Di Georgeův syndrom - příčiny, příznaky a léčba

Di Georgeův syndrom je vrozená vada způsobená ztrátou materiálu DNA. Kořenem tohoto genetického onemocnění je ztráta fragmentu chromozomu 22, což vede k absenci asi 50 genů. Pacienti mají srdeční vady, poruchy imunity a hypoparatyreóza. Jak se léčí Di Georgeův syndrom?

Obsah

1. Co je Di Georgeův syndrom?
2. Di Georgeův syndrom - příčiny
3. Di Georgeův syndrom - příznaky
4. Jak je diagnostikován Di Georgeův syndrom?
5. Di Georgeův syndrom - léčba

Di Georgeův syndrom nebo mikrodeleční syndrom 22q11 je mutace, která nejčastěji vzniká de novo, tj. vyskytuje se u dítěte, jehož rodiče ho nemají (objevuje se poprvé v rodině), a pouze v 5–10% případů se dědí. Genetická vada se vyvíjí kolem 6-8 let. týden těhotenství, není závislá na pohlaví a způsobuje mnoho fyzických a duševních dysfunkcí a je také často spojována s abnormalitami vzhledu.

Podle Evropského registru vrozených vad je výskyt Di Georgeova syndromu 1: 9 700 živě narozených dětí. V mnoha vědeckých studiích (např. Ve studii Oskarsdottir, která srovnávala výskyt švédské populace v Gotlandu a v Göteborgu) však byla potvrzena vyšší frekvence mutací v závislosti na diagnostickém pozadí.

Co je Di Georgeův syndrom?

Di Georgeův syndrom je genetická vada, kterou poprvé popsal Dr. Angelo Di George v roce 1968. Jedná se o mikrodeleční komplex 22q11, který je také běžně označován jinými názvy používanými zaměnitelně. Mezi nimi jsou:

• Shprintzenův syndrom
• ÚLOVEK22
• Tým Takao
• Sedlackovův syndrom
• Tým VCFS

Je však třeba zdůraznit, že v mnoha vědeckých článcích se stále můžeme setkat s nekonzistencí v nomenklatuře a použitím výše uvedených jmen jako odlišných vad, což není vhodné.

Ačkoli ve skutečnosti je každá z těchto chorob charakterizována mírně odlišnými příznaky a jejich závažností, nyní vědci sjednotili nomenklaturu a doporučili, aby jak Di Georgeův syndrom, tak výše uvedené názvy velmi podobných genetických onemocnění byly definovány jako celosvětové, souhrnně pojmenovaný jako deleční nebo mikrodeleční komplex 22q11.

V 90% případů Di Georgeův syndrom postihuje 48 genů a ve zbytku pouze 24 genů. V důsledku ztráty výše zmíněných genů dochází během vývoje plodu k mnoha poruchám, které negativně ovlivňují vývoj dítěte, které po narození mají za následek výskyt symptomů mutace. Lidé, kteří se rozhodnou mít děti a mají deleční syndrom 22q11, by proto měli vědět, že existuje 50% pravděpodobnost přenosu nemoci na jejich potomky.

Důležité je, že výzkum provedený v roce 2015 Dona Landsman v Kanadě ukazuje, že pouze 25% těhotenství má šanci porodit zdravé dítě.

Je také důležité, aby výskyt syndromu Di George kolísal, protože jeho výzkum stále probíhá. Kromě toho je třeba si uvědomit, že mnoho lidí zůstává nediagnostikovaných a často se o této nemoci vůbec nedozvědí, nebo k ní dochází například po narození potomka s genetickým onemocněním.

Di Georgeův syndrom může způsobit nejen mnoho poruch, postižení a vážných fyzických a duševních zdravotních problémů, ale také potraty, úmrtí kojenců a kratší život dospělých.

Di Georgeův syndrom - příčiny

Hlavní příčinou Di Georgeova syndromu je delece nebo mikrodelece 22q11.2. To znamená, že na dlouhém rameni chromozomu 22 (nejmenší lidský chromozom v jakékoli buňce v těle) dochází ke ztrátě genetického materiálu, který může zahrnovat krátký fragment genů nebo celou skupinu genů. Umístění místa v genetickém fragmentu je definováno jako q11.2.

Další příčinou může být také bodová mutace genu TBX1, který se podílí na vývoji srdce, brzlíku, příštítných tělísek a struktur obličeje.

Je také možné, že mutace v genech HIRA / TUPLE1 a UFD1L přispívají k syndromu Di George, ale v současné době neexistuje dostatečný výzkum, který by to přesvědčivě potvrdil.

Di Georgeův syndrom - příznaky

Je třeba zdůraznit, že počet příznaků a jejich závažnost se liší podle studovaného případu. U některých pacientů se genetická vada může objevit ihned po porodu, u jiných později v životě a u některých se mohou objevit nespecifické příznaky, které mohou vyústit ve skutečnost, že nikdy nebudou správně diagnostikováni.

Stojí za zmínku, že vědci identifikovali 180 příznaků, které mohou být způsobeny syndromem mikrodelece 22q11, z nichž je pacientovi nejčastěji diagnostikováno až 20.

Pokud je Di Georgeův syndrom diagnostikován u kojenců a novorozenců, obvykle se projevuje:

• srdeční vady (vyskytují se až u 82% dětí)
• problémy s příjmem potravy (potíže s sáním a polykáním)
• rozštěp patra nebo jiné vady v něm (a v důsledku toho např. nalití nosu)
• hypotonie, tj. nízké svalové napětí
• opožděný vývoj, včetně kognitivních, mentálních, řeči atd.

To se velmi často stává:

• oslabená imunita (která je spojena například s častými infekcemi horních a dolních cest dýchacích)
• špatně vyvinutý (nebo chybějící) brzlík
• hypokalcemie (a související hypokalcemická tetanie)
• porucha příštítných tělísek
• nedostatečná tělesná hmotnost a příliš nízká postava

Děti s touto genetickou vadou často trpí ušními infekcemi, které často trpí ztrátou sluchu, což také negativně ovlivňuje jejich vývoj.

Po porodu se také často vyskytují poruchy urogenitálního systému, včetně:

• nedostatečný rozvoj ledvin
• cystické onemocnění ledvin
• hypospadias u chlapců

stejně jako poruchy nervového systému, jako jsou:

• hydrocefalus
• mozkové cysty
• meningeální kýla

Není neobvyklé zaznamenat také poruchy trávicího systému, včetně:

• bránicová kýla
• vady konečníku
• abnormální obrat střev

Di Georgeův syndrom je druhou nejčastější příčinou závažných srdečních onemocnění a zpoždění vývoje po Downově syndromu.

Nevýhody jsou také podobné, pokud jde o vzhled charakteristických znaků, včetně:

• oči široce od sebe
• malé a nízko nasazené uši
• rybí ústa
• plochý můstek nosu
• rozdíly v délce prstů a chodidel

U pacientů s Di George a Downovým syndromem je navíc charakteristický špatný svalový tonus.

Později v životě se u pacientů s Di Georgeovým syndromem mohou vyvinout autoimunitní stavy častěji než u zdravých lidí. Odborníci navíc potvrzují, že je mezi nimi také častější výskyt Parkinsonovy choroby.

Di Georgeův syndrom také ovlivňuje duševní zdraví, ale i když u 80–100% pacientů dochází k poruchám s ním souvisejících, jsou zřídka spojeny s Di Georgeovým syndromem. Výsledné problémy jsou nejvýraznější u dospělých, ale začínají se rozvíjet v dětství.

Děti s Di Georgeovým syndromem jsou zpravidla hyperaktivní, neschopné se soustředit a mají potíže s učením. Oni také obvykle mají mírné mentální postižení.

Dospělí s touto genetickou poruchou mají také vyšší riziko rozvoje duševního zdraví, včetně deprese a bipolární poruchy. Mít tento syndrom mutací je také 30krát vyšší riziko schizofrenie ve srovnání se zdravým člověkem. Kromě toho se mohou také objevit epizody psychózy a demence.

Di Georgeův syndrom může mít také nespecifické příznaky, které nemusí být tak závažným stavem. Zahrnují mimo jiné:

• záchvaty
• úzkostné poruchy
• zakřivení páteře
• problémy se sluchem, řečí a polykáním

Jak je diagnostikován Di Georgeův syndrom?

Diagnóza Di Georgeova syndromu není v mnoha případech snadná, a proto se o ní někteří pacienti dozvědí náhodně, například když mají dítě s genetickou vadou. Je obtížné diagnostikovat toto onemocnění, protože jeho příznaky často nejsou zřejmé a lze je přičíst mnoha chorobám.

Jedním ze způsobů stanovení diagnózy je genetické testování. Mikrodelece se bohužel mohou vyskytovat náhodně, takže je velmi obtížné přesně předpovědět, jaké testy by měly být provedeny.

Je mnohem snazší je dělat, když je žena stále těhotná, a je známo, že například jeden z rodičů má mutaci. V této situaci se provádějí prenatální testy, jako je genetická amniocentéza.

Prenatální diagnóza zahrnuje sběr plodové vody pro vyšetření. Procedura se provádí mezi 15 a 18 týdny těhotenství.

Měli byste si však být vědomi, že test je invazivní, což je spojeno s možnými komplikacemi (např. Existuje 1% riziko potratu).

Později v životě je detekce genetické vady možná také při diagnostice jiných orgánů, např. Srdce během echokardiografie nebo rentgenového vyšetření v případě vertebrálních abnormalit v krční páteři.

Di Georgeův syndrom - léčba

Osoba s diagnostikovaným Di Georgeovým syndromem si musí být vědoma, že jde o celoživotní onemocnění. Od okamžiku diagnózy musí být po celou dobu své životnosti pod neustálým dohledem odborníků v různých oblastech, včetně:

• neurolog
• kardiolog
• gastrolog
• endokrinolog
• nefrolog
• ORL specialista
• psycholog
• psychiatr
• imunolog
• genetika

Díky tomuto postupu je možné nejen minimalizovat příznaky, ale také zabránit jejich zhoršení a negativním účinkům a rozpoznat a léčit nové poruchy. To je obzvláště důležité u dětí s Di Georgeovým syndromem, protože nesprávné použití vhodných terapií včas může nepříznivě ovlivnit jejich vývoj, nejen fyzicky, ale i psychicky.

Pokud je diagnóza stanovena bezprostředně po narození nemocného dítěte, je obvykle spojena s zahájením léčby v té době, a tedy s mnoha operacemi, které mimo jiné pomáhají. odstranit vady srdce, zažívacího a nervového systému.

Pokud jsou nejzávažnější příznaky odstraněny, musí dítě často podstoupit odbornou léčbu, která například zlepšuje sluch nebo minimalizuje problémy s řečí.

Někteří pacienti potřebují psychiatrickou léčbu nebo psychologickou terapii, aby pomohli minimalizovat příznaky, jako je úzkost, hyperaktivita, nebo léčit stavy, jako je schizofrenie.

Léčba drogami se také často provádí u lidí s Di Georgeovým syndromem.

Je také třeba připomenout, že závažnost příznaků u pacientů s Di Georgeovým syndromem se může lišit, proto je kromě neustálého sledování odborníků také potřeba neustále zvyšovat povědomí. Nejen nemocná osoba by měla mít znalosti o této nemoci, ale také její příbuzní, kteří pomohou porozumět této nemoci a umožní jim poskytnout potřebnou podporu.