doprovázen poruchou množství hypofyzárního thyrotropinu (TSH) v krvi. Fyziologicky, jak se zvyšuje množství T3 a T4 v těle, dochází ke sníženému uvolňování TSH z hypofýzy. Mezitím v případě Refetoffova syndromu takový jev není pozorován, u pacientů hladina TSH obvykle dosahuje dokonce i horních mezí normy.
Zdá se, že protože v průběhu syndromu rezistence na hormony štítné žlázy tělo cirkuluje zvýšené množství hormonů štítné žlázy, měli by se u pacientů objevit příznaky hypertyreózy. V tomto případě není tkáň pacienta - nebo alespoň její část - citlivá na tyto látky, a to odlišuje Refetoffův syndrom od hypertyreózy.
Nejběžnějším příznakem u pacientů se syndromem rezistence na hormony štítné žlázy je struma, tj. Zvětšení (někdy i značné velikosti) štítné žlázy. Dalším častým příznakem Refetoffova syndromu je tachykardie (srdeční frekvence se zrychluje díky tomu, že receptory hormonů štítné žlázy přítomné v jejích buňkách fungují správně a přebytek hormonů štítné žlázy v těle podporuje tachykardii). U pacientů trpících touto chorobou se také vyskytují různé emoční poruchy.
Se syndromem rezistence na hormony štítné žlázy souvisejí také další problémy, například:
- porucha, která připomíná poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)
- poruchy imunitního systému (způsobující infekce, jako je faryngitida nebo infekce uší)
- mentální retardace
- nízký vzrůst
- nízká tělesná hmotnost (zejména u dětí se syndromem rezistence štítné žlázy)
Syndrom rezistence na hormon štítné žlázy: diagnóza
Při diagnostice Refetoffova syndromu jsou nejdůležitější laboratorní testy. U pacientů s touto jednotkou jsou detekovány již zmíněné významně zvýšené hladiny tyroxinu a trijodtyroninu v krvi.
Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy je však třeba odlišovat od jiných stavů, které mohou také vést k dysfunkci štítné žlázy, jako je adenom hypofýzy vylučující TSH. Z tohoto důvodu mohou pacienti podstoupit zobrazovací testy (např. Magnetická rezonance hlavy, aby se vyloučila přítomnost nádoru hypofýzy), jakož i specifické laboratorní testy. V případě posledně jmenovaného se použije test TRH (tyreoliberin).U pacientů trpících syndromem rezistence na hormony štítné žlázy se uvolňování TSH zvyšuje po jejich podání TRH. Na druhé straně u pacientů s TSH vylučujícím adenom hypofýzy již tento vztah nenastává.
Konečné potvrzení, že pacient trpí syndromem rezistence na hormony štítné žlázy, lze získat provedením genetických testů a detekcí genetických mutací souvisejících s touto jednotkou.
Syndrom rezistence na hormony štítné žlázy: léčba
Jakkoli to může být překvapivé, někteří pacienti se syndromem rezistence na hormony štítné žlázy léčbu nevyžadují. Tato možnost je způsobena skutečností, že u některých pacientů je snížená citlivost tkání na hormony štítné žlázy dostatečně kompenzována významně zvýšenou sekrecí hormonů štítnou žlázou.
U pacientů, jejichž příznaky jsou extrémně závažné, může být použita léčba vysokými dávkami hormonů štítné žlázy, navíc je některým pacientům podáván tyratrikol (tento lék mimo jiné stimuluje receptory hormonů štítné žlázy). V situaci, kdy jsou takové nemoci, jako je například tachykardie nebo hyperaktivita, u pacientů velmi závažné, lze použít léčbu betablokátory.
Prameny:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Rezistence na hormon štítné žlázy", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, on-line přístup: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Rezistence na hormony štítné žlázy, generalizovaná, autozomálně dominantní; GRTH, databáze nemocí OMIM, on-line přístup: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pub. Praktická medicína
