Hormonálně závislé novotvary jsou ty novotvary, jejichž vývoj závisí na stavu endokrinního systému těla. Zkontrolujte, které nádory patří do skupiny závislé na hormonech, jaké hormony ovlivňují jejich vývoj a jaká je hormonální léčba rakoviny?
Obsah
- Jak hormony ovlivňují tkáně?
- Hormonálně závislé nádory: typy
- Hormonálně závislé nádory: diagnóza
- Rakovinová hormonální terapie
Hormonálně závislé nádory se mohou vyvinout pouze za specifické hormonální situace v těle. Je důležité vědět, že hormony mají obrovský dopad na růst, vývoj a fungování mnoha tkání v našem těle.
V případě hormonálně závislých novotvarů vede vliv hormonů k nadměrnému a nekontrolovanému množení buněk. Objev vztahu mezi hormonální stimulací a rozvojem některých druhů rakoviny vedl k vývoji nových terapeutických metod, obecně označovaných jako hormonální terapie.
Mezi hormony závislé nádory patří mimo jiné rakovina prsu, rakovina plic, rakovina endometria, rakovina tlustého střeva, rakovina vaječníků, rakovina děložního čípku, rakovina konečníku, rakovina žaludku, rakovina štítné žlázy a rakovina ledvin.
Jak hormony ovlivňují tkáně?
Než se podíváme na vztah hormonů k vývoji rakoviny, podívejme se na obecnou roli, kterou hrají v těle. Hormony jsou malé signální molekuly, které přenášejí důležité informace do tkání.
Orgány endokrinního systému, které zahrnují hypotalamus a hypofýzu, štítnou žlázu, nadledviny, vaječníky a varlata, se podílejí na produkci hormonů. Hormony produkované v nich se uvolňují do krve (odtud název endokrinní systém), se kterou jsou následně transportovány do tkání. Mají tam plnit své funkce.
Hormony regulují množství procesů, jako je trávení, vylučování, spánek, reprodukční funkce a nálada. Důležitou rolí hormonů je také regulace tkáňové aktivity a vliv na množení a dělení buněk.
Jak se hormony dostanou do zamýšlených buněk? To se děje prostřednictvím receptorů. Receptory jsou speciální struktury v buňkách; jejich úkolem je vázat příslušné hormony. Poté, co se molekula hormonu naváže na svůj receptor, je přenesen hormonální signál a aktivita buňky se změní.
Fungování endokrinního systému je založeno na mnoha vzájemných vztazích. Bylo by obtížné stručně popsat tak velké množství složitých mechanismů. Stručně řečeno, stojí za to říci, že hormonální rovnováha je přísně kontrolována.
Hormony nejsou vylučovány náhodně - musí být uvolněny do krve ve správný čas a koncentraci. Endokrinní systém se snaží udržovat homeostázu, tj. Vnitřní rovnováhu. Existují však okolnosti, které mohou k této nerovnováze přispět.
Hormonální dysregulace může být důsledkem jak vnitřních, tak vnějších faktorů.
Věk je typickým příkladem vnitřního faktoru: ženy v menopauze zažívají velké změny v produkci pohlavních hormonů.
Dalším důležitým faktorem, který je také spojen s rizikem vzniku rakoviny závislé na hormonech, je obezita. Velké množství tukové tkáně má obrovský vliv na hormonální rovnováhu těla. Tuková tkáň má schopnost transformovat a aktivovat hormony. Tento vztah má například za následek zvýšené riziko vzniku rakoviny endometria u obézních žen.
Příkladem vnějšího faktoru ovlivňujícího hormonální rovnováhu je užívání léků obsahujících hormony a jejich deriváty.
Hormonálně závislé nádory: typy
Už víme, kde se hormony produkují a jak fungují. Jaký je tedy vztah hormonů s tvorbou rakoviny?
Vliv hormonů na procesy množení buněk se jeví jako nejdůležitější. Hormony mohou stimulovat (řídit) dělení buněk.
Na druhou stranu se neoplastické buňky vyznačují schopností nekontrolovatelně se dělit a neustále se množit. Čím více buněk se dělí, tím větší je riziko změn jejich genetického materiálu, které mohou vést k procesu tvorby rakoviny.
Skupina hormonálně závislých novotvarů, jejichž vývoj souvisí s vlivem hormonů, zahrnuje rakovinu prsu, vaječníků a endometria u žen, rakovinu prostaty a rakovinu varlat u mužů a rakovinu štítné žlázy u obou pohlaví.
- rakovina prsu
Rakovina prsu je jedním z nejčastěji známých příkladů rakoviny závislé na hormonech. Prsní tkáň je silně ovlivněna ženskými pohlavními hormony estrogenem a progesteronem. Hormonální regulace je zodpovědná za růst a aktivitu acinárních buněk, které produkují sekreci, vývoj výstupních kanálků a průběh laktačního procesu.
V současné době se věří, že nadměrná expozice estrogenům může být faktorem, který zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsu. Prodloužená stimulace estrogeny se vztahuje na pacientky, které začaly menstruovat dříve a začaly menopauzu pozdě. Kojení a kojení snižují počet ovulací, a proto se jeví jako ochranné proti rozvoji rakoviny prsu.
Za zmínku stojí také estrogeny dodávané „externě“ ve formě drog. Farmakologické látky obsahující estrogeny, jako je orální antikoncepce nebo hormonální substituční léčba, mohou také zvýšit riziko rakoviny prsu.
Stojí za to vědět, že volba terapeutické cesty u rakoviny prsu závisí mimo jiné na její hormonální závislosti. Pokud jsou na povrchu neoplastických buněk přítomny receptory pro estrogen (ER) nebo progesteron (PR), patří novotvar do skupiny hormonálně závislých novotvarů (ve zkratce se takový novotvar často nazývá ER- nebo PR-pozitivní). Jednou z dostupných metod terapie je blokování stimulace rakovinných buněk hormony.
- rakovina prostaty
Rakovina prostaty je typickým příkladem hormonálně závislé rakoviny u mužů. Vývoj a fungování prostaty regulují mužské pohlavní hormony - androgeny (především testosteron a dihydrotestosteron). Androgeny bohužel mohou také stimulovat růst nádorů prostaty. Blokování účinků androgenů na rakovinné buňky může zpomalit růst rakoviny nebo ji úplně zastavit (více o hormonální léčbě rakoviny prostaty níže).
- rakovina varlat
Testikulární novotvary jsou skupinou onemocnění s multifaktoriální etiologií. Jedná se o nejčastější maligní novotvary diagnostikované u mužů ve věku 20–40 let. Nedávné vědecké zprávy o jejich vývoji zdůrazňují zejména úlohu genetických, environmentálních a hormonálních faktorů.
Z hlediska endokrinního systému se říká, že narušuje rovnováhu mezi koncentracemi androgenů a estrogenů. Přesná role hormonů ve vývoji rakoviny varlat však zůstává předmětem pokračujícího výzkumu.
- Rakovina endometria (rakovina děložní sliznice)
Rakovina endometria (rakovina děložní sliznice) je příkladem rakoviny, která závisí na ženském pohlavním hormonu estrogenu. Faktorem přispívajícím k jeho tvorbě je nadměrný účinek estrogenů, nevyvážený dostatečným účinkem progesteronu (který má ochranný účinek proti vzniku rakoviny endometria).
Estrogeny stimulují růst děložní sliznice a v nadměrném množství mohou podporovat tvorbu nádorů v této tkáni. Například nevyvážený účinek estrogenů se týká obézních pacientů, jejichž tuková tkáň vykazuje hormonální aktivitu.
Obezita je jedním z nejdůležitějších rizikových faktorů pro vznik rakoviny endometria. Jiní zahrnují dlouhé období menstruace (časný nástup, pozdní menopauza), nemít děti a užívat estrogeny jako léky (bez progesteronu).
- rakovina vaječníků
Vědecký výzkum účinků jednotlivých hormonů na rakovinu vaječníků pokračuje. Produkce ovariálních hormonů je regulována hladinou ostatních hormonů - gonadotropinů produkovaných hypofýzou.
Jedna hypotéza o vývoji rakoviny vaječníků spojuje tento typ rakoviny s nadměrnou stimulací gonadotropinu. To je například případ žen po menopauze - jejich vaječníky jsou již „neaktivní“, ale hypofýza se je neustále snaží stimulovat a produkuje velké množství gonadotropinů.
V postmenopauzálním věku se výskyt rakoviny vaječníků významně zvyšuje - někteří věří, že je to způsobeno výše popsanou hormonální situací. Existují také vědecké studie potvrzující stimulační účinek estrogenu na vývoj rakoviny vaječníků.
- rakovina štítné žlázy
Štítná žláza je endokrinní žláza, která produkuje dva základní hormony: trijodtyronin a tyroxin (často zkráceně T3 a T4). Sekreční aktivita štítné žlázy je regulována vlivem hormonů produkovaných hypofýzou, zejména hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH).
Hormon stimulující štítnou žlázu způsobuje růst sekrečních buněk štítné žlázy a stimuluje štítnou žlázu k produkci hormonů. Předpokládá se, že TSH může také stimulovat růst vysoce diferencovaných rakovin štítné žlázy (jedná se o rakoviny, jejichž buňky jsou velmi podobné buňkám, které tvoří normální štítnou žlázu).
Z tohoto důvodu je jednou z adjuvantní léčby vysoce diferencovaných karcinomů štítné žlázy hormonální léčba tyroxinem.Podáváním tyroxinu pacientovi inhibujeme sekreci TSH hypofýzou. Díky tomu můžeme blokovat stimulační účinek TSH na růst rakovinných buněk.
Hormonálně závislé nádory: diagnóza
Znalosti o závislosti na rakovinových hormonech mají velký klinický význam - v mnoha případech mají rozhodující vliv na výběr optimální léčby.
Potvrzení hormonální závislosti daného nádoru může být indikací pro použití hormonální terapie. Tento typ léčby má zastavit hormony stimulující růst rakovinných buněk.
Jak však víme, zda je rakovina diagnostikovaná u konkrétního pacienta závislá na hormonech? V tomto případě je rozhodující histopatologické vyšetření. K jejich provedení je nutné odebrat vzorek neoplastické tkáně (biopsie) a poté jej podrobit podrobným testům na přítomnost receptorů pro konkrétní hormony. Takový test je v současné době standardem v diagnostice a plánování léčby rakoviny prsu.
Rakovinová hormonální terapie
V dnešní době je hormonální terapie kromě klasické chemoterapie jednou z nejdůležitějších farmakologických metod používaných při léčbě rakoviny. Bohužel jej nelze použít k léčbě všech typů rakoviny, ale v případě hormonálně závislých nádorů je to jedna ze základních metod léčby.
Hormonální terapie se také často používá jako doplňková nebo paliativní léčba rakoviny.
Výhodou hormonální terapie je nižší intenzita vedlejších účinků a nižší cena ve srovnání s klasickou chemoterapií. Látky používané při rakovinové hormonální terapii mohou fungovat různými způsoby:
- inhibice syntézy hormonů
Skupina léků, které působí inhibicí syntézy hormonů, jsou například inhibitory aromatázy. Aromatáza je enzym, který umožňuje přeměnu androgenů na estrogeny. Inhibice jeho aktivity inhibitory aromatázy (např. Anastrozol) snižuje koncentraci estrogenů. Tento jev je užitečný při terapii novotvarů závislých na estrogenu. Inhibitory aromatázy se v současné době používají například při léčbě rakoviny prsu.
- odstranění orgánu, který produkuje hormony
Odstranění orgánu, který produkuje hormony, je nepochybně chirurgický zákrok, ale jeho účinek spočívá především v hormonální rovnováze těla. Příkladem takového postupu je orchiektomie, tj. Odstranění varlat - hlavního zdroje testosteronu. Orchidektomie se někdy používá při léčbě rakoviny prostaty, i když v dnešní době je stále častěji nahrazována různými typy farmakologické terapie (viz níže).
- blokující receptory hormonů
Je to jeden z nejdůležitějších mechanismů působení látek používaných při hormonální terapii. Blokováním receptorů pro hormony na povrchu rakovinných buněk inhibuje stimulační účinek těchto hormonů na růst rakoviny.
Léky patřící do této skupiny jsou například blokátory androgenních receptorů používané k léčbě rakoviny prostaty (např. Flutamid). Dalším příkladem jsou blokátory estrogenových receptorů (např. Tamoxifen) používané při léčbě hormonálně závislé rakoviny prsu.
Blokování receptorů gonadoliberinu (degarelix) umístěných v hypofýze zase inhibuje sekreci hypofyzárních hormonů FSH a LH. To zase způsobuje inhibici produkce testosteronu, což je žádoucí jev v léčbě rakoviny prostaty.
- podávání hormonů
Výše popsané metody hormonální terapie se zaměřily na blokování vlivu hormonů, které stimulují růst rakovinných buněk. Někdy je však cílem hormonální terapie podávání hormonů, které mohou omezit růst nádoru. Dobrým příkladem jsou deriváty progesteronu (medroxyprogesteron) používané při léčbě rakoviny endometria.
Bibliografie:
- „Hormonální karcinogeneze“ B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Carcinogenesis, svazek 21, číslo 3, březen 2000, strany 427–433, online přístup
- „Hormonálně závislé nádory u žen“ A. Biela, J. Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, s. 76-81
- „Rakovina varlat: geny, prostředí, hormony“ A. Ferlin, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; on-line přístup
Přečtěte si více článků od tohoto autora
