Falsigra

Akce

Sildenafil je účinný a selektivní inhibitor cGMP-specifické fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), který je zodpovědný za rozklad cGMP v corpus cavernosum. Produkuje erekci prostřednictvím svého periferního působení. Nevykazuje přímý relaxační účinek na izolované lidské corpus cavernosum, ale významně zvyšuje relaxační účinek oxidu dusnatého na tuto tkáň. Během sexuálního vzrušení, když jsou aktivovány metabolické změny zahrnující oxid dusnatý a cGMP, zvyšuje inhibice aktivity PDE5 sildenafilem koncentraci cGMP v corpus cavernosum. K dosažení zamýšlených příznivých farmakologických účinků sildenafilu je nutná sexuální stimulace. Sildenafil vyvolává mírné a přechodné snížení krevního tlaku, ve většině případů bez klinického významu. Rychle se vstřebává. Po perorálním podání nalačno se Cmax v séru objeví po 30–120 minutách. Užívání sildenafilu s jídlem snižuje rychlost jeho absorpce. Sildenafil a jeho hlavní cirkulující N-desmethyl metabolit jsou přibližně z 96% vázány na plazmatické bílkoviny. Vazba na bílkoviny je nezávislá na celkových koncentracích léčiva. Sildenafil je primárně metabolizován jaterním mikrosomálním enzymovým systémem cytochromu P450, včetně jeho izoenzymu CYP3A4, a v menší míře CYP2C9. Hlavní metabolit sildenafilu je tvořen jeho N-demetylací. T0,5 je 3–5 h. Po perorálním podání se vylučuje ve formě metabolitů, zejména stolicí a v menší míře močí.

Dávkování

Orálně. Dospělí: 50 mg podle potřeby, přibližně 1 hodinu před plánovanou sexuální aktivitou. V závislosti na účinnosti a snášenlivosti léčiva lze dávku zvýšit na 100 mg nebo snížit na 25 mg. Maximální doporučená dávka je 100 mg. Nedoporučuje se užívat drogu více než jednou denně. Pokud se tento lék užívá s jídlem, nástup účinku může být opožděn ve srovnání s užíváním léku na lačný žaludek. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-80 ml / min) a u starších pacientů není nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml / min) nebo s intolerancí jater je třeba zvážit dávku 25 mg a v závislosti na účinnosti a snášenlivosti léku lze dávku zvýšit na 50 mg nebo 100 mg. U pacientů současně užívajících inhibitory CYP3A4 (kromě ritonaviru) nebo alfa-blokátory se doporučuje zahájit léčbu dávkou 25 mg.

Kontraindikace

Přecitlivělost na sildenafil nebo na jiné složky přípravku. Současné užívání s léky uvolňujícími oxid dusnatý (tj. Amylnitrát) nebo dusičnany. Těžké selhání jater. Hypotenze (<90/50 mmHg). Nedávná mrtvice nebo infarkt myokardu. Známé dědičné degenerativní poruchy sítnice, tj. Retinitis pigmentosa. Nepoužívat u mužů, u kterých se sexuální aktivita nedoporučuje (pacienti se závažnými kardiovaskulárními poruchami, jako je nestabilní angina pectoris nebo závažné srdeční selhání), a u mužů, kteří ztratili zrak na jednom oku v důsledku nearteriální ischemické neuropatie optického nervu, bez ohledu na to, zda či nikoli to souviselo s předchozí expozicí inhibitoru PDE5.

Opatření

Přípravek by neměly užívat ženy a osoby mladší 18 let. Před předepsáním přípravku je třeba posoudit, zda může být pacient náchylný k vazodilatačním účinkům, zejména během sexuální aktivity (citlivější jsou pacienti s poruchou odtoku krve z levé komory, např. Aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie a vzácný syndrom multiorgánové atrofie charakterizovaný závažnou poruchou kontroly tlaku). autonomním nervovým systémem). Používejte opatrně u pacientů s anatomickou deformací penisu (tj. Zlomením, kavernózní fibrózou nebo Peyronieho chorobou) a se stavem predisponujícím k priapismu (např. Srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie). Bezpečnost a účinnost současného užívání sildenafilu a jiné léčby erektilní dysfunkce nebyly studovány; použití těchto připojení se nedoporučuje. V případě náhlých poruch zraku je třeba léčbu přerušit. Kombinace sildenafilu a ritonaviru se nedoporučuje. Při podávání sildenafilu pacientům užívajícím alfa-blokátory je nutná opatrnost kvůli riziku hypotenze, ke které dochází nejčastěji do 4 hodin po podání sildenafilu. Sildenafil by měl být používán pouze po pečlivém zvážení možných přínosů a rizik u pacientů s koagulační poruchou nebo aktivním peptickým vředem. Lék obsahuje laktózu - neměl by být používán u pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy.

Nežádoucí aktivita

Velmi časté: bolest hlavy. Časté: závratě; poruchy vidění, poruchy barevného vidění; návaly horka; ucpaný nos; špatné trávení. Méně časté: somnolence, hypoestézie; poruchy spojivek, oční poruchy, poruchy slzení, jiné oční poruchy; vertigo, tinnitus; bušení srdce, tachykardie; zvracení, nevolnost, sucho v ústech; vyrážka; bolest svalů; bolest na hrudi, únava; zvýšená srdeční frekvence. Vzácné: hypersenzitivní reakce; cerebrovaskulární příhoda, mdloby, ztráta sluchu, hypertenze, hypotenze, infarkt myokardu, fibrilace síní; epistaxe. Není známo: přechodný ischemický záchvat, křeče, opakované záchvaty; non-arteriální přední ischemická optická neuropatie, cévní okluze sítnice, defekty zorného pole; ventrikulární arytmie, nestabilní angina pectoris, náhlá srdeční smrt; priapismus, prodloužená erekce.

Komentáře

Před použitím přípravku je třeba provést anamnézu a provést fyzikální vyšetření a zhodnotit kardiovaskulární stav pacienta. Vzhledem k riziku závratí a poruch zraku by pacienti měli vědět, jak reagují na tento léčivý přípravek, než budou řídit auto nebo obsluhovat stroje.

Interakce

Inhibitory izoenzymů CYP3A4 (např. Ketokonazol, erythromycin, cimetidin) a CYP2C9 mohou snižovat clearance sildenafilu; je třeba zvážit počáteční dávku 25 mg. Současné podávání ritonaviru se sildenafilem mělo za následek zvýšení Cmax sildenafilu a zvýšení jeho AUC v séru - současné podávání sildenafilu a ritonaviru se nedoporučuje, avšak pokud dojde k souběžnému podávání léků, maximální dávka sildenafilu by neměla přesáhnout 25 mg do 48 hodin. sildenafil vedl ke zvýšení Cmax sildenafilu a ke zvýšení AUC sildenafilu; sildenafil neovlivnil farmakokinetiku sachinaviru. Současné podávání sildenafilu s erythromycinem vedlo ke zvýšení AUC sildenafilu. Souběžné podávání cimetidinu se sildenafilem vedlo ke zvýšení sérových hladin. Grapefruitový džus, slabý inhibitor CYP3A4 ve střevní stěně, může mírně zvýšit sérovou koncentraci sildenafilu. Nicorandil může mít díky své dusičnanové složce vážné interakce se sildenafilem. Sildenafil zvyšuje hypotenzní účinek dusičnanů. Současné užívání sildenafilu a léků uvolňujících oxid dusnatý nebo dusičnany v jakékoli formě je kontraindikováno. Současné podávání sildenafilu u pacientů užívajících alfa-blokátory může vést u několika vnímavých pacientů k symptomatické hypotenzi. Jednotlivé dávky antacid neovlivnily biologickou dostupnost sildenafilu. Nebyly zjištěny žádné významné interakce, pokud byl sildenafil 50 mg užíván současně s tolbutamidem (250 mg) a warfarinem (40 mg). Sildenafil v dávce 50 mg nezvýšil prodloužení doby krvácení po podání kyseliny acetylsalicylové (150 mg) a nezvýšil účinek alkoholu na snížení krevního tlaku. Nebylo prokázáno, že by následující léky ovlivňovaly farmakokinetiku sildenafilu: inhibitory CYP2C9 a CYP2D6, thiazidová diuretika a příbuzné léky, kličková a draslík šetřící diuretika, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, blokátory kalciových kanálů, β-blokátory nebo induktory enzymů CYP450.