Pabi®-Dexamethason

Akce

Dexamethason je syntetický hormon kůry nadledvin ze skupiny glukokortikosteroidů s dlouhodobými a velmi silnými protizánětlivými, antialergickými, antipyretickými a imunosupresivními účinky. Protizánětlivý účinek je asi 7,5krát silnější, zatímco účinek na metabolismus sacharidů je 5krát a na rovnováhu vody a elektrolytů 10krát slabší než prednison. Sotva zadržuje sodík a vodu v těle, mírně zvyšuje vylučování draslíku. V nízkých a středních dávkách nezpůsobuje arteriální hypertenzi. Snižuje nitrolební tlak. To způsobí, že tělo bude mít nedostatek vápníku. Mnohem silnější než jiné adrenokortikální hormony inhibuje sekreci kortikotropinu z hypofýzy a sekundárně snižuje koncentraci kortizolu v krvi. Po perorálním podání je léčivo rychle absorbováno z gastrointestinálního traktu. Rychle proniká do tkání. Maximální koncentrace léčiva v krvi nastává mezi 1 a 2 hodinami po podání. 77% je vázáno na plazmatické bílkoviny. Přibližně 97% z toho je metabolizováno v játrech a odpadní produkty se vylučují hlavně močí a v malém množství gastrointestinálním traktem. Biologický T0,5 je 36-54 hodin. Hemodialýza nemá žádný významný vliv na koncentraci dexamethasonu v krvi.

Dávkování

Orálně. Dávky jsou individuální v závislosti na závažnosti onemocnění a reakci pacienta na léčbu. Ve zvláštních případech, jako je stres a změny v klinickém obrazu pacienta, může být nutné podat vyšší dávku dexamethasonu. Pokud během několika dní nedojde k pozitivní reakci na léčbu, mělo by být užívání glukokortikoidů přerušeno. Dospělí: obvykle 0,5 - 10 mg denně v závislosti na typu onemocnění. U některých pacientů může být nutné dávku dočasně zvýšit. Po dosažení požadovaného terapeutického účinku by měla být dávka postupně snižována na nejnižší účinnou dávku a pacient by měl být nepřetržitě sledován. V krátkém testu potlačení dexamethasonu se použije 1 mg dexamethasonu 23.00 a představuje koncentraci kortizolu v plazmě krve odebrané následující ráno. Pacienti, kteří nevykazují zvýšení hladiny kortizolu, mohou podstoupit delší test. Poté je pacientovi podáváno 0,5 mg každých 6 hodin po dobu 2 dnů. Následující 2 po sobě následující dny se podávají 2 mg dexamethasonu každých 6 hodin. Měří se denní vylučování 17-hydroxysteroidů močí v den předcházející testu a 2. a 4. den testu. Děti a dospívající: 0,01 - 0,1 mg / kg Dávky glukokortikoidů se stanoví podle individuální reakce pacienta na léčbu. Vysazení dexamethasonu. Nedostatečnost nadledvin se vyvíjí při dlouhodobém užívání glukokortikoidů a může přetrvávat po dobu jednoho roku po ukončení léčby. Po dlouhodobé léčbě musí být vysazení glukokortikoidů vždy postupné, aby se zabránilo akutní nedostatečnosti nadledvin. Dávka by měla být postupně snižována v průběhu týdnů nebo měsíců v závislosti na použité dávce a délce léčby. Pacient, který dostával více než fyziologickou dávku (přibližně 1 mg dexamethasonu) po dobu delší než 3 týdny, by neměl náhle přestat užívat lék. Způsob snížení dávky glukokortikosteroidů závisí do značné míry na pravděpodobnosti recidivy onemocnění. Během vysazení je nutné klinické zhodnocení stavu pacienta. Pokud je pravděpodobnost relapsu nízká, ale existují pochybnosti o potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, může být použitá dávka okamžitě snížena na fyziologickou dávku, další snižování dávky by mělo být pomalejší. Je nepravděpodobné, že by náhlé přerušení léčby, pokud se dexamethason užívá v denní dávce vyšší než 6 mg po dobu 3 týdnů, vedlo u většiny pacientů ke klinicky relevantní potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny. O postupném vysazování glukokortikoidů je třeba uvažovat u následujících skupin pacientů, i když byl dexamethason užíván méně než 3 týdny: pacienti, kteří opakovaně užívali kortikosteroidy, zejména po dobu delší než 3 týdny; pacienti, kterým byla předepsána krátkodobá léčba do jednoho roku od ukončení dlouhodobé léčby (měsíce nebo roky); pacienti, kteří trpí adrenální nedostatečností z jiných důvodů než je léčba glukokortikoidy; pacienti dostávající dexamethason v dávkách vyšších než 6 mg denně; pacienti užívající druhou dávku odpoledne. Pro dlouhodobou léčbu mohou komorbidity, trauma nebo chirurgický zákrok vyžadovat dočasné zvýšení dávky. Pokud je užívání glukokortikoidů během dlouhodobého užívání přerušeno, může být nutné léčbu pravidelně obnovovat. Aby se snížilo riziko spojené s užíváním glukokortikosteroidů, měli by pacienti dostávat speciální kartu obsahující pokyny lékaře, název použitého léku a informace o tom, jak ho používat, a o délce léčby.

Opatření

Vzhledem k riziku psychiatrických nežádoucích účinků je nutná opatrnost v případě zhoršení psychologických příznaků, zejména depresivní nálady a sebevražedných myšlenek. Většina příznaků vymizí, když je dávka snížena nebo je léčba přerušena a může být nutná vhodná léčba. Zvláštní pozornost je třeba věnovat zvažování použití glukokortikosteroidů u pacientů s aktivními formami psychiatrických poruch z cyklu cyklofrenie, včetně deprese, maniodepresivních onemocnění a steroidních psychóz. Nežádoucí účinky lze minimalizovat použitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu a použitím požadované denní dávky v jedné dávce ráno nebo každý druhý den, pokud je to možné. K výběru vhodné dávky je nutné časté sledování klinického stavu pacienta. Pokud se u pacienta objeví příznaky, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, je třeba zvážit doporučení k očnímu lékaři ohledně možných příčin, které by mohly zahrnovat kataraktu, glaukom nebo vzácná onemocnění, jako je centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémové a lokální použití kortikosteroidů. Současné podávání inhibitorů CYP3A, včetně přípravků obsahujících kobicistat, zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je třeba se vyhnout kombinaci léků, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků při užívání glukokortikoidů; v takovém případě by měl být pacient sledován z hlediska systémových účinků kortikosteroidů. Při použití kortikosteroidů může dojít ke snížení odolnosti a potíží s lokalizací infekcí. Kortikosteroidy mohou maskovat některé příznaky zánětu nebo infekce, příznaky mohou být často atypické a závažné infekce, jako je sepse a tuberkulóza, mohou být před diagnostikou závažné. Použití glukokortikosteroidů společně s léčbou infekcí je možné pouze v nezbytných případech, např. Tuberkulóza, virové a plísňové infekce očí. Pacienti léčení imunosupresivy jsou náchylnější k infekcím než zdraví lidé. Plané neštovice a spalničky mohou být mnohem závažnější a mohou být dokonce smrtelné u pacientů se sníženou imunitou léčených kortikosteroidy. Je třeba se zvláště vyhnout expozici u dříve naivních pacientů. Riziko rozvoje systémové infekce se liší od člověka k člověku a může souviset s dávkou, cestou a délkou podávání kortikosteroidů a základním onemocněním. Pacienti užívající kortikosteroidy v době expozice nebo ti, kteří je užívali v posledních 3 měsících, by měli být profylakticky léčeni imunoglobulinem proti varicella zooster (VZIG) do 10 dnů po expozici neštovicím. Pokud se objeví plané neštovice, pacient vyžaduje odpovídající odbornou léčbu. Léčba glukokortikoidy by neměla být přerušena, ale může být nutné dávku zvýšit. Po expozici spalničkám je indikováno profylaktické podání imunoglycinu (IG). Zvláštní pozornost je třeba věnovat zvažování použití glukokortikosteroidů u pacientů s následujícími stavy: osteoporóza (zvláštní riziko u žen po menopauze); hypertenze nebo městnavé srdeční selhání; závažné duševní nemoci (zejména steroidní nemoci), přítomné nebo v anamnéze; cukrovka (nebo rodinná anamnéza cukrovky); anamnéza tuberkulózy; glaukom (nebo glaukom v rodinné anamnéze); historie myopatie vyvolané kortikosteroidy; selhání jater; selhání ledvin; Hypotyreóza; epilepsie; žaludeční vřed; migréna; některé hlísty, zejména amébiáza. Zprávy z literatury naznačují souvislost mezi užíváním kortikosteroidů a rupturou volné stěny levé síně po akutním infarktu myokardu; kortikosteroidy by se u těchto pacientů měly používat s opatrností. Dexamethason by měl být u dětí používán s opatrností kvůli jeho možným účinkům na růst a vývoj. Glukokortikoidy indukují u dětí, dětí a dospívajících zpomalení růstu závislé na dávce. Náraz může být nevratný. Předčasně narozené děti: dostupné údaje naznačují dlouhodobé nežádoucí účinky ovlivňující neurovývoj předčasně narozených dětí s chronickým plicním onemocněním po zahájení časné léčby (<96 hodin) v počáteční dávce 0,25 mg / kg. Dvakrát denně. Nežádoucí účinky spojené s užíváním glukokortikoidů mohou být u starších pacientů závažnější, zejména pokud jde o osteoporózu, hypertenzi, hypokalemii, cukrovku, náchylnost k infekcím a ztenčení kůže. Těmto pacientům by měla být věnována zvláštní péče, aby se zabránilo život ohrožujícím reakcím. Přípravek obsahuje laktózu - neměl by se používat u pacientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy.

Nežádoucí aktivita

Není známo: zvýšená citlivost a závažnost infekcí s potlačením jejich klinických příznaků, rezistentní infekce, recidivy neaktivní tuberkulózy, snížená odpověď na vakcíny a kožní testy, reakce přecitlivělosti (včetně anafylaxe, alergické dermatitidy, kopřivky, angioedému), potlačení osy hypotalamu hypofýza-nadledvina, potlačení růstu u kojenců, dětí a dospívajících, menstruační poruchy, amenorea, Cushingův syndrom, hirsutismus, snížená tolerance k sacharidům, zvýšená hladina inzulínu a antidiabetik, předčasná osifikace, přírůstek hmotnosti, negativní bilance dusíku a vápníku, zvýšená chuť k jídlu, zadržování sodíku a vody, ztráta draslíku, alkalóza s nedostatkem draslíku, afektivní poruchy (podrážděnost, euforie, deprese a změny nálady, sebevražedné myšlenky), duševní reakce (mánie, halucinace, bludy, zhoršení schizofrenie), poruchy chování, nervozita, úzkost poruchy spánku, kognitivní dysfunkce (zmatenost, ztráta paměti), křeče, zhoršení epilepsie, zvýšení intrakraniálního tlaku a otok baňky (pseudotumor mozku), závratě, bolesti hlavy, psychická závislost, rozmazané vidění, zadní subkapsulární katarakta, zvýšený nitrooční tlak, glaukom, papiloedém, exophthalmos, ztenčení rohovky a skléry, exacerbace virových a plísňových onemocnění oka, trombóza s embolií, prasknutí srdečního svalu po nedávném infarktu myokardu, hypertenze, poruchy trávení, peptický vřed s možnou perforací a krvácením, akutní pankreatitida, plísňové infekce, ulcerózní ezofagitida , plynatost, zvracení, nevolnost, zhoršené hojení ran, modřiny, ztenčení kůže, ekchymóza a krvácení, erytém, strie, akné, zvýšené pocení, osteoporóza, zlomeniny obratlů a dlouhých kostí, nekróza kostí, prasknutí šlachy, svalová slabost, leukocytóza , škytavka, nevolnost. Přerušení léčby po dlouhodobém užívání kortikosteroidů může vést k akutní adrenální nedostatečnosti, hypotenzi a smrti. Může se u vás objevit abstinenční syndrom zahrnující horečku, rýmu, zánět spojivek, bolestivé svědivé hrudky na kůži, úbytek hmotnosti, bolesti svalů a kloubů, nevolnost.

Těhotenství a kojení

Během těhotenství by měl být lék používán pouze tehdy, pokud přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Dexamethason snadno prochází placentou. Dlouhodobé nebo časté užívání kortikosteroidů během těhotenství může zvýšit riziko opožděného vývoje plodu. Hypoadrenokorticismus je teoreticky možný u kojenců matek léčených kortikosteroidy během těhotenství a obvykle ustupuje po narození a je zřídka klinicky relevantní. Kortikosteroidy přecházejí do mateřského mléka, i když o dexamethasonu nejsou k dispozici žádné údaje. U dětí matek užívajících vysoké dávky kortikosteroidů po dlouhou dobu může dojít k potlačení kůry nadledvin.

Interakce

Rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon a aminoglutethimid mohou zvýšit metabolismus kortikosteroidů, což snižuje jejich účinnost. Efedrin zvyšuje metabolismus dexamethasonu. Kortikosteroidy vykazují antagonistickou aktivitu vůči hypoglykemickým lékům (včetně inzulínu), antihypertenzivům a diuretikům, zatímco zvyšují hypokalemický účinek acetazolamidu, kličkových a thiazidových diuretik a karbenoxolonu. Kortikosteroidy mohou zvyšovat účinek kumarinových antikoagulancií (je třeba sledovat protrombinový čas). Perorální kontraceptiva (estrogeny a progestogeny) zvyšují koncentraci kortikosteroidů v krevním séru, podobně jako u dexamethasonu se ukazuje antivirotikum ritonavir. Dexamethason snižuje plazmatickou koncentraci antivirotik indinaviru a sachinaviru. Kortikosteroidy zvyšují renální clearance salicylátů, a proto může vysazení steroidů vést k intoxikaci salicyláty. Současné užívání NSAID a glukokortikoidů může způsobit rozvoj a / nebo zhoršení příznaků žaludečních a duodenálních vředů. Pacienti současně užívající methotrexát a dexamethason jsou vystaveni zvýšenému riziku toxických účinků na krevní oběh. Antacida, zejména ta, která obsahují křemičitan hořečnatý, interferují s gastrointestinální absorpcí glukokortikosteroidů.