Naklofen

Akce

Nesteroidní protizánětlivé léčivo s protizánětlivými, analgetickými a antipyretickými vlastnostmi. Blokuje syntézu prostaglandinů inhibicí aktivity cyklooxygenázy. Při použití diklofenaku byly hlášeny snížené hladiny prostaglandinů v moči, žaludeční sliznici a synoviální tekutině. Maximální koncentrace léčiva v krevním séru je dosaženo do 0,5 hodiny. 99% diklofenaku se váže na plazmatické proteiny, zejména na albumin. Snadno proniká do synoviální tekutiny, kde dosahuje 60-70% koncentrace v krevním séru. Za 3 až 6 hodin po podání léčiva je koncentrace účinné látky a jejích metabolitů v synoviální tekutině vyšší než v krevním séru. Diklofenak se vylučuje ze synoviální tekutiny pomaleji než ze séra. T0,5 diklofenaku je 1–2 h. Je téměř úplně metabolizován v játrech, hlavně hydroxylací a methoxylací. OK. 70% diklofenaku se vylučuje močí jako farmakologicky neaktivní metabolity; pouze 1% - beze změny. Zbývající metabolity se vylučují žlučí a stolicí.

Dávkování

Intramuskulárně. Dospělí. Přípravek se používá při léčbě akutních stavů. Přípravek se obvykle používá v dávce 75 mg (1 amp.) Denně hlubokou injekcí do horního vnějšího kvadrantu hýždě. Nepoužívejte více než 150 mg denně. Přípravek by neměl být podáván déle než 2 dny. Injekce by měly být co nejdříve nahrazeny lékem podávaným v jiné formě (enterosolventní tablety, tablety / tobolky s prodlouženým uvolňováním nebo čípky). Ve výjimečných případech může být denní dávka zvýšena na 2 injekce po 75 mg oddělené několika hodinami (1 injekce do každého hýždí). Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší dávky, která je účinná a ne déle, než je nutné k potlačení příznaků. Nedoporučuje se používat u dětí a dospívajících kvůli dávce. Nedoporučuje se míchat lék s jinými léky v jedné stříkačce.

Kontraindikace

Přecitlivělost na diklofenak, disiřičitan sodný nebo na kteroukoli pomocnou látku. Aktivní žaludeční vřed a / nebo duodenální vřed, krvácení nebo perforace. Historie gastrointestinálního krvácení nebo perforace související s předchozí léčbou NSAID. Aktivní anamnéza rekurentní peptické vředové choroby a / nebo krvácení (dva nebo více samostatných případů prokázané ulcerace nebo krvácení). Těžké selhání jater nebo ledvin. Bylo prokázáno městnavé srdeční selhání (NYHA třída II-IV), ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních cév a / nebo cerebrovaskulární onemocnění. Diklofenak by neměly užívat pacienti, u kterých může podání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných léků inhibujících syntézu prostaglandinů způsobit záchvat astmatu, kopřivky nebo akutní rýmy. III trimestr těhotenství.

Opatření

Užívání nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu nezbytnou k úlevě od příznaků snižuje riziko nežádoucích účinků.Stejně jako u jiných NSAID se po podání diklofenaku mohou vzácně objevit alergické reakce, včetně anafylaktických a anafylaktoidních reakcí, i když tento přípravek nebyl dříve používán. Je nutné přísně dodržovat pokyny pro intramuskulární injekci, aby se zabránilo nežádoucím účinkům v místě vpichu, které by mohly vést ke svalové slabosti, ochrnutí svalů, hypoestézii a nekróze v místě vpichu. Během užívání NSAID existuje riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace - pokud se u pacientů užívajících lék vyskytne gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, je třeba léčbu přerušit. U pacientů se symptomy naznačujícími gastrointestinální poruchy nebo s anamnézou naznačující žaludeční vřed a / nebo duodenální vředové onemocnění, krvácení nebo perforaci je nutný pečlivý lékařský dohled, u těchto pacientů by měl být přípravek používán se zvláštní opatrností. Riziko gastrointestinálního krvácení se zvyšuje s vyššími dávkami NSAID a u pacientů s anamnézou vředové choroby žaludku a / nebo dvanáctníku, zvláště pokud byla spojena s krvácením nebo perforací, au starších pacientů - u těchto pacientů je třeba zahájit léčbu a pokračovat užívejte nejnižší účinné dávky a zvažte kombinovanou léčbu s protektivními léky, např. inhibitory protonové pumpy nebo misoprostolem (také u pacientů, kteří vyžadují současné užívání nízkodávkových léků s kyselinou acetylsalicylovou nebo jiných léků, které mohou zvyšovat riziko gastrointestinálních poruch). Pacienti s anamnézou gastrointestinálních poruch, zejména starší pacienti, by měli informovat svého lékaře o jakýchkoli neobvyklých břišních příznacích (zejména gastrointestinálním krvácení). Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících současně léky, které mohou zvyšovat riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou systémové kortikosteroidy, antikoagulancia, antiagregační látky nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Pacienti s ulcerózní kolitidou nebo Crohnovou chorobou by měli být pečlivě sledováni, protože jejich celkový stav se může zhoršit. U pacientů s astmatem, sezónní alergickou rýmou, otokem nosní sliznice (např. Nosními polypy), chronickou obstrukční plicní chorobou nebo chronickými respiračními infekcemi (zejména pokud mají příznaky podobné příznakům alergické rýmy) je nutná zvláštní opatrnost (povolit rychlý přístup k lékařské pomoci). U těchto pacientů je větší pravděpodobnost exacerbací astmatu po užívání NSAID (známých jako intolerance proti bolesti / analgetického astmatu), Quinckeho edému nebo kopřivky. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům alergickým na jiné látky, např. Pacientům s kožními reakcemi, svěděním nebo kopřivkou, kvůli možnosti exacerbace příznaků onemocnění. U pacientů s bronchiálním astmatem užívajících parenterální diklofenak je třeba učinit zvláštní opatření vzhledem k možnosti exacerbace onemocnění. Největší riziko závažných kožních reakcí se objevuje na začátku léčby, ve většině případů během prvního měsíce užívání drogy. Přípravek by měl být okamžitě vysazen v případě kožní vyrážky, poškození sliznice nebo jiných příznaků přecitlivělosti. Pokud je přípravek doporučován pacientům se zhoršenou funkcí jater, je nutný pečlivý lékařský dohled kvůli možnému zhoršení celkového stavu. Během dlouhodobé léčby přípravkem se doporučuje pravidelně sledovat funkci jater. Léčba by měla být přerušena, pokud abnormality jaterních testů přetrvávají nebo se zhoršují, a pokud se objeví klinické příznaky naznačující dysfunkci jater a další příznaky (např. Eozinofilie, vyrážka atd.). Může dojít k hepatitidě, aniž by jí předcházely prodromální příznaky. Při užívání léku u pacientů s jaterní porfyrií je nutná opatrnost, protože může dojít k exacerbaci onemocnění. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů se sníženou funkcí srdce nebo ledvin, s hypertenzí v anamnéze, u starších pacientů, u pacientů současně užívajících diuretika nebo léky významně ovlivňující funkci ledvin a u pacientů s nadměrnou ztrátou extracelulární tekutiny různé etiologie, např. .: v perioperační nebo pooperační fázi po velké operaci. V takových případech se doporučuje při používání přípravku sledovat funkci ledvin. Během dlouhodobé léčby přípravkem se doporučují krevní kontrolní testy (kompletní krevní obraz se stěrem). Diklofenak může dočasně inhibovat agregaci krevních destiček. Pacienti se zhoršenou hemostázou by měli být pečlivě sledováni. Pacienti s anamnézou hypertenze a / nebo mírného městnavého srdečního selhání by měli být náležitě sledováni. Užívání diklofenaku, zejména ve vysokých dávkách (150 mg denně) po delší dobu, může být spojeno s mírně zvýšeným rizikem arteriální blokády (např. Srdeční infarkt nebo cévní mozková příhoda). Diklofenak by měl být používán s opatrností u pacientů s významnými rizikovými faktory pro kardiovaskulární příhody (např. Hypertenze, hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouření). Tento léčivý přípravek by měl být používán co nejkratší dobu a v nejnižší účinné denní dávce, protože to může zvýšit kardiovaskulární riziko při vysokých dávkách a dlouhodobém užívání diklofenaku. Potřeba symptomatické léčby a reakce na léčbu by měla být pravidelně sledována. Přípravek může maskovat známky a příznaky infekce. Je třeba se vyvarovat současného užívání přípravku se systémovými NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2, kvůli nedostatku důkazů o výhodách kombinovaného užívání a možné závažnosti nežádoucích účinků. U starších pacientů by měl být přípravek používán s opatrností. U starších pacientů a u pacientů s nízkou tělesnou hmotností se doporučuje používat nejnižší účinnou dávku. Přípravek obsahuje benzylalkohol (120 mg benzylalkoholu / 3 ml roztoku) - nepodávejte předčasně narozeným dětem a novorozencům; lék může způsobit otravu a anafylaktoidní reakce u kojenců a dětí do 3 let. Roztok obsahuje disiřičitan sodný, který vzácně způsobuje závažné reakce přecitlivělosti a bronchospazmus, zejména u pacientů s anamnézou astmatu. Přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. Léčivý přípravek je „bez sodíku“.

Nežádoucí aktivita

Časté: bolest hlavy a závratě, vertigo, nevolnost, zvracení, průjem, dyspepsie, bolest břicha, plynatost, anorexie, zvýšení transamináz, vyrážka, podráždění, bolest a indurace v místě vpichu. Vzácné: hypersenzitivita, anafylaktické a anafylaktoidní reakce (včetně bronchospasmu, angioedému, hypotenze a šoku), somnolence, únava, zadržování tekutin a otoky, astma (včetně dušnosti), gastritida, gastrointestinální krvácení, hemateméza , hemoragický průjem, dehtovitá stolice, peptický vřed žaludku a / nebo dvanáctníku (s krvácením nebo perforací nebo bez něj), asymptomatická hepatitida, akutní hepatitida, chronická aktivní hepatitida, žloutenka, cholestáza, kopřivka, edém, ztráta tkáně v místě projde. Velmi vzácné: trombocytopenie, leukopenie, anémie (včetně hemolytické a aplastické), agranulocytóza, angioedém (včetně edému obličeje), svědění, kopřivka, zmatenost, deprese, nespavost, únava, noční můry, podrážděnost, psychotické poruchy, parestézie, porucha paměť, záchvaty, úzkost, třes, aseptická meningitida, dysgeuzie, cerebrovaskulární příhoda, poruchy zraku, rozmazané vidění, diplopie, tinnitus, porucha sluchu, palpitace, bolest na hrudi, srdeční selhání, infarkt myokardu, vysoký krevní tlak, vaskulitida, pneumonie, kolitida (včetně hemoragické kolitidy a zhoršení ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby), zácpa, stomatitida (včetně ulcerózní stomatitidy), glositida, poruchy jícnu, striktury podobné bránici, pankreatitida, fulminantní hepatitida, nekróza jater, selhání jater, bulózní vyrážka, ekzém, erytém, multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, exfoliativní dermatitida, vypadávání vlasů, fotocitlivost, purpura, alergická purpura, svědění, selhání ledvin, akutní selhání ledvin, hematurie, proteinurie, nefrotický syndrom, intersticiální nefritida, papilární nekróza, absces v místě vpichu. Není známo: zmatenost, halucinace, malátnost, nekróza v místě vpichu. V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání. Klinické studie a epidemiologické údaje ukazují, že užívání diklofenaku, zejména ve vysokých dávkách (150 mg / den) a při dlouhodobé léčbě, zvyšuje riziko arteriální trombózy (např. Infarkt nebo cévní mozková příhoda).

Těhotenství a kojení

Diklofenak by se neměl používat během prvního a druhého trimestru těhotenství, pokud to není nutné. Užívání ve třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno. Pokud se diklofenak používá u žen plánujících otěhotnění nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, měla by se použít nejnižší možná dávka a nejkratší doba léčby. Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a / nebo vývoj embrya / plodu. Po použití inhibitoru syntézy prostaglandinů v časném těhotenství existuje zvýšené riziko potratu, srdečních malformací a gastroschise. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Tato hodnota se může zvyšovat s rostoucí dávkou a prodlužováním trvání léčby. Užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů během třetího trimestru těhotenství může plod vystavit: toxickým účinkům na srdce a plíce (s předčasným uzavřením ductus arteriosus a plicní hypertenzí), renální dysfunkci (která může vést k selhání ledvin s oligohydramnionem); u matky a novorozence na konci těhotenství existuje možnost prodloužení doby krvácení, antiagregačního účinku (i při velmi nízkých dávkách) a inhibice kontrakcí dělohy, což vede ke zpožděnému nebo prodlouženému porodu. Diklofenak přechází do mateřského mléka v malém množství. Přípravek by neměl být podáván kojícím ženám. Užívání diklofenaku může nepříznivě ovlivnit plodnost žen a nedoporučuje se ženám, které plánují otěhotnět. U žen, které mají potíže s otěhotněním nebo podstupují testy na neplodnost, je třeba zvážit vysazení diklofenaku.

Interakce

Přípravek podávaný současně s lithiem nebo digoxinem může zvýšit koncentraci těchto látek v plazmě - doporučuje se sledovat koncentraci lithia a digoxinu v séru. Současné užívání s diuretiky nebo léky snižujícími krevní tlak (např. Β-adrenergní blokátory, ACE inhibitory) může snížit jejich antihypertenzní účinek - během kombinované léčby je nutná opatrnost a je třeba pravidelně sledovat krevní tlak, zejména u starších pacientů. Vzhledem ke zvýšenému riziku nefrotoxicity by pacienti měli být adekvátně hydratováni a pravidelně sledovány funkce ledvin po zahájení léčby a během současné léčby, zejména po léčbě diuretiky a ACE inhibitory. Při současném užívání léků šetřících draslík je třeba pravidelně sledovat hladinu draslíku v séru. Současné podávání diklofenaku a jiných NSAID nebo kortikosteroidů může zvýšit výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků. Současné užívání diklofenaku s antikoagulancii a antiagregačními léky může zvýšit riziko krvácení - během kombinované léčby je nutná opatrnost, doporučuje se pečlivé sledování pacientů. Diklofenak může zvýšit nefrotoxicitu cyklosporinu a takrolimu díky svému účinku na renální prostaglandiny. Diklofenak by proto měl být podáván v nižších dávkách než u pacientů, kteří nedostávali cyklosporin a takrolimus. Diklofenak může zvyšovat toxicitu methotrexátu - doporučuje se opatrnost, pokud se NSAID užívají méně než 24 hodin, před nebo po léčbě methotrexátem. Současné užívání diklofenaku a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení. Současné užívání chinolonů s antibakteriálními látkami může způsobit záchvaty. Diklofenak obvykle neovlivňuje účinek perorálních antidiabetik. Existují však ojedinělé zprávy o hypoglykemických i hyperglykemických účincích, které si během léčby diklofenakem vyžadují úpravu dávkování antidiabetických léčivých přípravků. Během kombinované léčby je proto nezbytné monitorování glukózy v krvi. Při současném užívání s fenytoinem je třeba sledovat plazmatické hladiny fenytoinu, protože se očekává zvýšení expozice fenytoinu. Colestipol a cholestyramin mohou oddálit nebo snížit absorpci diklofenaku - doporučuje se užívat diklofenak nejméně 1 hodinu před nebo 4 až 6 hodin po užití kolestipolu nebo cholestyraminu. Při předepisování diklofenaku se silnými inhibitory CYP2C9 (jako je vorikonazol) je nutná opatrnost, protože v důsledku inhibice metabolismu diklofenaku mohou být jeho plazmatické koncentrace a expozice významně zvýšeny.