Valcyclox

1 tableta prášek obsahuje 450 mg valgancikloviru (ve formě hydrochloridu).

Akce

Valganciklovir je L-valylester (proléčivo) gancikloviru. Ganciklovir je syntetický analog 2'-deoxyguanosinu a inhibuje replikaci herpesvirů in vitro a in vivo. Mezi citlivé viry patří cytomegalovirus (HCMV), virus herpes simplex typu 1 a 2 (HSV-1 a HSV-2), lidský herpes virus typu 6, 7 a 8 (HHV-6, HHV-7 a HHV-8). , Virus Epstein-Barr (EBV), virus varicella zoster (VZV) a virus hepatitidy B (HBV). V buňkách infikovaných CMV je ganciklovir zpočátku fosforylován na monofosfát virovou proteinkinázou pUL97. Následná fosforylace buněčnými kinázami vede k tvorbě ganciklovir trifosfátu, který poté podléhá pomalému intracelulárnímu metabolismu. Protože fosforylace je vysoce závislá na virové kináze, probíhá fosforylace gancikloviru primárně v buňkách infikovaných virem. Virostatická aktivita gancikloviru je způsobena inhibicí syntézy virové DNA kompetitivní inhibicí inkorporace deoxyguanosintrifosfátu do řetězce virové DNA pomocí DNA polymerázy a začleněním ganciklovir trifosfátu do virové DNA, což vede k inhibici nebo výraznému snížení prodloužení řetězce virové DNA. Valganciklovir se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a je rychle a rozsáhle metabolizován intestinálními a jaterními esterázami na ganciklovir. Absolutní biologická dostupnost gancikloviru z valgancikloviru je přibližně 60% a expozice výslednému gancikloviru je podobná jako při intravenózním podání gancikloviru. Podávání valgancikloviru s jídlem zvyšuje AUC a Cmax gancikloviru a snižuje interindividuální variabilitu expozice gancikloviru. Ganciklovir se váže na plazmatické bílkoviny o 1–2%. Valganciklovir je rychle a rozsáhle metabolizován na ganciklovir; nebyly zjištěny žádné další metabolity. Renální exkrece probíhá glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí ve formě gancikloviru. U pacientů s infekcí HIV a CMV je T0,5 gancikloviru odvozeného od valgancikloviru 4,1 ± 0,9 hodiny.

Dávkování

Orálně. Perorální dávka valgancikloviru 900 mg dvakrát denně je terapeuticky ekvivalentní intravenózní dávce gancikloviru 5 mg / kg. Dvakrát denně. Léčba cytomegalovirové (CMV) retinitidy. Dospělí. Počáteční léčba: u pacientů s aktivní cytomegalovirovou retinitidou - 900 mg (2 tablety) dvakrát denně po dobu 21 dnů; delší počáteční léčba může zvýšit riziko toxicity kostní dřeně. Udržovací léčba: po počáteční léčbě nebo u pacientů s neaktivní CMV retinitidou - 900 mg (2 tablety) jednou denně. U pacientů, u kterých dojde ke zhoršení retinitidy, lze počáteční léčbu opakovat, měla by se však zvážit možnost virové rezistence na léky. Děti a mládež. Bezpečnost a účinnost valgancikloviru v léčbě CMV retinitidy nebyla v této věkové skupině stanovena. Prevence CMV onemocnění po transplantaci pevných orgánů. Dospělí. Pro příjemce transplantovaných ledvin - 900 mg (2 tablety) jednou denně; Léčba valganciklovirem by měla být zahájena do 10 dnů po transplantaci a měla by pokračovat až 100 dní po operaci; v profylaxi lze pokračovat až 200 dní po transplantaci. U pacientů, kteří měli jiný parenchymální orgán než transplantovaná ledvina - 900 mg (2 tablety) jednou denně; Léčba valganciklovirem by měla být zahájena do 10 dnů po transplantaci a měla by pokračovat až 100 dní po transplantaci. Děti a mládež. U pediatrických příjemců pevných orgánů (od narození) s rizikem rozvoje cytomegaloviru je doporučená dávka valgancikloviru jednou denně založena na povrchu těla pacienta (BSA) a clearance kreatininu (CCr) vypočtené podle Schwartzova vzorce. Pediatrická dávka (mg) = 7 x BSA x CCr. Podrobné vzorce a výpočty viz SmPC. U dětí, které podstoupily transplantaci ledviny, by mělo být podávání doporučené dávky jednou denně (7 x BSA x CCr) zahájeno do 10 dnů po transplantaci a léčba by měla pokračovat až 200 dní po operaci. U dětí, které podstoupily transplantaci jiného orgánu než ledviny, by mělo být podávání doporučené dávky jednou denně (7 x BSA x CCr) jednou denně zahájeno do 10 dnů po transplantaci a léčba měla pokračovat až 100 dní po operaci. Všechny vypočítané dávky by měly být zaokrouhleny na nejbližších 25 mg nad možnou dávku. Pokud je vypočítaná dávka vyšší než 900 mg, měla by být podána maximální dávka 900 mg. Výhodnou formou léčiva je orální roztok, protože umožňuje podání dávky vypočtené výše popsaným způsobem, ale použití valgancikloviru v tab. prášek je možné, pokud jsou vypočítané dávky v rozmezí 10% dávek, které lze podat ve formě dostupné tablety, a pacient je schopen tabletu spolknout. Během profylaktické léčby valganciklovirem se doporučuje pravidelně sledovat hladinu kreatininu v krvi s přihlédnutím ke změnám výšky a hmotnosti pacienta a odpovídající úpravě dávky. Zvláštní skupiny pacientů. Pacienti s poruchou funkce ledvin. Dávka by měla být upravena podle clearance kreatininu (CCr) - CCr ≥ 60 ml / min: počáteční dávka 900 mg dvakrát denně, udržovací a preventivní dávka 900 mg jednou denně; CCr 40-59 ml / min: počáteční dávka 450 mg dvakrát denně, udržovací a preventivní dávka 450 mg jednou denně; CCr 25-39 ml / min: počáteční dávka 450 mg jednou denně, udržovací a preventivní dávka 450 mg každé 2 dny; CCr 10-24 ml / min: počáteční dávka 450 mg každé 2 dny, udržovací a preventivní dávka 450 mg dvakrát týdně; CCr Přechod z perorálního gancikloviru na perorální valganciklovir. Biologická dostupnost gancikloviru po jednorázové dávce 900 mg valgancikloviru je přibližně 60% ve srovnání s přibližně 6% po perorálním podání 1 000 mg gancikloviru (ve formě tobolek). Nadměrná expozice gancikloviru může být spojena s život ohrožujícími nežádoucími účinky, proto se při zahájení léčby, přechodu z počáteční léčby na udržovací léčbu a při přechodu z perorálního gancikloviru na valganciklovir doporučuje přísné dodržování dávkovacího režimu. Tobolky gancikloviru nelze nahradit tabletami s 1: 1 valganciklovirem. Pacienti přecházející z tobolek gancikloviru na valganciklovir by měli být upozorněni na riziko předávkování, pokud užijí více než předepsaný počet tablet valgancikloviru. Způsob dávání. Užívejte drogu s jídlem. Tablety se nesmí lámat ani drtit. Vyvarujte se přímého kontaktu pokožky a sliznic s rozbitými nebo rozdrcenými tabletami (léčivo s potenciálním teratogenním a karcinogenním účinkem). Dojde-li k takovému kontaktu, je třeba kontaminovanou oblast důkladně umýt mýdlem a vodou a oči důkladně opláchnout sterilní vodou nebo čistou vodou, pokud nejsou k dispozici. U pediatrických pacientů používejte lékovou formu odpovídající věku dítěte.

Indikace

Počáteční a udržovací léčba cytomegalovirové (CMV) retinitidy u dospělých pacientů se syndromem získané imunodeficience (AIDS). Prevence CMV onemocnění u neinfikovaných dospělých a dětí infikovaných CMV (od narození do 18 let), kteří podstoupili solidní transplantaci orgánu od dárce infikovaného CMV.

Kontraindikace

Přecitlivělost na valganciklovir, ganciklovir nebo na kteroukoli pomocnou látku. Přecitlivělost na aciklovir a valaciklovir (riziko zkřížené citlivosti kvůli podobné chemické struktuře valgancikloviru a těchto léků). Období kojení.

Opatření

Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce ledvin (je nutná úprava dávkování). Nepoužívat u pacientů podstupujících hemodialýzu. Vzhledem k riziku závažných hematologických poruch by léčba valganciklovirem neměla být zahájena, pokud je absolutní počet neutrofilů <500 / μL nebo počet trombocytů <25 000 / μL nebo hladina hemoglobinu <8 g / dL. Pokud je preventivní použití prodlouženo na více než 100 dnů, mělo by se zvážit riziko leukopenie a neutropenie. Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s již existujícím nebo v anamnéze s nedostatkem krevních buněk vyvolaným léky a u pacientů podstupujících radiační terapii. Během léčby je třeba pravidelně sledovat počet krevních destiček a krevních destiček. U pacientů s poruchou funkce ledvin a u dětí a dospívajících může být indikováno pečlivé sledování hematologických parametrů, nejméně často při každé návštěvě kliniky, kde byla provedena transplantace. U pacientů, u kterých se rozvine závažná leukopenie, neutropenie, anémie a / nebo trombocytopenie, je třeba vzít v úvahu hematopoetické faktory a / nebo přerušení léčby. S používáním tohoto léčivého přípravku v prevenci onemocnění CMV u pacientů po transplantaci plic a střev jsou omezené zkušenosti. Při přechodu z perorální léčby ganciklovirem na léčbu valganciklovirem je nutná zvláštní opatrnost kvůli významnému rozdílu v biologické dostupnosti (riziko předávkování).

Nežádoucí aktivita

Velmi časté: (těžká) neutropenie, anémie, dušnost, průjem. Časté: orální kvasinková infekce, sepse (bakteremie, virémie), celulitida, infekce močových cest, závažná anémie, (závažná) trombocytopenie, (závažná) leukopenie, (těžká) pancytopenie, snížená chuť k jídlu, anorexie, deprese, úzkost, zmatenost , abnormální myšlení, bolest hlavy, nespavost, dysgeuzie, hypoestézie, parestézie, periferní neuropatie, závratě, křeče, makulární edém, odchlípení sítnice, sklivce, bolest očí, bolest ucha, kašel, nevolnost, zvracení, bolest břicha, bolest v horní části břicha, poruchy trávení, zácpa, plynatost, dysfagie, (závažné) poškození jater, zvýšení ALP, zvýšení AST, dermatitida, noční pocení, svědění, bolesti zad, bolesti svalů, bolesti kloubů, svalové křeče, snížená clearance kreatinin, renální dysfunkce, únava, horečka, zimnice, bolest, bolest na hrudi, malátnost, slabost, ztráta hmotnosti, zvýšená krev užívání kreatininu v krvi. Méně časté: selhání kostní dřeně, anafylaktická reakce, neklid, psychotické poruchy, halucinace, třes, poruchy vidění, konjunktivitida, hluchota, arytmie, hypotenze, břišní distenze, ulcerace v ústech, pankreatitida, zvýšená ALT, alopecie, kopřivka, suchá kůže, hematurie, selhání ledvin, mužská neplodnost. Vzácné: aplastická anémie. Podávání valgancikloviru je spojeno s vyšším rizikem průjmu než podávání intravenózně gancikloviru. Valganciklovir způsobuje větší riziko neutropenie a leukopenie než perorální ganciklovir. Těžká neutropenie (ANC Děti a dospívající. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly průjem, nauzea, neutropenie, leukopenie a anémie. Celkový bezpečnostní profil u pediatrických i dospělých příjemců pevných orgánů byl podobný. Některé nežádoucí účinky, jako je infekce horních cest dýchacích, horečka, bolest) Bolest břicha a anurie (které mohou být charakteristické pro pediatrickou populaci) byly hlášeny častěji u dětí a dospívajících než u dospělých. Neutropenie byla také hlášena častěji u dětí a dospívajících po transplantaci solídních orgánů než u dospělých, ale nebyla zde korelace mezi neutropenií a nežádoucími účinky. U pediatrických pacientů po transplantaci ledvin nebylo prodloužení expozice valgancikloviru na 200 dní spojeno se zvýšením frekvence nežádoucích účinků. U pediatrických příjemců ledvin užívajících valganciklovir byla častější těžká neutropenie (ANC <500 / μl). vír až 200 dní ve srovnání s dětmi léčenými po dobu až 100 dnů au dospělých příjemců ledvin léčených po dobu až 100 nebo 200 dnů. U novorozenců a kojenců léčených valganciklovirem se symptomy vrozené infekce CMV jsou k dispozici omezené údaje, ale zdá se, že bezpečnost je v souladu se známým bezpečnostním profilem valgancikloviru a gancikloviru v této populaci pacientů.

Těhotenství a kojení

Droga by měla být považována za potenciálně teratogenní a karcinogenní, což může také způsobit malformace a novotvary; může mít dlouhodobé karcinogenní a toxické účinky na reprodukci, může způsobit přechodné nebo trvalé poruchy plodnosti (včetně mužské neplodnosti). Nepoužívejte během těhotenství, pokud terapeutický přínos pro matku není větší než potenciální riziko poškození plodu. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby valganciklovirem používat účinnou antikoncepci. Muži užívající valganciklovir by měli během léčby a po dobu nejméně 90 dnů po ukončení léčby používat bariérovou metodu antikoncepce, pokud partnerovi nehrozí těhotenství. Nepoužívejte během kojení kvůli riziku závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte.

Komentáře

Nežádoucí účinky vyskytující se během léčby, jako jsou křeče, sedace, závratě, zmatenost a / nebo zmatenost, mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Interakce

Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí s valganciklovirem.Vzhledem k rychlému a rozsáhlému metabolismu valgancikloviru na ganciklovir je třeba při podávání valgancikloviru vzít v úvahu následující interakce týkající se gancikloviru. Kombinace: ganciklovir a imipenem s cilastatinem zvyšuje riziko záchvatů - nepoužívejte současně, pokud možný přínos nepřeváží rizika. Probenecid soutěží s ganciklovirem o renální tubulární sekreci (20% snížení renální clearance gancikloviru, 40% zvýšení celkové expozice léčivu) - pacienti užívající tuto kombinaci by měli být pečlivě sledováni kvůli známkám toxicity gancikloviru. Užívání s trimethoprimem zvyšuje riziko myelotoxicity - užívejte společně, pouze pokud potenciální přínosy převažují nad riziky. Při použití s ​​mykofenolátmofetilem by pacienti měli být sledováni kvůli zvýšené hematologické toxicitě (neutropenie, leukopenie). Užívání se zidovudinem může vést k mírnému zvýšení jeho AUC (přibližně 17%) - protože zidovudin a ganciklovir mohou způsobit neutropenii a anémii, někteří pacienti nemusí tolerovat kombinovanou léčbu plnými dávkami. Užívání s didanosinem vede ke zvýšení jeho AUC (asi o 84-124%) - pečlivě sledujte u pacienta známky toxicity didanosinu. Při současném podávání stavudinu a perorálního gancikloviru nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní interakce. Je nepravděpodobné, že by ganciklovir a další antivirotika působily synergicky nebo antagonisticky v koncentracích vhodných pro inhibici HIV nebo HBV / HCV. Metabolismus gancikloviru a valgancikloviru nezahrnuje enzymy cytochromu P-450, navíc ganciklovir není substrátem pro P-glykoprotein ani neovlivňuje aktivitu UDP-glukuronosyltransferázy - jsou nepravděpodobné metabolické nebo transportní proteinové interakce s následujícími skupinami antivirotik: nenukleosidové inhibitory transkriptázy (NNRTI), např. rilpivirin, etravirin, efavirenz; inhibitory proteázy, např. darunavir, boceprevir a telaprevir; inhibitory vstupu (inhibitor fúze virových buněk a antagonista CCR5 coreceptoru), např. enfuvirtid a maravirok; Inhibitor přenosu řetězce HIV integrázy (INSTI), například raltegravir. Jelikož se ganciklovir vylučuje ledvinami glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí, může současné podávání s antivirotiky, které sdílejí tubulární sekreci, změnit plazmatické koncentrace gancikloviru / valgancikloviru a / nebo současně podávaného léčiva. Příkladnými léky jsou nukleosidové a nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), včetně těch, které se používají k léčbě infekce HBV, např. Lamivudin, emtricitabin, tenofovir, adefovir a entekavir. Může být také snížena renální clearance gancikloviru kvůli nefrotoxicitě způsobené léky, jako je cidofovir, foscarnet, NRTI (např. Tenofovir, adefovir). Valganciklovir / ganciklovir by měl být používán s kterýmkoli z těchto léků, pouze pokud očekávaný přínos převáží riziko. Toxické účinky mohou být zesíleny, pokud je valganciklovir / ganciklovir podáván současně nebo bezprostředně před požitím nebo po podání jiných léků, které inhibují replikaci v rychle se množících buněčných populacích, jako jsou ty, které se nacházejí v kostní dřeni, varlatech a reprodukční vrstvě kůže a sliznic gastrointestinálního traktu. Příklady takových léků jsou dapson, pentamidin, flucytosin, vinkristin, vinblastin, adriamycin, amfotericin B, trimethoprim se sulfonamidem, analogy nukleosidů, hydroxykarbamid a pegylované interferony s ribavirinem (s nebo bez bocepreviru nebo telapreviru) Zvažte to, až očekávané přínosy převáží nad potenciálními riziky.

Cena

Valcyclox, cena 100% PLN 987,74

Přípravek obsahuje látku: valganciklovir