Tyroiditida vyvolaná léky - příčiny, příznaky, léčba

Tyroiditida vyvolaná léky je relativně vzácné onemocnění; je však užitečné vědět, které léky je mohou způsobit. Neustálá kontrola funkce štítné žlázy během jejich používání umožňuje rychlou detekci možných poruch.Dozvíte se o příznacích tyroiditidy vyvolané léky, o tom, jaké léky je mohou způsobit, a o diagnostice a léčbě tyroiditidy vyvolané léky.

Obsah:

1. Tyroiditida vyvolaná léky - příznaky
2. Které léky mohou způsobit tyroiditidu vyvolanou léky?
3. Monitorování funkce štítné žlázy během farmakoterapie
4. Tyroiditida vyvolaná léky - diagnostika
5. Léčba tyroiditidy - léčba
6. Tyroiditida vyvolaná léky - prognóza

Droga vyvolaná tyroiditida je zánět štítné žlázy způsobený užíváním určitých léků. Je to nejčastěji způsobeno přímým poškozením buněk štítné žlázy daným farmakologickým činidlem. Mluvíme tedy o toxické tyroiditidě vyvolané léky.

Některé léky naopak přímo nepoškozují štítnou žlázu, ale způsobují, že si tělo vytváří protilátky odpovědné za ničení tkáně štítné žlázy. V tomto případě je tyroiditida vyvolaná léky autoimunitní.

Vzhledem k průběhu a trvání onemocnění je tyroiditida vyvolaná léky rozdělena na

• akutní lékem vyvolaná tyroiditida
• chronická tyroiditida vyvolaná léky

V případě akutního zánětu příznaky obvykle zmizí po několika dnech. Chronický zánět může trvat týdny nebo dokonce měsíce.

Tyroiditida vyvolaná léky - příznaky

Poranění štítné žlázy vyvolané drogami má obvykle charakteristický klinický průběh. V akutní fázi zánětu dochází k náhlému zničení buněk štítné žlázy, což způsobuje rychlé uvolňování hormonů štítné žlázy do krevního řečiště. Tento stav se nazývá tyreotoxikóza.

Nadměrné hladiny hormonů štítné žlázy způsobují klasické příznaky hypertyreózy:

• bušení srdce
• návaly horka
• potřesení rukou
• úzkost
• průjem

Hyperaktivní fáze obvykle netrvá déle než několik dní. Po tomto období často přechází do hypotyreózy - poškozené buňky štítné žlázy „vypudily“ všechny hormony a neprodukují nové.

Klinické příznaky hypotyreózy jsou:

• chronická únava
• pomalá srdeční frekvence
• zácpa
• ztráta vlasů
• neustálý pocit chladu

Klinický obraz tyroiditidy vyvolané léky je proto heterogenní - může být doprovázen příznaky hypertyreózy i hypotyreózy.

Při dlouhodobém užívání léků poškozujících štítnou žlázu se tyto fáze často střídají.

Tyroiditida vyvolaná léky může nebo nemusí být doprovázena bolestí a otoky štítné žlázy.

Které léky mohou způsobit tyroiditidu vyvolanou léky?

Existuje mnoho tříd léků, které ovlivňují funkci štítné žlázy. Ne všechny způsobují přímé poškození nebo zánět štítné žlázy.

Mnoho farmakologických látek moduluje aktivitu hormonů štítné žlázy, například urychlením jejich odbourávání v játrech. Tímto způsobem fungují také některá antiepileptika (karbamazepin, fenytoin) a antibiotika (rifampicin).

Existují také léky, které ovlivňují celou osu hypotalamus-hypofýza-štítná žláza. Jejich příkladem jsou často používané glukokortikosteroidy, které blokují uvolňování TSH v hypofýze, a tím inhibují produkci hormonů štítné žlázy.

Při předepisování hormonů štítné žlázy pacientům k léčbě hypotyreózy je třeba pamatovat na četné lékové interakce.

Současné užívání jiných farmakologických látek (např. Estrogenů používaných ve formě antikoncepčních přípravků) může významně změnit účinnost léčby.

Tyroiditida vyvolaná léky ovlivňuje několik vybraných léků. Farmakologické látky, které nejčastěji způsobují tyroiditidu vyvolanou léky, jsou:

• amiodaron
• kontrastní látky obsahující jód
• lithium a jeho deriváty
• interferon alfa
• interleukin 2
• některé protinádorové léky (inhibitory tyrosinkinázy)

Následuje stručný popis každého zánětu:

• tyroiditida vyvolaná léky způsobená amiodaronem

Amiodaron je běžně používaný srdeční lék používaný k léčbě abnormálních srdečních rytmů (arytmií).

Amiodaron je přípravek, který významně ovlivňuje funkci štítné žlázy. Molekuly amiodaronu jsou vytvářeny velmi podobně jako hormony štítné žlázy, což způsobuje, že léčivo interferuje se štítnou žlázou.

Jedna molekula amiodaronu navíc obsahuje 2 atomy jódu. Jód je zase důležitou složkou chemických reakcí, které vedou k tvorbě hormonů štítné žlázy.

Rovněž stojí za to vědět, že amiodaron může mít přímý toxický účinek na buňky štítné žlázy.

Jak vidíte, vztah mezi amiodaronem a funkcí štítné žlázy je poměrně složitý. Z tohoto důvodu se příznaky lékové tyroiditidy způsobené amiodaronem mohou lišit.

Odhaduje se, že poruchy funkce štítné žlázy se vyskytnou u 1/5 pacientů užívajících tento lék. Poškození štítné žlázy způsobené amiodaronem může mít dvě formy:

• amiodaronem indukovaná tyreotoxikóza (AIT). Nejběžnějším příznakem tohoto stavu je zhoršení arytmií, a to navzdory použití antiarytmického amiodaronu. Extrémní formy thyrotoxikózy mohou způsobit akutní srdeční selhání a být život ohrožující. V takových situacích je jedinou terapeutickou možností chirurgické odstranění štítné žlázy (tyroidektomie).
• hypotyreóza vyvolaná amiodaronem (AIH). Jedná se o variantu častěji spojenou s chronickou léčbou amiodaronem. V situacích, kdy nelze drogu vysadit, se používá substituce hormonů štítné žlázy ve formě tablet.
  
  
• tyroiditida vyvolaná léky způsobená látkami obsahujícími jód

Jód je prvek, který hraje důležitou roli při produkci hormonů štítné žlázy. Náhlé zavedení velkého množství jódu do těla způsobí tzv Wolff-Chaikoffův efekt. Jde o jev spočívající v dočasné inhibici produkce hormonů štítné žlázy.

Jód se používá v mnoha farmakologických přípravcích a kontrastní látky jsou jednou z nejběžnějších. Jedná se o roztoky podávané intravenózně za účelem získání přesnějších výsledků zobrazovacích testů (např. Počítačová tomografie).

Odhaduje se, že k poruchám funkce štítné žlázy dochází přechodně u 20% pacientů užívajících kontrastní látky na bázi jódu.

• tyroiditida vyvolaná léky vyvolaná deriváty lithia

Soli lithia jsou léky používané k léčbě bipolární poruchy. Lithium se hromadí ve štítné žláze a blokuje uvolňování hormonů štítné žlázy. Kromě toho může být toxický pro folikulární buňky štítné žlázy.

Snížením hladin hormonů štítné žlázy způsobuje lithium zvýšení hladin TSH (které se snaží „stimulovat“ činnost štítné žlázy). Tyto změny mohou způsobit zvýšení objemu štítné žlázy nebo strumy. Lithium-indukovaná tyroiditida se obvykle klinicky projevuje jako hypotyreóza.

• tyroiditida vyvolaná léky vyvolaná interferonem alfa

Interferon alfa je přípravek používaný při léčbě virové hepatitidy B a hepatitidy C. Navíc se někdy používá při léčbě některých typů rakoviny. Interferon alfa stimuluje imunitní systém.

Jedním z vedlejších účinků jeho působení je zvýšení frekvence autoimunitních reakcí namířených proti vlastním tkáním těla.

Štítná žláza je v případě alfa interferonu relativně častým „cílem“ těchto reakcí.

Autoimunitní tyroiditida vyvolaná léky způsobená interferonem alfa se nejčastěji projevuje formou hypotyreózy. Vzácnější varianta tohoto zánětu se vyskytuje ve formě hypertyreózy.

• tyroiditida vyvolaná léky interleukinem 2

Interleukin 2 patří mezi cytokiny, které jsou skupinou proteinů podílejících se na imunitní odpovědi těla. Hlavní úlohou Interleukinu 2 je stimulovat růst T buněk (typ bílých krvinek). Interleukin 2 se někdy používá při léčbě určitých typů rakoviny, jako je rakovina ledvin nebo melanom.

Mechanismus poškození štítné žlázy v průběhu léčby interleukinem 2 je podobný mechanismu interferonu alfa.

Zánět štítné žlázy je autoimunitní, způsobený tvorbou protilátek proti štítné žláze. Tento zánět se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza.

• tyroiditida vyvolaná léky protirakovinovými léky

Některá protinádorová léčiva zavedená do léčby relativně nedávno mohou způsobit zánět štítné žlázy. Mluvím o tzv inhibitory tyrosinkinázy, konkrétně jejich dva zástupci: sunitinib a sorafenib. Tyto přípravky se používají při léčbě rakoviny trávicího traktu, rakoviny ledvin a rakoviny štítné žlázy.

V závislosti na zdroji 20–50% pacientů užívajících výše uvedené léky na poškození parenchymu štítné žlázy následované hypotyreózou (pokles hladiny hormonů štítné žlázy).

Při opakovaných kurzech léčby existuje riziko trvalé hypotyreózy.

Monitorování funkce štítné žlázy během farmakoterapie

Známe-li riziko některých léků způsobujících tyreoiditidu, musíme si položit otázku: jak chránit pacienta před možnou dysfunkcí štítné žlázy? Bohužel není vždy možné nahradit lék jiným, s nižším rizikem poškození štítné žlázy.

Pokud existují indikace pro použití daného přípravku, obvykle se současně s terapií provádí pravidelné sledování funkce štítné žlázy. Před zahájením léčby se provede předběžná diagnóza: ultrazvukové vyšetření štítné žlázy a stanovení hladin hormonů štítné žlázy, TSH a protilátek proti štítné žláze (anti-TPO, anti-Tg, anti-TSHR).

Nesprávné výsledky výše uvedených testů mohou představovat kontraindikaci léčby (to je například případ amiodaronu).

Po zahájení léčby se doporučuje pravidelně sledovat výše uvedené. parametry. Obvykle se základní testy (TSH, fT3, fT4) provádějí po prvním a třetím měsíci léčby a poté každých šest měsíců.

Tyroiditida vyvolaná léky - diagnostika

V diagnostice tyroiditidy vyvolané léky hraje nejdůležitější roli jednoduchý diagnostický nástroj - anamnéza.

Tyroiditida vyvolaná léky obvykle sleduje charakteristickou sekvenci: přechodnou hypertyreózu, která pak progreduje do hypotyreózy. Samozřejmě je také možné mít pouze jednu skupinu příznaků (hyperaktivní nebo neaktivní).

Pacient hlásí výše uvedené onemocnění v ordinaci lékaře obvykle uslyší otázku ohledně léků, které užíváte. Opatření, která byla nedávno použita, mají zvláštní význam. Již ve fázi lékařského rozhovoru je velmi často možné stanovit vztah mezi výskytem příznaků a zahájením / změnou konkrétní farmakoterapie.

Diagnóza jakýchkoli poruch štítné žlázy, včetně tyroiditidy vyvolané léky, vyžaduje řadu laboratorních testů (tzv. Panel štítné žlázy). Zahrnují stanovení hladiny hormonů štítné žlázy, TSH a protilátek proti štítné žláze (anti-TPO, anti-TG, anti-TSHR).

Výše uvedené testy potvrzují přítomnost hypertyreózy nebo hypotyreózy u daného pacienta.

Přítomnost protilátek proti štítné žláze naznačuje autoimunitní příčinu tyroiditidy. Mělo by se však pamatovat na to, že tento stav nevylučuje poškození štítné žlázy vyvolané léky - některé léky mohou zesílit autoimunitní reakce (viz výše) proti štítné žláze.

V případě další nejistoty diagnostiky existuje další metoda pro stanovení příčiny tyreoiditidy. Můžete - pokud pro to neexistují absolutní kontraindikace - zkusit vysadit lék, u kterého je podezření, že má tyreotoxický účinek.

Pozorování klinického a hormonálního stavu pacienta nám obvykle umožňuje odpovědět na otázku, zda byl daný lék příčinou onemocnění. Tento pokus by však měl být učiněn pouze na základě doporučení a pod přísným dohledem lékaře.

Léčba tyroiditidy - léčba

Léčba tyroiditidy vyvolané léky závisí na stádiu vývoje onemocnění a závažnosti klinických příznaků.

V akutní fázi zánětu spojeného s tyreotoxikózou (přebytek hormonů štítné žlázy) je obvykle vhodné alespoň dočasně vysadit lék podezřelý z poškození štítné žlázy.

Hlavní příznaky tyreotoxikózy obvykle souvisejí s oběhovým systémem, včetně palpitace, tachykardie a zvýšení krevního tlaku. Pro zmírnění těchto nepohodlí se obvykle podávají beta-blokátory. Jedná se o léky, které zpomalují srdeční rytmus a snižují krevní tlak.

Nadprodukce hormonů štítné žlázy může být indikací pro podávání léků na štítnou žlázu (thiamazol, propylthiouracil). Jedná se o léky, které inhibují tvorbu hormonů štítné žlázy. Jejich účinky jsou však viditelné až po několika týdnech léčby.

Někdy se protizánětlivé glukokortikosteroidy používají také při léčbě tyroiditidy vyvolané léky.

Extrémně závažné případy tyroiditidy vyvolané léky, u nichž je výsledná tyreotoxikóza život ohrožující, mohou vyžadovat chirurgickou léčbu. Mluvíme o tyreoidektomii, tj. Úplném odstranění štítné žlázy. Naštěstí jsou takové situace relativně vzácné.

Tyroiditida vyvolaná léky způsobující hypotyreózu je indikací pro substituční terapii. Na trhu existuje mnoho syntetických ekvivalentů levotyroxinu (Euthyrox, Letrox).

Pokud není možné vysadit thyrotoxický lék, léčba obvykle pokračuje doplňováním hladin hormonů štítné žlázy „externě“ ve formě tablet pro orální podání.

Tyroiditida vyvolaná léky - prognóza

Prognóza lékové tyroiditidy závisí na mnoha faktorech. Pokud lze rychle identifikovat zdroj dysfunkce štítné žlázy a vysadit tyreotoxický lék, je pravděpodobnost návratu štítné žlázy do normálu velmi vysoká.

Někdy však není možné přerušit / změnit farmakoterapii (např. Při protinádorové léčbě). Pak je nutné vyvážit rovnováhu výhod a ztrát. Pokud léčba způsobuje příznaky hypotyreózy, použije se hormonální substituce.

Je zřejmé, že čím déle se tyreotoxická léčba podává, tím větší je riziko nevratného poškození štítné žlázy a rozvoj trvalé hypotyreózy. V takových případech může být po celý život nezbytné užívání přípravků s hormony štítné žlázy.

U tyroiditidy vyvolané léky spojené s akutní tyreotoxikózou se obvykle snažíme dočasně přerušit / minimalizovat dávku léku. Po stabilizaci hormonálního stavu pacienta se v některých případech pokouší o chronické užívání tyreostatických léků.

Rozhodnutí o tom, zda pokračovat v léčbě léky poškozujícími štítnou žlázu, je velmi obtížné. Vždy byste měli zvážit, co pro pacienta představuje větší riziko - vysazení léku nebo poškození štítné žlázy.

Pokračování v léčbě neustálým sledováním funkce štítné žlázy pomáhá udržovat rovnováhu. Pravidelné testování vám také umožňuje zachytit okamžik, kdy je absolutně indikováno vysazení thyrotoxického léku.

Přečtěte si také:

• Hashimotova choroba (chronická tyroiditida): příčiny, příznaky, léčba
• Akutní zánět štítné žlázy
• Subakutní tyroiditida (de Quervainova choroba)
• Poporodní tyroiditida: příčiny, příznaky, léčba

Bibliografie:

1. „Drogem indukovaný hypotryoidismus“ L. Rizzo, D.Mana, H. Serra, MEDICINA (Buenos Aires) 2017; 77: 394-40
2. „Pokroky v diagnostice a léčbě tyreoiditidy“ M. Gietka-Czernel, Borgis - Postępy Nauk Medycznych 2/2008, s. 92-104 - online přístup
3. Thyrotoxicosis: Diagnosis and Management, Sharma, Anu et al., Mayo Clinic Proceedings, svazek 94, číslo 6, 1048 - 1064 - online přístup

O autorovi

Krzysztof Białoży Student medicíny na Collegium Medicum v Krakově a pomalu vstupuje do světa neustálých výzev doktorské práce. Zajímá se zejména o gynekologii a porodnictví, pediatrii a medicínu životního stylu. Milovník cizích jazyků, cestování a horské turistiky.

Přečtěte si více článků od tohoto autora