Warfin

1 tableta obsahuje 3 mg nebo 5 mg sodné soli warfarinu. Tablety obsahují laktózu.

Akce

Antikoagulační lék. Působí jako antikoagulant tím, že kompetitivně blokuje redukci vitaminu K a jeho 2,3 epoxidu na vitamin KH2. Vitamin KH2 je nezbytný pro to, aby některé koagulační proteiny závislé na vitaminu K (faktory protrombinového komplexu VII, IX a X) byly karboxylovány kyselinou gama-glutamovou a aby se získala koagulační aktivita. Tím je ovlivněn také protein C a jeho kofaktorový protein S, přirozeně se vyskytující inhibitory srážení závislé na vitaminu K. Inhibicí přeměny vitaminu K způsobí přípravek, že játra produkují a vylučují částečně karboxylované a dekarboxylované koagulační proteiny. Warfarin existuje jako dva izomery: S-warfarin je 5krát účinnější než R-warfarin. Warfarin se vstřebává rychle a úplně. Je z 98–99% vázán na plazmatické bílkoviny. R-warfarin je metabolizován např. CYP1A2, CYP3A4 a karbonylreduktázou, zatímco S-warfarin je téměř úplně metabolizován polymorfním enzymem CYP2C9. T0,5 R-warfarinu je 37-89 hodin, zatímco v případě S-warfarinu je to 21-43 hodin. 90% perorální dávky se vylučuje močí, hlavně jako metabolity. Po ukončení léčby warfarinem se hladiny protrombinu normalizují přibližně po 4–5 dnech.

Dávkování

Orálně. Cílové rozmezí hodnot INR během perorální antikoagulace v prevenci tromboembolických komplikací po chlopňové protéze je 2,5–3,5, v jiných indikacích 2,0–3,0. Dospělí. U pacientů s normální tělesnou hmotností a spontánním INR 1,2 nebo u pacientů s poruchou nebo užívajících léky ovlivňující účinnost je doporučená počáteční dávka 5 mg warfarinu (*) po dobu 2 po sobě následujících dnů; Léčba pokračuje, jak je popsáno níže, na základě výsledku INR 3. den léčby. Den 1–2: 10 mg / den nebo 5 mg / den (*). Den 3 - 4,0 INR: jeden den volna. Den 4-6. - INR 4,5: dva dny volna, poté 1,5 mg / den. Od 7. dne léčby - 1,1–1,4 INR: zvýšení týdenní dávky warfarinu o 20%; INR 1,5 - 1,9: zvýšit týdenní dávku warfarinu o 10%; INR 2,0 - 3,0: udržovat dávku; INR 3,1-4,5: snížit týdenní dávku o 10%; INR> 4,5: nižší dávky až do stanovení INR INR. Stanovení INR se provádí denně, dokud se nedosáhne stabilní cílové hodnoty, obvykle 5 až 6 dnů po zahájení podávání. Intervaly mezi po sobě jdoucími stanoveními INR se poté prodlužují každý týden a nakonec dosáhnou 4týdenních intervalů. Pokud dochází k velkým výkyvům hodnot INR nebo pokud má pacient onemocnění jater nebo poruchy, které ovlivňují absorpci vitaminu K., musí být intervaly mezi následnými měřeními kratší než 4 týdny. Přidání nových léků nebo vysazení stávajících léků vyžaduje častější sledování INR. Při dlouhodobé léčbě se upravují týdenní dávky warfarinu podle pokynů uvedených výše. Pokud dávka vyžaduje úpravu, další stanovení INR by mělo být provedeno 1 nebo 2 týdny po provedení změny. Po této době lze intervaly měření prodloužit zpět na zamýšlené 4 týdny. Děti. Léčba warfarinem se u novorozenců nedoporučuje kvůli riziku současného nedostatku vitaminu K. 1. den - INR 1,0 - 1,3: 0,2 mg / kg úvodní dávky. Den 2-4 (období nasycení) - INR 1,1-1,3: opakovaná nasycovací dávka; INR 1,4 - 3,0: 50% nasycovací dávky; INR 3,1 - 3,5: 25% nasycovací dávky; INR> 3,5: vydržet do INR Udržovací léčba - INR 1,1-1,4: zvýšit týdenní dávku warfarinu o 20%; INR 1,5 - 1,9: zvýšit týdenní dávku warfarinu o 10%; INR 2,0 - 3,0: udržovat dávku; INR 3,1–3,5: snížit týdenní dávku o 10%; INR> 3,5: počkejte do INR. Plánovaná chirurgická léčba: stanovte INR jeden týden před plánovanou operací. Přestaňte užívat warfarin 1–5 dní před operací; pokud máte vysoké riziko trombózy, podejte subkutánní profylaktickou léčbu nízkomolekulárním heparinem. Přerušte podávání warfarinu před operací: 5 dní, pokud INR> 4,0; 3 dny, kdy INR 3,0-4,0; 2 dny, když 2,0 - 3,0 INR. Stanovte INR večer před zákrokem a podejte 0,5-1 mg vit. Perorálně nebo intravenózně. K, pokud INR> 1,8. Zvažte potřebu nefrakcionované infuze heparinu nebo profylaktického nízkomolekulárního heparinu během dne operace. Souběžně s obnoveným podáváním warfarinu pokračujte v SC podávání nízkomolekulárního heparinu po dobu 5-7 dnů po operaci.Pokračujte v obvyklé udržovací dávce warfarinu večer téhož dne po menší operaci; po větším chirurgickém zákroku podávejte warfarin ode dne zahájení enterální výživy. Zvláštní skupiny pacientů. Starší pacienti vyžadují nižší dávky než mladší pacienti (dospělí). Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou vyžadovat nižší nebo vyšší dávky warfarinu v závislosti na jejich zdravotním stavu. Pacienti s poruchou funkce jater mohou vyžadovat nižší dávky warfarinu. Porucha funkce jater může zesílit účinky warfarinu inhibicí syntézy koagulačních faktorů a snížením metabolismu warfarinu. Pozornost. Tablety lze rozdělit na stejné dávky.

Indikace

Léčba a prevence hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Sekundární prevence infarktu myokardu a prevence tromboembolických komplikací (periferní cévní mozková příhoda nebo embolie) po infarktu myokardu. Prevence tromboembolických komplikací (cévní mozková příhoda nebo embolie v periferním oběhu) u pacientů s fibrilací síní, patologií chlopní nebo po protetických srdečních chlopních.

Kontraindikace

Přecitlivělost na warfarin nebo na kteroukoli pomocnou látku. Tendence ke krvácení (von Willebrandova choroba, hemofilie, trombocytopenie, dysfunkce krevních destiček). Těžké selhání jater a cirhóza. Neléčený nebo nekontrolovaný vysoký krevní tlak. Nedávné intrakraniální krvácení. Stavy, které predisponují k intrakraniálnímu krvácení, jako jsou aneuryzma mozkových tepen. Tendence k častému poklesu v důsledku neurologického stavu nebo jiné zdravotní změny. Chirurgické zákroky v oblasti u.u.n. nebo oko. Stavy náchylné ke krvácení do gastrointestinálního nebo močového traktu, např. Komplikace gastrointestinálního krvácení, divertikulitida nebo anamnéza rakoviny. Infekční endokarditida nebo perikardiální výpotek. Demence, psychózy, alkoholismus a další stavy, kdy nemusí být uspokojivé dodržování pacientů a kde nelze bezpečně podávat antikoagulační léčbu. Současné užívání třezalky tečkované (Hypericum perforatum). Jsem trimestr a poslední 4 týdny těhotenství.

Opatření

Pokud je vyžadován rychlý antikoagulační účinek, měla by být zahájena léčba heparinem; léčba heparinem poté pokračuje zahájením léčby warfarinem po dobu 5 až 7 dnů, dokud není dosaženo hodnoty INR, která udrží cílové hodnoty po dobu nejméně 2 dnů. U pacientů s vrozeným nedostatkem proteinu C nebo proteinu S je prvním krokem použití heparinu, aby se zabránilo kumarinové nekróze; zároveň nesmí počáteční dávky warfarinu překročit 5 mg; léčba heparinem by měla pokračovat po dobu 5-7 dnů, jak je popsáno výše. Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat použití přípravku u starších pacientů (jaterní metabolismus warfarinu i tvorba koagulačních faktorů jsou u starších pacientů zpomaleny, což může snadno vést k nadměrnému terapeutickému účinku warfarinu). Hypertyreóza, horečka, dekompenzované oběhové selhání a selhání jater mohou zvýšit účinek warfarinu. U hypotyreózy může být účinek menší. Při selhání ledvin a nefrotickém syndromu se zvyšuje volná frakce warfarinu v krvi, což může v závislosti na komorbiditách vést ke snížení nebo zvýšení účinku warfarinu. Ve všem výše uvedeném V těchto případech by měl být pečlivě sledován klinický stav pacienta a INR. Kalciphylaxe je vzácný vaskulární kalcifikační syndrom s nekrózou kůže spojený s vysokou úmrtností. Tento stav se projevuje hlavně u pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin podstupujících dialýzu nebo u pacientů se známými rizikovými faktory, jako je nedostatek proteinu C nebo S, hyperfosfatemie, hyperkalcémie nebo hypoalbuminémie. U pacientů užívajících warfarin byly vzácně hlášeny případy kalciphylaxe, rovněž bez známek onemocnění ledvin. Pokud je diagnostikována kalcipylaxe, měla by být zahájena vhodná léčba a mělo by být zváženo zastavení léčby warfarinem. Extrakci zubu lze obvykle provést při INR 2-2,2; další chirurgické zákroky by měly být prováděny s opatrností a hodnota INR by měla být upravena na příslušnou hodnotu pro zákrok. Je třeba se vyhnout drastickým změnám stravovacích návyků během léčby, protože obsah vitaminu K v potravinách může interferovat s léčbou warfarinem (faktory, které mohou ovlivnit léčbu, zahrnují: přechod na vegetariánskou stravu, velmi omezující stravu, depresi, zvracení, průjem, mastný průjem nebo malabsorpci z jiných látek příčiny). Dojde-li během léčby warfarinem ke krvácení, je třeba předpokládat místní příčiny, bez ohledu na aktuální hodnotu INR. Byly publikovány izolované údaje o výskytu rezistence na warfarin (extrémně vzácné); tito pacienti potřebují pro dosažení terapeutické odpovědi 5 až 20násobek dávky. Pokud je reakce pacienta na warfarin špatná, měly by být vyloučeny další pravděpodobnější příčiny: nedodržování předpisů pacientem, interakce s léky nebo potravinami a laboratorní chyby. Reakce a požadavky na dávkování warfarinu závisí mimo jiné na z genetické variace v genech CYP2C9 a VKORC1; v závislosti na genotypu pacienta může být nutná úprava dávky; pomalí metabolizátoři (CYP2C9) vyžadují nižší počáteční a udržovací dávku. Při současném užívání warfarinu s jinými léky, bylinnými přípravky a doplňky stravy existuje vysoké riziko lékových interakcí, proto se při zahájení nebo ukončení léčby jinými léky během léčby warfarinem doporučuje zvýšené sledování terapeutické odpovědi na warfarin. Vzhledem k obsahu laktózy by se přípravek neměl používat u pacientů s dědičnou intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy.

Nežádoucí aktivita

Časté: krvácení, nevolnost, zvracení, průjem. Vzácné: kumarinová nekrolýza epidermis, syndrom fialové špičky (léčba warfarinem by měla být ukončena, kožní změny obvykle pomalu mizí). Velmi vzácné: vaskulitida, tracheální kalcifikace, přechodné zvýšení jaterních enzymů, cholestatická hepatitida, přechodná alopecie, vyrážka, priapismus, alergické reakce (obvykle vyrážka), cholesterolová embolie. Není známo: kalciphylaxe.

Těhotenství a kojení

Warfarin prochází placentou; je kontraindikován během prvního trimestru těhotenství (bylo pozorováno riziko teratogenity, fetálního warfarinového syndromu a malformací CNS) a během posledních 4 týdnů těhotenství (zvýšené riziko krvácení u matky a plodu a zvýšená úmrtnost plodu, zejména během porodu). Pokud je to možné, je třeba se během těhotenství vyhnout užívání warfarinu; za zvláštních okolností může o takové léčbě uvažovat odborný lékař. Warfarin nepřechází do mateřského mléka; lze použít během laktace.

Interakce

Warfarin je směs enantiomerů: R-warfarin je metabolizován hlavně CYP1A2 a CYP3A4, zatímco S-warfarin je metabolizován hlavně CYP2C9. Substráty nebo inhibitory CYP1A2, CYP2C9 nebo CYP3A4 (např. Amiodaron nebo metronidazol) mohou zvyšovat koncentraci warfarinu a INR v krvi, což zvyšuje riziko krvácení; během kombinované léčby bude možná nutné snížit dávku warfarinu a zvýšit monitorování; Po ukončení kombinované léčby klesnou hladiny warfarinu v krvi s rizikem vzniku subterapeutických hladin. Induktory CYP1A2, CYP2C9 nebo CYP3A4 (např. Antiepileptika nebo antituberkulóza) mohou snižovat koncentraci warfarinu a INR v krvi, což snižuje účinnost warfarinu; během kombinované léčby může být nutné zvýšit dávku warfarinu a zvýšit monitorování; Po ukončení kombinované léčby dojde ke zvýšení hladin warfarinu v krvi s rizikem supraterapeutických hladin (účinek induktorů může přetrvávat několik týdnů po ukončení léčby). Některé léky mohou ovlivnit absorpci nebo enterohepatální oběh warfarinu, např. Cholestyramin. Warfarin může být vytěsněn z vazby na plazmatické bílkoviny, čímž zvyšuje volnou frakci, což vede ke zvýšení metabolismu a eliminaci warfarinu, což vede ke snížení jeho účinku, pokud nemá pacient jaterní nedostatečnost. Léky, které ovlivňují krevní destičky a primární hemostázu (např. Kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol a většina NSAID) a vysoké dávky penicilinů mohou způsobit farmakodynamickou interakci a předisponovat pacienta k závažným komplikacím krvácení. Anabolické steroidy, azapropazon, erythromycin a některé cefalosporiny inhibují přímou produkci koagulačních faktorů závislou na vitaminu K a zvyšují účinek warfarinu. Vysoký příjem vitaminu K ve stravě omezuje účinky warfarinu. Inhibovaná absorpce vitaminu K, včetně kvůli průjmu může zvýšit účinek warfarinu. Pacienti s nedostatečným obsahem vitaminu K ve stravě závisí na vitaminu K2 produkovaném bakteriemi ve střevě; u těchto pacientů může mnoho antibiotik snížit produkci vitaminu K2, což vede ke zvýšení účinku warfarinu. Konzumace velkého množství alkoholu u pacientů s jaterní nedostatečností zvyšuje účinek warfarinu. Chinin v tonických nápojích může také zvýšit účinky warfarinu. Brusinkový džus a jiné brusinkové výrobky mohou zvýšit účinky warfarinu, proto se při užívání warfarinu vyvarujte konzumace těchto produktů. Pokud pacient vyžaduje pravidelnou analgetickou léčbu během léčby warfarinem, doporučují se léky paracetamol nebo opioidy. Léky, které zvyšují účinek warfarinu: NSAID, antikoagulancia, dextropropoxyfen, paracetamol (účinek se projeví po 1–2 týdnech nepřetržitého užívání), tramadol, amiodaron, propafenon, chinidin, amoxicilin, azithromycin, cefalexin, cefamandol, cefurmetazol, cefurazol , chloramfenikol, ciprofloxacin, klarithromycin, klindamycin, doxycyklin, erytromycin, gatifloxacin, grepafloxacin, isoniazid, latamoksef, levofloxacin, metronidazol, moxifloxacin, sulfonamol, sulfoxamin, ofloxacin, itrakonazol, ketokonazol, mikonazol (také perorální gel), alopurinol, sulfinpyrazon, kapecitabin, cyklofosfamid, etoposid, fluorouracil, flutamid, ifosfamid, leflunomid, mesna, methotrexát, sulofenur, tamoxifen, omepo , bezafibrát, klofibrát, fenofibrát, fluvastatin, gemfibrozil, lovastatin, simvastatin, vitamin A, vitamin E, karboxuridin, chloralhydrát, kodein, disulfiram, kyselina ethakrynová, fluvoxamin, vakcína proti chřipce, alfa a beta interferon, fenytoin, proguanil, chinin, (anabolické a androgenní hormony) steroidní hormony štítná žláza, troglitazon, kyselina valproová, zafirlukast, rostlinné přípravky obsahující ginkgo (Ginkgo biloba), česnek (Allium sativum), angeliku (Angelica sinensis, obsahuje kumariny), papáji (Carica papaya) nebo šalvěj (Salvia miltiorrhiza, snižují eliminaci warfarinu). Existují zprávy, které naznačují, že noskapin, jako je glukosamin, ať už je či není podáván s chondroitin sulfátem, může zvýšit INR u pacientů užívajících warfarin. Léky, které snižují účinky warfarinu: kloxacilin, dikloxacilin, flukloxacilin, nafcilin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, azatropin, cyklosporin, merkaptopurin, mitotan, barbiturimin, amin amin, amin, amin, chloradiazepimid, , vitamin C, bylinné přípravky obsahující ženšen (Panax spp.), třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) - rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou by neměly být kombinovány s warfarinem; účinek vyvolávající enzymy může přetrvávat až 2 týdny po ukončení léčby třezalkou tečkovanou; pokud již užíváte třezalku tečkovanou zkontrolujte své INR a přestaňte užívat třezalku tečkovanou, pečlivě sledujte své INR, protože se může po ukončení užívání třezalky tečkované zvýšit a může být nutné upravit dávku warfarinu. Spotřeba potravin obsahujících vitamin K během léčby warfarinem by měla být co nejrovnoměrnější. Nejhojnějším zdrojem vitaminu K je zelená zelenina a listy, jako jsou: listy amarantu, avokádo, brokolice, růžičková kapusta, zelí, řepkový olej, aróniový list, pažitka, koriandr, okurka (kromě loupané okurky), čekanka (čekanka), savojské zelné listy, kiwi, listy salátu, lístky máty, hořčičné semínko, olivový olej, petržel, hrášek, pistáciové oříšky, fialové mořské řasy, špenátové listy, mladá cibule, sójový boby, sojový olej, čajové lístky (ale ne čaj ), vodnice nebo řeřicha. Kouření může zvýšit clearance warfarinu a kuřáci mohou vyžadovat mírně vyšší dávku než nekuřáci; na druhou stranu může odvykání kouření zvýšit účinky warfarinu - pečlivé sledování INR během odvykání silným kuřákem je nezbytné. Warfarin může zvýšit účinky perorálních antidiabetik nazývaných sulfonylmočoviny.

Cena

Warfin, cena 100% PLN 28,44

Přípravek obsahuje látku: warfarin