Ralago

1 tableta obsahuje 1 mg rasagilinu (ve formě hemi-tartarátu).

Akce

Silný, nevratný, selektivní inhibitor MAO-B, který zvyšuje extracelulární koncentraci dopaminu ve striatu. Zvýšené hladiny dopaminu následované zvýšenou dopaminergní aktivitou pravděpodobně přispějí k příznivým účinkům rasagilinu pozorovaným na modelech dopaminergní motorické dysfunkce. 1-aminoindan - aktivní hlavní metabolit - není inhibitorem MAO-B. Po perorálním podání je rasagilin rychle absorbován s Cmax v krvi přibližně 0,5 h. Absolutní biologická dostupnost jedné dávky rasagilinu je přibližně 36%. Jídlo neovlivňuje Tmax rasagilinu, i když Cmax a AUC jsou sníženy o 60%, respektive o 20%, pokud je přípravek užíván s jídlem s vysokým obsahem tuku. Rasagilin se ze 60–70% váže na plazmatické bílkoviny. Je téměř úplně biotransformován v játrech. Metabolismus probíhá dvěma hlavními cestami: N-dealkylací a / nebo hydroxylací, což vede k tvorbě: 1-aminoindanu, 3-hydroxy-N-propargyl-1-aminoindanu a 3-hydroxy-1-aminoindanu. Obě metabolické cesty jsou závislé na cytochromu P-450 a CYP1A2 je hlavním izoenzymem podílejícím se na metabolismu rasagilinu.Lék se vylučuje hlavně močí (62,6%) a v menší míře stolicí (21,8%); méně než 1% rasagilinu se vylučuje nezměněno močí. T0,5 je 0,6-2 h.

Dávkování

Orálně. Dospělí: 1 mg jednou denně s levodopou nebo bez ní. Zvláštní skupiny pacientů. Užívání rasagilinu je kontraindikováno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater je třeba se tomuto léku vyhnout. Při zahájení léčby rasagilinem u pacientů s mírnou poruchou funkce jater je nutná opatrnost. Pokud dojde k mírnému poškození jater až středně závažné, je třeba podávání rasagilinu přerušit. U starších pacientů není třeba upravovat dávkování. U pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou nutná žádná zvláštní opatření. Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí a dospívajících nebyla stanovena; U dětí a dospívajících není k léčbě Parkinsonovy choroby vhodné použití tohoto léčiva. Způsob dávání. Lék lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Indikace

Léčba idiopatické Parkinsonovy choroby u dospělých jako monoterapie (bez levodopy) nebo jako doplňková léčba (s levodopou) u pacientů s kolísavou účinností levodopy v důsledku deplečního účinku.

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Současná léčba jinými inhibitory MAO (včetně volně prodejných rostlinných léčivých přípravků a přípravků, jako je třezalka tečkovaná) nebo petidinem. Mezi vysazením rasagilinu a zahájením léčby inhibitory MAO nebo petidinem musí uplynout nejméně 14 dní. Těžká porucha funkce jater.

Opatření

Je třeba se vyvarovat současného užívání rasagilinu a fluoxetinu nebo fluvoxaminu. Mezi vysazením fluoxetinu a zahájením léčby rasagilinem musí uplynout nejméně 5 týdnů. Mezi vysazením rasagilinu a zahájením léčby fluoxetinem nebo fluvoxaminem musí uplynout nejméně 14 dní. Současné užívání rasagilinu a dextrometorfanu nebo sympatomimetik, jako jsou nosní a orální dekongestiva nebo léky proti nachlazení obsahující efedrin nebo pseudoefedrin. Rasagilin zvyšuje účinek levodopy, a proto mohou být zesíleny vedlejší účinky levodopy a může dojít ke zhoršení již existující dyskineze a snížení dávky levodopy může tyto nežádoucí účinky zmírnit. Při současném podávání rasagilinu a levodopy byl hlášen antihypertenzní účinek; Pacienti s Parkinsonovou chorobou jsou zvláště náchylní k nežádoucím účinkům snižování krevního tlaku v důsledku existujících poruch chůze. Rasagilin může způsobit, že se během dne budete cítit ospalí a letargičtí, a někdy můžete během běžných denních činností usnout, zvláště při užívání s jinými dopaminergními léky; pacienti o tom musí být informováni. U pacientů léčených agonisty dopaminu a / nebo jinými dopaminergními léky se mohou objevit poruchy kontroly impulzů. Pacienti by měli být pravidelně sledováni s ohledem na vývoj poruch kontroly impulzů. Pacienti a pečovatelé by měli být informováni o behaviorálních příznacích poruch kontroly impulzů, které byly pozorovány u lidí léčených rasagilinem, včetně případů nutkání, rušivých myšlenek, patologické závislosti na hazardních hrách, zvýšeného libida, hypersexuality, impulzivního chování, nutkavého utrácení nebo neomezeného nakupování. Výskyt případů melanomu během klinických studií s rasagilinem byl podezřelý z možného vztahu k užívání rasagilinu. Shromážděné informace naznačují, že Parkinsonova choroba, a nikoli užívání jakéhokoli konkrétního léku, je spojena se zvýšeným rizikem rakoviny kůže (nejen melanomu). Jakákoli podezřelá kožní léze by měla být vyšetřena odborníkem. Při zahájení léčby rasagilinem u pacientů s mírnou poruchou funkce jater je nutná opatrnost. Rasagilinu je třeba se vyhnout u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater. Pokud dojde k mírnému poškození jater až středně závažné, je třeba podávání rasagilinu přerušit.

Nežádoucí aktivita

Monoterapie. Velmi časté: bolest hlavy. Časté: chřipka, rakovina kůže, leukopenie, alergie, deprese, halucinace, konjunktivitida, závratě, angina pectoris, rýma, plynatost, dermatitida, muskuloskeletální bolest, bolest krku, artritida, nutkání na močení, horečka, špatná nálada. Méně časté: snížená chuť k jídlu, cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, vezikulo-bulózní vyrážka. Není známo: poruchy kontroly impulzů, serotoninový syndrom, epizody nadměrné denní spavosti (EDS) a náhlého spánku (SOS), hypertenze. Podpůrná léčba. Velmi časté: dyskineze. Časté: snížená chuť k jídlu, halucinace, abnormální sny, dystonie, syndrom karpálního tunelu, porucha rovnováhy, ortostatická hypotenze, bolest břicha, zácpa, nevolnost, zvracení, sucho v ústech, vyrážka, artralgie, bolest krku, úbytek hmotnosti, pády . Méně časté: kožní melanom, zmatenost, cerebrovaskulární příhoda, angina pectoris. Není známo: poruchy kontroly impulzů, serotoninový syndrom, nadměrná denní spavost a epizody náhlého usínání, hypertenze. Ortostatická hypotenze se nejčastěji objevuje během prvních dvou měsíců léčby rasagilinem a obvykle odezní v průběhu času. U pacientů užívajících antidepresiva, meperidin, tramadol, metadon nebo propoxyfen v kombinaci s rasagilinem byl hlášen život ohrožující serotoninový syndrom s agitací, zmatením, ztuhlostí, horečkou a klonickými svalovými křečemi. Byly hlášeny případy zvýšeného krevního tlaku, včetně vzácných závažných případů hypertenzní krize po konzumaci neznámého množství potravin bohatých na tyramin. V postmarketingových zkušenostech byl hlášen jeden případ zvýšeného krevního tlaku u pacienta, který současně užíval rasagilin a hydrochlorid tetrahydrozolinu, což je oční vazokonstrikční léčivo. V postmarketingovém prostředí byly hlášeny následující nežádoucí účinky s neznámou frekvencí výskytu: obsedantní chování, nutkavé nakupování, patologické vytahování kůže, syndrom dysregulace dopaminu, poruchy kontroly impulzů, impulzivní chování, kleptomanie, krádež, obsedantní myšlenky, obsedantně-kompulzivní porucha, stereotypy, hazardní hry, závislost na hazardních hrách, zvýšené libido, hypersexualita, psychosexuální poruchy, nevhodné sexuální chování (polovina poruch kontroly impulzů byla hodnocena jako závažná, pouze ojedinělé případy se do doby hlášení nevyřešily). Parkinsonova choroba je spojena s příznaky, jako jsou halucinace a zmatenost, které byly pozorovány také u pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených rasagilinem. Byly hlášeny případy maligního melanomu, všechny byly hlášeny jako závažné.

Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití rasagilinu u těhotných žen. Jako preventivní opatření je vhodnější vyhnout se užívání rasagilinu během těhotenství. Rasagilin inhibuje sekreci prolaktinu, a proto může inhibovat laktaci. Není známo, zda se rasagilin vylučuje do lidského mateřského mléka. Při podávání rasagilinu kojícím ženám je nutná opatrnost. Předklinické údaje naznačují, že rasagilin neovlivňuje plodnost.

Komentáře

U pacientů s epizodami ospalosti / náhlého spánku může mít rasagilin zásadní vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje - pacienti by měli být opatrní. Pacienti, u nichž se před užitím rasagilinu vyskytne ospalost nebo se u nich vyskytne ospalost nebo epizody náhlého usnutí, by měli být upozorněni, aby neřídili nebo se neúčastnili činností, kde by snížená bdělost mohla pro ně nebo pro ostatní představovat riziko vážného zranění nebo smrt (např. obsluha strojů), dokud nejsou obeznámeni s tím, jak rasagilin ovlivňuje jejich duševní a / nebo motorické funkce. Pokud se u pacienta kdykoli v průběhu léčby vyskytne ospalost nebo nová epizoda náhlého usínání při provádění každodenních činností (např. Sledování televize, řízení jako cestující atd.), Neměl by řídit nebo se věnovat potenciálně nebezpečným činnostem. Pacienti by měli být upozorněni na možné aditivní účinky sedativ, alkoholu a látek tlumících CNS (např. Benzodiazepiny, antipsychotika a antidepresiva), pokud se užívají v kombinaci s rasagilinem nebo pokud užívají léky, které zvyšují plazmatické hladiny rasagilinu (např. Ciprofloxacin). .

Interakce

Rasagilin je kontraindikován s jinými inhibitory MAO (včetně léků a rostlinných přípravků bez lékařského předpisu, např. Třezalka tečkovaná) kvůli riziku neselektivní inhibice MAO, která může vést k hypertenzní krizi. Vzhledem k riziku závažných nežádoucích účinků je současné podávání rasagilinu a petidinu kontraindikováno. Současné podávání rasagilinu a sympatomimetik, jako jsou nosní a perorální dekongestiva nebo léky na nachlazení s efedrinem nebo pseudoefedrinem, se nedoporučuje. Současné podávání rasagilinu a dextromethorfanu se nedoporučuje. Je třeba se vyvarovat současného užívání rasagilinu a fluoxetinu nebo fluvoxaminu. Rasagilin je povoleno podávat v následujících dávkách antidepresiv: amitriptylin ≤ 50 mg / den, trazodon ≤ 100 mg / den, citalopram ≤ 20 mg / den, sertralin ≤ 100 mg / den a paroxetin ≤ 30 mg / den. Při současném podávání SSRI, SNRI, tricyklických a tetracyklických antidepresiv a inhibitorů MAO byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy život ohrožujícího serotoninového syndromu s agitací, zmatením, ztuhlostí, horečkou a svalovými klonickými křečemi u pacientů užívajících antidepresiva, meperidin, tramadol, metadon nebo propoxyfen v kombinaci s rasagilinem. Vzhledem k inhibičnímu účinku rasagilinu na MAO je třeba antidepresiva podávat opatrně. U pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří byli dlouhodobě léčeni levodopou jako doplňkovou léčbou, nebyl klinicky významný účinek léčby levodopou na clearance rasagilinu. CYP1A2 je hlavní enzym odpovědný za metabolismus rasagilinu. Společné podávání rasagilinu a ciprofloxacinu (inhibitor CYP1A2) zvýšilo AUC rasagilinu o 83%. Společné podávání rasagilinu a teofylinu (substrát CYP1A2) nezměnilo farmakokinetiku žádného z těchto léků. Silné inhibitory CYP1A2 mohou změnit plazmatickou koncentraci rasagilinu a při jejich podávání je třeba postupovat opatrně. U kuřáků existuje riziko snížení plazmatických koncentrací rasagilinu indukcí metabolického enzymu CYP1A2. Studie in vitro ukázaly, že rasagilin v koncentraci 1 μg / ml (koncentrace 160násobku průměrné Cmax u pacientů s Parkinsonovou chorobou po opakovaných dávkách 1 mg rasagilinu) neinhiboval aktivity: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP4A. Tyto výsledky naznačují, že je nepravděpodobné, že by terapeutické koncentrace rasagilinu způsobily klinicky významné účinky na substráty těchto enzymů. Současné podávání rasagilinu a entakaponu zvýšilo clearance perorálního rasagilinu o 28%. Rasagilin lze bezpečně používat bez omezení tyraminu ve stravě.

Cena

Ralago, cena 100% PLN 46,98

Přípravek obsahuje látku: rasagilin